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电刺激治疗大鼠脊髓损伤(Hippo信号通路参与脊髓损伤的调控)

电刺激治疗大鼠脊髓损伤(Hippo信号通路参与脊髓损伤的调控)https://orcid.org/0000-0002-5345-4108 (刘锦波);https://orcid.org/0000-0002-9481-1407 (宋志文)https://orcid.org/0000-0003-1831-430X (陶新);https://orcid.org/0000-0003-2754-8589 (徐逸)目的:对Hippo信号通路在脊髓损伤中调控机制的研究进展做一综述。方法:由第一作者检索PubMed、Web of Science数据库相关文献,以“spinal cord injury,nervous system,Hippo signaling pathway,MST1/2,LATS1/2,MOB1A/B,NDR1/2,YAP,TAZ,neurite,axonal regeneration,myelination,neuronal death,inf

摘要:

电刺激治疗大鼠脊髓损伤(Hippo信号通路参与脊髓损伤的调控)(1)

文题释义:

Hippo信号通路:是一种高度保守且至关重要的信号通路,在哺乳动物中,Hippo信号通路的核心组分包括哺乳动物Ste20样激酶1/2(MST1/2)、Salvador家族含WW结构域蛋白1(SAV1)、大肿瘤抑制因子1/2(LATS1/2)、单极纺锤体1结合蛋白(MOB1A/B)、YES相关蛋白(Yes-associated protein,YAP),通过一系列相关激酶级联磷酸化YAP/具有PDZ结合序列的转录共活化因子(transcriptional coactivator with PDZ-binding motif,TAZ)。磷酸化的YAP/TAZ活性被抑制,不能入核与共转录因子结合发挥其作用。Hippo信号通路参与调控细胞的增殖和凋亡,进而调节器官的体积,在发育和稳态中发挥重要的作用。该通路与代谢性疾病、肿瘤、心血管疾病以及神经系统慢性疾病密切相关,近年研究表明,Hippo信号通路参与脊髓损伤的调控,对神经细胞生长、凋亡、神经突伸长以及瘢痕形成发挥重要作用。

脊髓损伤:因脊柱创伤等原因引起的脊髓结构损伤,神经信号传导中断,中枢神经再生能力差,损伤局部环境抑制神经再生,造成损伤平面以下永久性运动及感觉神经功能障碍,其病理机制及修复机制非常复杂,目前治疗方向主要是神经保护、轴突再生以及改善神经修复环境。

背景:近年来研究显示,Hippo信号通路与脊髓损伤之后的病理变化密切相关,通过对该信号通路的针对性靶向调控,可以为临床脊髓损伤的治疗提供新的思路。

目的:对Hippo信号通路在脊髓损伤中调控机制的研究进展做一综述。

方法:由第一作者检索PubMed、Web of Science数据库相关文献,以“spinal cord injury,nervous system,Hippo signaling pathway,MST1/2,LATS1/2,MOB1A/B,NDR1/2,YAP,TAZ,neurite,axonal regeneration,myelination,neuronal death,inflammation,glial scar,gliosis”为检索词,检索时限为2007年9月至2022年2月,排除与研究目的不相关及重复性研究文章,纳入符合标准的62篇文献进行综述。

结果与结论:Hippo信号通路分子在神经细胞中广泛高表达,YAP调控中枢神经发育,并且维持着神经细胞增殖、分化的动态平衡。在继发性脊髓损伤的病理机制中,Hippo通路发挥其调控作用:①NDR、MOB1以及YAP分子均可以促进神经突的生长;②YAP/TAZ对于髓鞘的合成以及髓鞘生长动态调控方面有重要作用;③通过抑制Hippo通路的表达可以减轻神经元凋亡和神经功能缺损;④胶质细胞和成纤维细胞均能被YAP调控而影响胶质瘢痕的形成。大量研究表明,调控Hippo通路为脊髓损伤的分子靶向治疗、生物材料的开发提供了新的思路和治疗策略。

https://orcid.org/0000-0003-1831-430X (陶新);https://orcid.org/0000-0003-2754-8589 (徐逸)

https://orcid.org/0000-0002-5345-4108 (刘锦波);https://orcid.org/0000-0002-9481-1407 (宋志文)

中国组织工程研究杂志出版内容重点:人工关节;骨植入物;脊柱;骨折;内固定;数字化骨科;组织工程

关键词: Hippo信号通路 脊髓损伤 神经系统 YAP/TAZ 综述

引用本文: 陶 新 徐 逸 宋志文 刘锦波. Hippo信号通路参与脊髓损伤的调控[J]. 中国组织工程研究 2023 27(4): 619-625.

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Hippo信号通路参与脊髓损伤的调控

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