尿酸高有肾结石可以服用非布他司：非布司他不仅能降尿酸
尿酸高有肾结石可以服用非布他司：非布司他不仅能降尿酸同时，实验人员还抑制了腺苷酸（ATP、ADP、AMP）合成路径上次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖基转移酶1（HRPT1），他们发现当HRPT1被抑制后，非布索坦促进ATP恢复的效用消失。因此实验人员对用肾动脉夹阻断肾脏血流10分钟的小鼠使用非布索坦（可抑制AMP代谢成尿酸），探究其对肾功能的影响。结果令人惊喜：血流恢复后持续用非布索坦，观察到在ATP分解成尿酸路径上的次黄嘌呤出现累积。同时，肾皮质的ATP也明显增加，推测是次黄嘌呤重新合成腺苷酸（ATP、ADP、AMP）反应所致。首先利用肾动脉夹夹闭肾动脉，阻断肾脏供血，再恢复血供，利用“缺血再灌注”损伤机制建立小鼠急性缺血性肾损害模型，并沿时间轴解析了ATP等腺苷酸代谢产物在脏器内的分布。结果提示肾脏缺血10分钟后，皮质的ATP会急剧减少80％，导致肾功能降低。即使恢复血流24小时后，ATP仍持续减少，没能恢复到原来的水平。PS：ATP，三磷酸腺
非布索坦，又名“非布司他”，由日本帝人制药公司原研，2008年10月欧洲EMEA批准上市，2009年2月美国FDA批准上市，2013年6月中国国家食品药品监督管理局批准在中国上市。在2012年美国风湿病学会（ACR）痛风指南中，非布司他被推荐为高尿酸血症、痛风患者药物治疗的A级推荐，就是一线用药选择，也就是后来被人们称为“痛风”神药的降尿酸药物。
高尿酸血症，不仅仅引起痛风性关节炎，还会引起肾脏疾病，肾结石，肾功能不全等等，而且发生率还很高。肾结石的发生率在痛风患者里面接近了1/3。所以，如何缓解高尿酸对肾脏的损害，也是我们研究人员关心的问题。
今天我们就要来讲讲非布司他好的一方面，不仅能够降低尿酸，还有可能能够阻止肾脏损害。
先来看看这篇发表在《JCI Insight》的文章：题目的意思是：黄嘌呤氧化酶抑制剂能够通过促进肾小管细胞的ATP重新合成来抑制肾损伤的恶化进程。这个黄嘌呤氧化酶抑制剂自然指的就是我们的 “神药”非布索坦。
首先利用肾动脉夹夹闭肾动脉，阻断肾脏供血，再恢复血供，利用“缺血再灌注”损伤机制建立小鼠急性缺血性肾损害模型，并沿时间轴解析了ATP等腺苷酸代谢产物在脏器内的分布。结果提示肾脏缺血10分钟后，皮质的ATP会急剧减少80％，导致肾功能降低。即使恢复血流24小时后，ATP仍持续减少，没能恢复到原来的水平。PS：ATP，三磷酸腺苷，人体内的直接供能物质，可去磷酸形成ADP（二磷酸腺苷）及AMP（一磷酸腺苷）。
ATP去哪儿了？上文提到：ATP能够去磷酸形成ADP，再次去磷酸化形成AMP，而回顾我们曾经讲过的嘌呤代谢途径，可以发现，在黄嘌呤氧化酶的作用下，AMP是可以最终代谢成尿酸的，如下图所示：
因此可以推测，减少的ATP被代谢成尿酸排出体外，那么抑制这个代谢途径是不是可以促进ATP合成进而抑制肾损伤的恶化进程呢？
因此实验人员对用肾动脉夹阻断肾脏血流10分钟的小鼠使用非布索坦（可抑制AMP代谢成尿酸），探究其对肾功能的影响。结果令人惊喜：血流恢复后持续用非布索坦，观察到在ATP分解成尿酸路径上的次黄嘌呤出现累积。同时，肾皮质的ATP也明显增加，推测是次黄嘌呤重新合成腺苷酸（ATP、ADP、AMP）反应所致。
同时，实验人员还抑制了腺苷酸（ATP、ADP、AMP）合成路径上次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖基转移酶1（HRPT1），他们发现当HRPT1被抑制后，非布索坦促进ATP恢复的效用消失。
上述两个实验结果同时表明了：非布索坦通过重新合成腺苷酸来缓解血流不足引起的ATP水平降低，从而延缓肾损伤恶化，进而发挥保护肾脏的效果。来看实验总结图吧：
当然受限于条件，这个实验是在小鼠身上完成的，并没有在人体上验证过，也就是在人体上，非布索坦保护肾功能的作用是不明确的。接下来，实验团队也会开展进一步的实验来验证其在人体上的效果。期待结果是好的，如此一来，肾衰患者就能同在降低尿酸的同时又能延缓肾功能进一步恶化，岂不是一举两得？
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