分子生物学研究肝癌方向：Nature子刊徐瑞华教授

逗爷 2023-02-23 07:27:22 301

分子生物学研究肝癌方向：Nature子刊徐瑞华教授扫码查看往期报纸《医师报》10月19日8版ctDNA相当于肿瘤细胞释放到血液中的“身份指纹”，由于其携带与原发肿瘤相一致的甲基化改变，理论上可利用ctDNA甲基化谱对肿瘤进行诊断，这一被称为“液体活检”的新技术已成为当前肿瘤研究领域的热点之一。但是，ctDNA在血液中的含量极微，每毫升血中仅约20 ng，相当于一滴水的一亿分之一，并且混杂在更大量的正常游离DNA背景中，要检测如此微量的ctDNA中单个碱基的甲基化水平难度非常高。徐瑞华教授团队经过艰苦探索，通过肝癌特异性甲基化标记面板，将肝癌组织与正常血液白细胞进行比对。先后攻克了稳定提取微量ctDNA、提高重亚硫酸盐转化效率、靶向甲基化PCR扩增及测序、海量数据的统计学分析处理等技术难关，从40多万个候选位点中分别寻找到10个早期诊断和疗效相关以及8个预后相关位点。10个早期诊断位点的甲基化水平在1098例肝癌患者和835例健康人研究人群

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“凤凤·肝癌“身份指纹”密码被破获，[521].医师报 2017-10-19（8）”

10 月 10 日，中山大学肿瘤医院徐瑞华教授领衔中美团队发现肝癌精准诊治新方法，该方法通过检测少量血液中循环肿瘤DNA（ctDNA）特定位点甲基化水平，对肝癌进行早期诊断及疗效和预后进行预测，研究成果在《Nature Materials》杂志上发表。（Nat mater.10月10日在线版）

2015年数据表明，全世界每年肝癌新发和死亡病例分别为78.3万和74.6万，其中我国肝癌新发和死亡病例分别高达46.6万和42.2万，均占全世界肝癌新发和死亡病例的50%以上，造成严重的生命损失和公共卫生负担。

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鉴于目前尚无一种有效的以血液为基础的诊断肝癌及其预后的方法，徐瑞华教授与美国张康教授带领的中美专家团队展开研究，终于攻破这一难题，提出了通过检测少量血液中ctDNA特定位点甲基化水平，对肝癌进行早期诊断及疗效和预后预测的新方法。与常规甲胎蛋白（AFP）检测相比，该方法将肝癌漏诊率降低一半以上，可帮助医生发现更多早期肝癌患者。

ctDNA相当于肿瘤细胞释放到血液中的“身份指纹”，由于其携带与原发肿瘤相一致的甲基化改变，理论上可利用ctDNA甲基化谱对肿瘤进行诊断，这一被称为“液体活检”的新技术已成为当前肿瘤研究领域的热点之一。但是，ctDNA在血液中的含量极微，每毫升血中仅约20 ng，相当于一滴水的一亿分之一，并且混杂在更大量的正常游离DNA背景中，要检测如此微量的ctDNA中单个碱基的甲基化水平难度非常高。

徐瑞华教授团队经过艰苦探索，通过肝癌特异性甲基化标记面板，将肝癌组织与正常血液白细胞进行比对。先后攻克了稳定提取微量ctDNA、提高重亚硫酸盐转化效率、靶向甲基化PCR扩增及测序、海量数据的统计学分析处理等技术难关，从40多万个候选位点中分别寻找到10个早期诊断和疗效相关以及8个预后相关位点。10个早期诊断位点的甲基化水平在1098例肝癌患者和835例健康人研究人群中显示出高达84.8%的灵敏度和93.1%的特异性，还能准确预测肿瘤分期、疗效和复发。

研究者表示，该研究相当于破获了肝癌的“身份指纹”。该检测将使肝癌患者漏诊率降低一半以上，即使早期的肝癌病灶也将无所遁形。早期肝癌患者及时确诊后，将更有机会接受根治性治疗，预后将得到极大的改善。

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