信号强度大讲堂（GVP每日解读57）
信号强度大讲堂（GVP每日解读57）首次上市之后的几年：对上市后罕见事件或潜伏期较长事件的安全数据的重视会逐渐增加。长期观察研究也许会被考虑用于结构化或有针对性的数据收集以解决特殊的安全性问题。此时可以根据需要增加信号检测的频率和检测周期。在产品首次上市后的早期阶段：严重依赖于临床试验的安全数据。如药物很快得到广泛应用，那么临床试验中未观察到的警示性不良反应案例可能会开始出现。【理解】关键词：确定信号检测频率的相关因素1）药品上市时间
Article 57 信号检测频率设定的“潜规则”
GVP Interpretation
【原文】
第五十七条 信号检测频率应当根据药品上市时间、药品特点、风险特征等相关因素合理确定。对于新上市的创新药、改良型新药、省级及以上药品监督管理部门或药品不良反应监测机构要求关注的其他品种等，应当增加信号检测频率。
【理解】
关键词：确定信号检测频率的相关因素
1）药品上市时间
在产品首次上市后的早期阶段：严重依赖于临床试验的安全数据。如药物很快得到广泛应用，那么临床试验中未观察到的警示性不良反应案例可能会开始出现。
首次上市之后的几年：对上市后罕见事件或潜伏期较长事件的安全数据的重视会逐渐增加。长期观察研究也许会被考虑用于结构化或有针对性的数据收集以解决特殊的安全性问题。此时可以根据需要增加信号检测的频率和检测周期。
产品上市许多年后：由于产品的成熟以及安全性概况的确定，故检测出新安全信息的概率将降低。到这个阶段，可以适当减少信号检测频率。
2）药品特点和风险特征
药物的不良反应类型与药品自身的特点息息相关的。信号也可借用不良反应分类，按药理作用的关系分型，可以分为A型（量变型异常） 是由药物的药理作用增强所致，其特点是可以预测，常与剂量有关，停药或减量后症状很快减轻或消失，发生率高，但死亡率低。副作用、毒性反应、继发反应、后遗效应、首剂效应和撤药反应等均属A型不良反应。
B型（质变型异常）是与正常药理作用完全无关的一种异常反应，发生率低，但死亡率高。过敏反应、特异质反应属于此类。
C型一般在长期用药后出现，潜伏期较长，没有明确的时间关系，难以预测。
按照产生的症状和对患者重要器官或系统、生命的损害程度一般分为轻度、中度、重度三级。因此，我们需要基于药品的药理机制、安全数据特点，科学评估患者产生各种不良反应的类型、时间和发生率，来相应地确定信号检测频率。
3）增加信号检测频率
新上市的创新药和改良型新药，由于国外同类上市产品极少或者没有，可供借鉴的同类药品安全性数据缺乏，仅靠临床试验的不良反应数据远远不能反映出上市后药品的风险。
因此，对该类创新药增加信号检测频率是必须而且必要的。另外，省级及以上药品监督管理部门或药品不良反应监测机构要求关注的药物品种，多是基于对药品的特点及发生不良反应的特点（比如对不良反应发生率的忧虑，存在某些重度不良反应或偶发致死情况等）而做出的上市后要求，理应也增加信号检测频率。
《药物警戒信号检测实践 CIOMS VIII工作组报告》
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【实践影响】
针对不同新上市的创新药、改良型新药、省级及以上药品监督管理部门或药品不良反应监测机构要求关注的药品，检测频率相较一般药品要更加频繁。
【延伸阅读】
各级药品不良反应监测技术机构要按照相关规定，做好本行政区域内药品不良反应报告的收集、核实、评价、调查、反馈和上报。省级及以上药品不良反应监测技术机构应当对监测数据进行定期分析评估，组织对定期安全性更新报告和年度总结报告进行技术审核，开展不良事件聚集性信号的监测评价，开展不良反应报告的质量评估。
《国家药品监督管理局关于药品上市许可持有人直接报告不良反应事宜的公告（2018年第66号）》
