造血干细胞的捐献适合年龄（克隆性造血捐献的利与弊）

造血干细胞的捐献适合年龄（克隆性造血捐献的利与弊）Gibson说：“我们的发现令人兴奋，因为它们可能会对临床护理产生直接影响。”例如，一些移植中心不允许CH捐献者进行骨髓捐献，新发现表明这种措施并无必要。在某些情况下，伴有DNMT3A突变的捐赠者也许反而更加合适。Gibson说：“我们还不清楚为什么捐献者DNMT3A突变能降低复发的风险，但我们的数据表明，它们能提高捐献者T细胞的免疫活性，而T细胞是决定移植效果的最关键因素之一。”这一理论与临床结果吻合——服用抗移植物抗宿主病（graft-versus-host disease）药物的接受移植者并没有从CH供体的移植物中获益，因为药物可能将捐献者的T细胞清除了。总体来说，接受CH捐献者的移植后，患者复发率降低了，存活率也有所提高。此前，达纳法伯癌症研究所的科学家们已经证明，在移植过程中，CH可能会从捐赠者向移植者体内转移。研究领导者Christopher Gibson博士说：“检测CH的唯

该研究的领导者：Christopher Gibson博士。

克隆性造血（CH）是指在未患癌症的健康人血液中检测到的与血癌相关的突变，它在年轻人群中发生率很低，但在70岁以上老年群体中的发生率可达10%-20%。CH患者虽然没有明显症状，但患血癌和其他疾病（包括心脏病和中风）的风险会增加。

近日，美国达纳法伯癌症研究所的科学家们首次发现，在特殊情况下，CH也可以“有益健康”。这些特殊情况包括异基因干细胞或骨髓移植。

研究人员在美国血液学学会（ASH）第62届年会上报告：相较于健康捐献者，接受克隆性造血捐献者的骨髓移植可以降低患者的癌症复发风险，延长其寿命。

此前，达纳法伯癌症研究所的科学家们已经证明，在移植过程中，CH可能会从捐赠者向移植者体内转移。

研究领导者Christopher Gibson博士说：“检测CH的唯一方法是对血液进行基因测序，但是对全部捐献者进行基因测序并不现实。我们的研究首次表明，将CH在移植过程中的转移不会引发捐赠细胞新血癌。”

实验中，研究人员评估了1727个移植案例，以探究40岁以上捐献者的CH对接受移植者的临床预后结果的影响。他们在388份捐献者样本中识别出了CH。其中最常见的突变是DNMT3A基因突变，这些突变与接受移植者的总体生存率升高、复发风险降低有关；而在样本中发现的其他基因突变与接受移植者的生存情况无关。

Gibson说：“我们还不清楚为什么捐献者DNMT3A突变能降低复发的风险，但我们的数据表明，它们能提高捐献者T细胞的免疫活性，而T细胞是决定移植效果的最关键因素之一。”这一理论与临床结果吻合——服用抗移植物抗宿主病（graft-versus-host disease）药物的接受移植者并没有从CH供体的移植物中获益，因为药物可能将捐献者的T细胞清除了。总体来说，接受CH捐献者的移植后，患者复发率降低了，存活率也有所提高。

Gibson说：“我们的发现令人兴奋，因为它们可能会对临床护理产生直接影响。”例如，一些移植中心不允许CH捐献者进行骨髓捐献，新发现表明这种措施并无必要。在某些情况下，伴有DNMT3A突变的捐赠者也许反而更加合适。

编译：小贝

审稿：西莫

责编：陈之涵

来源：美国血液病学会第62届年会

原文链接：https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-12/dci-srs120320.php

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