无创产前基因检测为什么价格不同（无创产前检测NIPT）

无创产前基因检测为什么价格不同（无创产前检测NIPT）为了获得足够的统计效力，一般设定 3 倍的标准差作为阳性 cutoff 值，通过 Z 检验计算测定出的染色体比例数值的偏移量，Z 的 cutoff 值为 3，当 Z 大于 3 时就意味着有 99.9% 的效力可确定为阳性标本。当测序量足够高（每个样本测定 1000 万条以上的序列），每条染色体的比例数值在一个非常固定的范围内，其变异系数（CV）不会超过 1%。因此可以根据每个染色体的比例数值是否偏离标准量，来推断胎儿染色体是否为非整倍体。因此，通过采集孕妇静脉血，利用高通量 DNA 测序技术对母体外周血浆中的游离 DNA 片段（包含胎儿游离 DNA）进行测序，并将测序结果进行生物信息分析，可以从中得到胎儿的遗传信息，从而检测胎儿是否患非整倍体染色体疾病。无创产前检测的原理无创产前检测首先需要提取母体外周血浆中的游离 DNA，然后对这些游离 DNA 进行高通量的测序，通过生物信息比对的方法将

周玲，解放军306医院，妇产科

无创产前检测（NIPT）越来越受到大家的重视，检验科在无创产前检测方面的工作也越来越多。

什么是无创产前检测？

1997 年香港中文大学的卢煜明（Dennis L）教授发现在母体外周血浆中存在胎儿游离 DNA。这种胎儿游离 DNA 来自于胎盘滋养层细胞，在怀孕后 5 周就可检测到，怀孕 10 周后，胎儿游离 DNA 占外周血游离 DNA 3%~13%，并随着孕周的增长而增加，直到分娩后 2 小时消失。

因此，通过采集孕妇静脉血，利用高通量 DNA 测序技术对母体外周血浆中的游离 DNA 片段（包含胎儿游离 DNA）进行测序，并将测序结果进行生物信息分析，可以从中得到胎儿的遗传信息，从而检测胎儿是否患非整倍体染色体疾病。

无创产前检测的原理

无创产前检测首先需要提取母体外周血浆中的游离 DNA，然后对这些游离 DNA 进行高通量的测序，通过生物信息比对的方法将测得的 DNA 序列定位到相应的染色体上。每个 DNA 序列都有一个唯一的对应位置，然后计算出测定的 DNA 序列被分配到每条染色体的具体比例数值。

当测序量足够高（每个样本测定 1000 万条以上的序列），每条染色体的比例数值在一个非常固定的范围内，其变异系数（CV）不会超过 1%。因此可以根据每个染色体的比例数值是否偏离标准量，来推断胎儿染色体是否为非整倍体。

为了获得足够的统计效力，一般设定 3 倍的标准差作为阳性 cutoff 值，通过 Z 检验计算测定出的染色体比例数值的偏移量，Z 的 cutoff 值为 3，当 Z 大于 3 时就意味着有 99.9% 的效力可确定为阳性标本。

上述检测原理比较难懂，我们以 21-三体为例通俗地讲一下无创产前检测的原理：正常母亲及胎儿的 21 号染色体均为 2 倍体，而 21-三体胎儿其 21 号染色体为 3 倍体，我们假定胎儿游离 DNA 占 20%，母体游离 DNA 占 80%，有 10 份拷贝的游离 DNA 通过生物信息比对定位到了 21 号染色体，对于正常胎儿来说 10 份游离 DNA 中 2 份来自胎儿，8 份来自母体。

而对怀有 21-三体胎儿的孕妇来说，由于 21 号染色体是 3 倍体，外周血中来源于 21 号染色体的游离 DNA 有 11 份，3 份来自胎儿，8 份来自母体。此时，怀有 21-三体胎儿和正常胎儿的母体血浆 21 号染色体游离 DNA 的比例就是 11：10，远远超出了正常的比例范围。

无创产前检测可以检测哪些染色体异常

理论上讲无创产前检测可以检测出所有的染色体非整倍体，最常见的是 21-三体综合征、18-三体综合征、13-三体综合征和性染色体多倍体。与传统筛查技术相比，无创产前筛查具有更高的敏感性和特异性，对 21-三体综合征、18-三体综合征、13-三体综合征和性染色体多倍体的筛查敏感性分别为 99.3%、97.4%、91.6% 和 91%，而假阳性率仅有 0.2%、0.2%、0.1% 和 0.4%。

但无创产前检测不能筛查出神经管缺陷，因此无创产前检测并不能完全取代现有的产前筛查方法，进行了无创产前检测的孕妇，仍然需要筛查神经管缺陷。

哪些人群需要进行无创产前检测？

根据美国妇产科学会及美国母胎医学会共同发表的 545 号委员会意见，建议以下五种人群可以考虑接受 NIPT：

1. 分娩时母亲年龄大于等于 35 岁

2. 超声结果显示胎儿非整倍体风险增高

3. 曾经生育过三体患儿

4. 筛查结果为非整倍体高危（包括早孕期筛查，中孕期筛查，序贯筛查或者整合筛查或者四联筛查）

5. 父母为平衡罗伯逊易位（Robertsonian translocation）具有 13-三体和 21-三体高风险

哪些人不适合做无创产前检测

1. 孕 24 周以上的孕妇

2. 多胎孕妇

3. 孕妇有染色体疾病或携带异常染色体

4. 接受过外源输血、器官移植、干细胞治疗的孕妇

怀孕的什么时间进行无创产前检测

无创产前检测最佳检测时间是 12-22 6 孕周，如果检测过早（12 周前）会因母体外周血中的胎儿游离 DNA 含量过低而达不到要求。虽然胎儿游离 DNA 会一直存在于母体外周血中直到分娩，但如在晚于 22 6 孕周检测，如果检测阳性会错过介入性产前诊断的最佳时间，而且考虑到伦理因素，不建议在 22 6 孕周进行无创产前检测。

无创产前检测的优势

1. 简单： 仅需母体外周静脉血 5-10 ml，无需空腹

2. 无创伤性：无需介入性检测，不会造成感染及流产，可以缓解孕妇及家属的心理负担

3. 灵敏度及特异性高

4. 孕早期既可以检测

尽管无创产前检测具有极高的敏感性及特异性，但它仍然是一项筛查技术，不能取代介入性产前诊断，阳性孕妇需要进一步的产前诊断。