类风湿因子高不要担心本文来帮你：关于类风湿因子的必备知识

类风湿因子高不要担心本文来帮你：关于类风湿因子的必备知识还有可能是，这种特异性的抗原刺激诱导了可产生RF的B细胞，这些B细胞在经过同型转换后，反过来进一步维持炎症级联反应。RA的发病机制涉及B细胞、T细胞和树突细胞之间复杂的相互作用。在多种环境因素和遗传因素的作用下，机体对带有瓜氨酸残基的蛋白质的耐受性丧失，导致产生了自身抗体，例如抗环瓜氨酸蛋白/肽抗体（ACPA）和RF。在没有免疫原性刺激时，循环中通常检测不到RF。它们被认为是对各种抗原刺激（如细菌毒素脂多糖，病毒）的正常反应的一部分]。它们同样能形成免疫复合物，随后被炎性细胞吞噬。这些RF是由生发中心产生的低亲和力、一过性和多克隆的抗体。这种时候，RF的作用可被视为具有保护性。然而，RA时候则不同。研究认为，此时出现的RF是通过胚系基因的重排和体细胞高突变获得的。它们是单克隆的，亲和力成熟，滴度高，可导致更为严重的疾病。类风湿因子与RA的发病

类风湿因子是什么？

RA的本质是抗体——免疫球蛋白（Ig），有不同的同种型和亲和力。我们通常所说的RF是IgM，其他免疫球蛋白类型，如IgG和IgA比较罕见。

和一般认识中的抵御外来病原体的抗体的不同之处在于，RF的靶抗原，是免疫球蛋白G的Fc部分。

类风湿因子的功能

在没有免疫原性刺激时，循环中通常检测不到RF。它们被认为是对各种抗原刺激（如细菌毒素脂多糖，病毒）的正常反应的一部分]。它们同样能形成免疫复合物，随后被炎性细胞吞噬。这些RF是由生发中心产生的低亲和力、一过性和多克隆的抗体。这种时候，RF的作用可被视为具有保护性。

然而，RA时候则不同。研究认为，此时出现的RF是通过胚系基因的重排和体细胞高突变获得的。它们是单克隆的，亲和力成熟，滴度高，可导致更为严重的疾病。

类风湿因子与RA的发病

RA的发病机制涉及B细胞、T细胞和树突细胞之间复杂的相互作用。在多种环境因素和遗传因素的作用下，机体对带有瓜氨酸残基的蛋白质的耐受性丧失，导致产生了自身抗体，例如抗环瓜氨酸蛋白/肽抗体（ACPA）和RF。

还有可能是，这种特异性的抗原刺激诱导了可产生RF的B细胞，这些B细胞在经过同型转换后，反过来进一步维持炎症级联反应。

RF参与免疫复合物形成，可能进一步导致了补体结合和炎症细胞募集，如巨噬细胞、中性粒细胞和淋巴细胞。结果导致组织损伤，并为产生更多自身抗体提供正反馈回路。

这种机制可能解释自身免疫和自我维持的炎症反应，最终导致关节炎。

类风湿因子与其他疾病

风湿性疾病，如干燥综合征、混合性结缔组织病、混合性冷球蛋白血症和系统性红斑狼疮（SLE）患者的RF升高。

在一些非风湿性疾病，尤其是慢性感染（如丙型肝炎、结核病和亚急性感染性心内膜炎）中也经常发现RF升高。RF升高还可见于结节病和恶性肿瘤。

为何在部分慢性感染和炎症性疾病时，RF升高？原因还不清楚。一种解释是这些疾病时免疫系统受到了长期和持续的刺激，导致了慢性炎症状态。成功治疗基础疾病后，自身抗体通常消失。如丙型肝炎患者的RF阳性率可高达76%，特别是有冷球蛋白血症的患者[7]。这些冷球蛋白的本质是抗IgG的冷沉淀IgM抗体——这其实就是RF的基本定义。建议所有RF水平升高的患者都筛查HCV。

RF还可能干扰其他实验室检查，包括抗心磷脂抗体、抗HCV抗体、抗风疹抗体、甲状腺检测和各种细胞因子的其他检测。

类风湿因子的临床意义

类风湿因子的存在、滴度和同种型等对类风湿关节炎的诊断和预后具有重要意义。

阴性或阳性——与血清阴性（RF阴性）患者相比，血清阳性RA患者（RF阳性）的关节炎症侵袭性更强，更容易出现糜烂性关节炎以及关节外表现，例如类风湿结节和血管炎。

滴度——滴度高，诊断为RA的可能性更大，预后也可能较差。

出现时间——RA患者出现RF的时间不同。一些患者在出现症状性疾病之前就已经可检测到RF。更早出现RF与更严重的疾病相关。然而，RF阳性的无症状患者多数不会进展为RA。还有一部分患者在出现症状后才出现RF。导致这种变异的机制尚不清楚。

诊断——据报告，RA患者中检测RF的灵敏度为60%-90%，特异性为85%。但根据选择的患者和对照人群的不同，灵敏度的范围为可从26%至90%[9]。

为提高RA分类标准的特异性，引入了ACPA检测。2010 ACR/EULAR的RA诊断标准包括了RF和ACPA。研究表明，ACPA和RF的敏感性相似，但ACPA阳性的特异性更高。对于诊断早期RA，ACPA的特异性高于RF，因此除临床体征和症状外，结合ACPA和RF双阳性，可提供更高的灵敏度，并有助于诊断。

评估预后和治疗应答——RF在评估RA预后和治疗应答方面的临床价值有限。目前不推荐仅通过检测RF水平来监测RA的疾病活动。但在预测某些治疗药物的治疗应答方面可能有一定的作用。例如，有研究显示治疗前水平较高的RF与TNF-α抑制剂的临床应答较差相关，RF阳性RA患者对利妥昔单抗的应答优于RF阴性患者。

RF可见于包括RA在内的多种风湿性疾病以及非风湿性疾病。尽管RF与ACPA联合应用时有助于RA的诊断，但应强烈反对在一般人群中检测RF来筛查风湿性疾病。要谨记，RF的诊断准确性取决于所选的患者人群。测试前RF阳性概率越高，那么它的阳性预测值就越高。应该与其他所有疾病的诊断一样，根据全面询问病史和体格检查，来选择需要的系列检查。因此，除非临床怀疑RA可能性大，否则任何关节炎/关节痛患者都不应进行RF检测。

另一方面，如果患者被诊断为RA，应转诊至风湿科。风湿科医生早期参与到RA患者的管理中来，患者能取得更好的关节功能保护和避免残疾。初级保健医生和风湿科专业医生的协作对于取得更好的疾病结局至关重要。

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