特发性肺纤维化与环境关系（在囊性纤维化中）
特发性肺纤维化与环境关系（在囊性纤维化中）铜绿假单胞菌不仅在琥珀酸丰富的环境中茁壮成长，还积极适应其丰富的食物。新的研究发现，正是这种异常的PTEN-CFTR相互作用导致肺细胞释放出过量的琥珀酸。琥珀酸盐推动了小鼠肺部铜绿假单胞菌的生长，但对金黄色葡萄球菌（另一种主要病原体）没有影响。“预防铜绿假单胞菌感染可以极大地改善囊性纤维化患者的健康状况，”该研究的主要作者，儿科系博士后研究员SebastiánA。里克尔梅博士说。“我们可以通过针对细菌在肺部使用琥珀酸来控制感染。”CF肺中过量的琥珀酸盐囊性纤维化患者肺部过量的琥珀酸盐来自两种蛋白质CFTR和PTEN之间的相互作用。CFTR基因的突变通过阻止CFTR蛋白将离子输入和输出细胞而引起囊性纤维化。但这些突变也破坏了CFTR与PTEN的相互作用（哥伦比亚团队在2017年发现了这一发现）。
铜绿假单胞菌（蓝色）在产生大量琥珀酸盐的肺部茁壮成长，这是一种优选的食物。
在囊性纤维化中，铜绿假单胞菌是一种非常可怕的病原体。细菌容易在患有囊性纤维化的人的肺部定植，导致几乎不可能根除的慢性感染并且最终是致命的。
为什么铜绿假单胞菌，而不是其他常见细菌，在囊性纤维化肺中茁壮成长？
哥伦比亚大学Vagelos医师和外科医学院研究人员的一项新研究表明，答案与细菌对琥珀酸的烹饪偏好有关，琥珀酸是细胞代谢的副产物，在囊性纤维化肺中很多。
“预防铜绿假单胞菌感染可以极大地改善囊性纤维化患者的健康状况，”该研究的主要作者，儿科系博士后研究员SebastiánA。里克尔梅博士说。“我们可以通过针对细菌在肺部使用琥珀酸来控制感染。”
CF肺中过量的琥珀酸盐
囊性纤维化患者肺部过量的琥珀酸盐来自两种蛋白质CFTR和PTEN之间的相互作用。CFTR基因的突变通过阻止CFTR蛋白将离子输入和输出细胞而引起囊性纤维化。但这些突变也破坏了CFTR与PTEN的相互作用（哥伦比亚团队在2017年发现了这一发现）。
新的研究发现，正是这种异常的PTEN-CFTR相互作用导致肺细胞释放出过量的琥珀酸。琥珀酸盐推动了小鼠肺部铜绿假单胞菌的生长，但对金黄色葡萄球菌（另一种主要病原体）没有影响。
铜绿假单胞菌不仅在琥珀酸丰富的环境中茁壮成长，还积极适应其丰富的食物。
“适应琥珀酸的细菌将其新陈代谢转移到细胞外粘液的产生中，这使得生物体极难从肺部根除，”该研究的资深作者Alice Prince，医学博士，John M. Driscoll Jr.，医学博士和Yvonne Driscoll说。 MD儿科学教授。“这些细菌是囊性纤维化慢性感染的原因。”
琥珀酸喂养的细菌也抑制免疫反应，进一步阻碍身体控制感染的能力。
针对琥珀酸盐
在组织培养中在小鼠和人体细胞中进行的新发现表明，即使CFTR的其他功能受损，也可以通过恢复PTEN和CFTR之间的相互作用来治疗铜绿假单胞菌感染。
用于囊性纤维化的新药，例如目前可获得的lumacaftor和ivacaftor组合，恢复CFTR-PTEN相互作用并可减少琥珀酸的产生。
限制琥珀酸的积累也可以减少细菌的生长和适应。里克尔梅说，琥珀酸盐主要由炎症反应期间的免疫细胞产生。“我们预测，通过控制气道中观察到的夸张炎症，我们可以减少琥珀酸和铜绿假单胞菌的感染。”#清风计划#
