微生物实验设备高大上(诠释国产仪器力量)
微生物实验设备高大上(诠释国产仪器力量)Shi R Pan P Lv R et al. High-throughput glycolytic inhibitor discovery targeting glioblastoma by graphite dots-assisted LDI mass spectrometry. Sci Adv. 2022;8(7):eabl4923. doi:10.1126/sciadv.abl4923苏州大学功能纳米与软物质研究院刘坚教授领衔的合作研究团队,发展了结合人工智能高通量药物筛选和纳米基质辅助的MALDI质谱新技术平台(GLMSD),对超过20万个候选化合物进行了特定靶点的超高通量药物筛选及评价,并成功筛选出一族具有高成药性的新分子实体。团队筛选出的新分子实体代表(文中称为:Compd 27)具有己糖激酶-2(HK2)抑制剂活性,通过对U87胶质瘤细胞糖代谢途径的调节,从而抑制肿瘤
相关成果展示
使用Quan IMAGE研究药物分子在组织中的分布
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图:Compd 27及其他小分子代谢物在小鼠脑部切片中的分布成像(分辨率:10 μm)从左至右第一张图为H&E染色的组织切片,其中黄色区域为肿瘤或侧脑室区域;第二张图为质荷比(m/z)100-1000的分子在小鼠脑中的分布;第三张图是乳酸分子(m/z:113.35)在小鼠脑中的分布;第四张图为Compd 27在鼠脑中的分布(m/z:499.11)。
苏州大学功能纳米与软物质研究院刘坚教授领衔的合作研究团队,发展了结合人工智能高通量药物筛选和纳米基质辅助的MALDI质谱新技术平台(GLMSD),对超过20万个候选化合物进行了特定靶点的超高通量药物筛选及评价,并成功筛选出一族具有高成药性的新分子实体。团队筛选出的新分子实体代表(文中称为:Compd 27)具有己糖激酶-2(HK2)抑制剂活性,通过对U87胶质瘤细胞糖代谢途径的调节,从而抑制肿瘤。团队结合了融智生物开发的Quan IMAGE快速、高分辨率质谱成像系统的应用,实验数据显示, 腹腔注射的Compd 27在小鼠体内能够可以很好地突破血脑屏障,成功到达脑肿瘤病灶所在区域。
Shi R Pan P Lv R et al. High-throughput glycolytic inhibitor discovery targeting glioblastoma by graphite dots-assisted LDI mass spectrometry. Sci Adv. 2022;8(7):eabl4923. doi:10.1126/sciadv.abl4923
基于Quan PRO的血红蛋白α链糖化率研究
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图:无变体样本的糖化血红蛋白检测结果。A.血红蛋白α糖化率与β糖化率的相关性α-chain = 0.6209β-chain 0.5723,r2= 0.9669;B. Ultra2与Quan PRO(基于α链糖化水平)糖化血红蛋白测量结果比较;C. Ultra2与Quan PRO(基于β链糖化水平)糖化血红蛋白测量结果比较。
实验结果显示,α链和β链的糖化程度呈现显著的线性相关,同时基于α链糖化水平计算的糖化血红蛋白(HbA1c)结果与Ultra2方法具有良好的一致性。这表明除了基于传统的β链糖化水平外,α链糖化水平亦可用于计算HbA1c值。实验提供了Quan PRO避免血红蛋白变体对HbA1c检测干扰的可能途径,即可以通过利用没有遗传变异的珠蛋白链的糖化水平来计算HbA1c值,从而克服血红蛋白变异对HbA1c定量的干扰。
Xu A Xie W Wang Y Ji L. Potential of MALDI-TOF mass spectrometry to overcome the interference of hemoglobin variants on HbA1c measurement. Clin Chem Lab Med. 2020;59(1):233-239. Published 2020 Jul 17. doi:10.1515/cclm-2020-0724
基于Quan NUA进行十种鸭病毒同时检测
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图:使用Quan NUA检测模拟共感染的临床样本。模拟样本包括:DHAV-1、DHAV-3、DAstV-1、DAstV-2、DRV-1、DRV-2、 TMUV、AIV、GPV和DEV
研究人员用已知含有特定病毒的临床样品模拟混合感染情况,使用Quan NUA对模拟样本进行检测。如预期的那样,在所有的样本中,都能准确地识别出目的病毒,包括RNA和DNA病毒。结果表明基于Quan NUA可对同一样品进行多种病毒的检测,可为鸭病毒病原的快速诊断和分子流行病毒学调查提供极大便利。基于核酸质谱的检测方法,可实现对无法以核糖体蛋白作为生物标志物的微生物进行检测,使MALDI-TOF MS有望成为对此类微生物进行快速、高灵敏分型鉴定的新型有效工具。
Liu N Wang L Cai G Zhang D Lin J. Establishment of a simultaneous detection method for ten duck viruses using MALDI-TOF mass spectrometry. J Virol Methods. 2019;273:113723. doi:10.1016/j.jviromet.2019.113723