吸入用糖皮质激素危害，吸入性糖皮质激素
吸入用糖皮质激素危害，吸入性糖皮质激素研究表明，ICS治疗会影响HPA轴，但推荐剂量范围内的风险非常低。ICS出现全身副作用的风险受到累积剂量、给药系统、个体差异以及不同部位药物吸收程度的影响。美国儿科内分泌学会药物和治疗委员会发布的关于ICS对儿童内分泌影响的综述中指出，虽然肾上腺皮质功能减退很罕见，但长期大剂量应用仍需高度警惕。应通过饮食充分摄入维生素D和钙。尽管ICS全身不良反应很少，但仍无法“逃脱”糖皮质激素的本质。从药师接到的家长咨询来看，ICS是否会通过减少促肾上腺皮质激素的产生，而抑制下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴），从而导致肾上腺皮质功能减退、发育迟缓、生长障碍等。首先，ICS直接作用于气道粘膜，局部作用强。其次，一般雾化吸入治疗的药量较低（表1），仅为口服用药量的几十分之一。此外，雾化吸入给药具有独特的体内过程，使得进入全身血液循环的药量大为减少。ICS经雾化吸入后，兵分两路（图2），小部分进入肺部，进入肺
很多家长关心孩子的用药里有没有激素，毕竟一谈到激素，不少人脑海里首先浮现的画面就是“满月脸、水牛背、向心肥胖、多毛”，家长还特别担忧是否会影响孩子身高？事实上，家长所熟知的激素副作用通常指口服或注射糖皮质激素引起的“全身性不良反应”，那么吸入性糖皮质激素会造成这些副作用吗？
吸入性糖皮质激素（inhaled corticosteroids，ICS）是指用雾化装置将激素分散成一定大小的雾滴或微粒，使其到达呼吸道及肺部从而发挥治疗作用。ICS是治疗儿童急慢性气道炎症的常用药物，我国的《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》及2020全球哮喘倡议（The Global Initiative for Asthma， GINA）均推荐吸入疗法。
尽管如此，家长对ICS的不良反应仍担忧不已：一是ICS通常长期使用；二是儿童正处于生长发育的特殊时期，往往更容易发生不良反应。
吸入性糖皮质激素可以大大降低全身副作用吗？答案是肯定的。
首先，ICS直接作用于气道粘膜，局部作用强。其次，一般雾化吸入治疗的药量较低（表1），仅为口服用药量的几十分之一。
此外，雾化吸入给药具有独特的体内过程，使得进入全身血液循环的药量大为减少。ICS经雾化吸入后，兵分两路（图2），小部分进入肺部，进入肺部的药物部分通过肺部的血管进入全身血液循环。而沉积在口咽部的药物随着吞咽进入消化道，在肝脏被部分灭活后（首过效应），剩下的药物进入血液循环。这些进入血液循环的糖皮质激素就会引起全身不良反应。目前国内有3种儿童常用的ICS，布地奈德和氟替卡松的首过消除都超过90%。
吸入性糖皮质激素最常见的副作用是局部不良反应。ICS大部分沉积于口咽部及喉部，个别患儿可出现口腔真菌感染、声音嘶哑、咽痛或口腔疼痛等，ICS常见局部不良反应见表2。
尽管ICS全身不良反应很少，但仍无法“逃脱”糖皮质激素的本质。从药师接到的家长咨询来看，ICS是否会通过减少促肾上腺皮质激素的产生，而抑制下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴），从而导致肾上腺皮质功能减退、发育迟缓、生长障碍等。
研究表明，ICS治疗会影响HPA轴，但推荐剂量范围内的风险非常低。ICS出现全身副作用的风险受到累积剂量、给药系统、个体差异以及不同部位药物吸收程度的影响。美国儿科内分泌学会药物和治疗委员会发布的关于ICS对儿童内分泌影响的综述中指出，虽然肾上腺皮质功能减退很罕见，但长期大剂量应用仍需高度警惕。应通过饮食充分摄入维生素D和钙。
儿童哮喘如未得到控制，本身可能会影响孩子的生长发育速度。2020 GINA提及，应当至少每年监测孩子的身高，在ICS治疗的最初1-2年中，青春期前的儿童可能有生长减速，但最终成年身高与不使用ICS的孩子并无显著差异。
如何将吸入性糖皮质激素的不良反应降至最低？1、正确使用雾化器或其他吸入设备
2、雾化完毕后清洗脸部，以减少可能经皮肤吸收的药量
3、使用ICS后用清水漱口，年幼儿可用生理盐水棉球擦拭口腔，再适量喂水，以减少药物在口腔和咽部沉积，避免局部真菌感染
4、长期雾化吸入ICS时，应在医生指导下及时调整至最小有效剂量，以减少全身不良反应。
参考文献：
1. Global Initiative for Asthma. Global strategy for asthma management and prevention， 2020. Available from: www. ginasthma. org.
2. 杜光，赵杰，卜书红等. 雾化吸入疗法合理用药专家共识. 医药导报，2019，38 (2): 135-146.
3. Kapadia CR，Nebesio TD，Myers SE，et al. Endocrine Effects of Inhaled Corticosteroids in Children. JAMA Pediatr. 2016， 170(2):163-70.
4. 申昆玲，邓力，李云珠等. 糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识. 临床儿科杂志，2018，36 (2): 95-107.
（文/复旦大学附属儿科医院 临床药学部 陈也伟 李智平）
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