贝伐单抗治愈肺腺癌的成功案例（贝伐单抗显奇效）

贝伐单抗治愈肺腺癌的成功案例（贝伐单抗显奇效）b. 顺铂及培美曲塞一线治疗后；a.治疗前；下面让我们一起来看一下具体情况：接受该新疗法治疗的是一名40岁的男子，无明显既往病史，根据美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评估得分为0。经胸部X光检查发现异常，进一步检查发现右上肺结节 影像不透明，整个右肺呈网格状改变，且有右胸腔积液。CT检查显示肺部右上叶有38毫米的结节，整个右肺的支气管血管斑纹增加，有沙斑，右胸腔积液（图1a）。随后的肺肿瘤组织的支气管镜活检证明是肺腺癌并伴有周围淋巴管癌。图一 CT影像，

文丨癌度医学部

说到 肺淋巴管癌（PLC）这个称呼，可能大家有点陌生。但如果告诉你这是肺癌、乳腺癌和胃癌等癌症的肺内转移癌症形式，占所有肺转移病例的6–8%，你或许会对这种癌症有了更深的了解。

该癌症以淋巴管内弥漫性生长为特征，病理类型以腺癌居多，其次为鳞癌、神经内分泌性肿瘤；临床上主要表现为干咳、活动后呼吸困难。

一般地，肺淋巴管癌对化疗反应不佳，预后也不佳，有半数患者在确诊后生存时间不足3个月。但好在“天无绝人之路”，最近，日本科学家找到了一种肺淋巴管癌的联合治疗方法，并成功用于临床。该疗法使用贝伐珠单抗联合化疗（顺铂及培美曲塞），取得了很不错的疗效。

下面让我们一起来看一下具体情况：

接受该新疗法治疗的是一名40岁的男子，无明显既往病史，根据美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评估得分为0。经胸部X光检查发现异常，进一步检查发现右上肺结节 影像不透明，整个右肺呈网格状改变，且有右胸腔积液。CT检查显示肺部右上叶有38毫米的结节，整个右肺的支气管血管斑纹增加，有沙斑，右胸腔积液（图1a）。随后的肺肿瘤组织的支气管镜活检证明是肺腺癌并伴有周围淋巴管癌。

图一 CT影像，

a.治疗前；

b. 顺铂及培美曲塞一线治疗后；

C. 贝伐珠单抗联合顺铂及培美曲塞治疗一个疗程后

在对患者进行全身详细检查评估后确定，患者的疾病分期为cT4N3（伴有右锁骨和右纵门淋巴结转移）、M1C（BRA）、IVB阶段。

癌症组织标本的基因测试显示，EGFR突变和ALK易位的结果为阴性。最初采用放疗进行脑转移治疗，而后每3周进行一次由顺铂（75 mg/m2）联合培美曲塞（500 mg/m2）进行全身化疗。

但在第二个疗程进行之前，患者就出现了咳嗽和呼吸困难加重的问题。CT显示原发性病变没有恶化，但右肺和右胸腔积液的肺淋巴管癌发生恶化（图1b）。医务人员指出，出现这一情况是由于顺铂和培美曲塞的作用不充分，而不是心脏衰竭引起的并发症，因为病人没有出现心脏功能下降，以及左肺也未见任何不正常。

因此，从第二个疗程开始，每3周使用顺铂（75 mg/m2）、培美曲塞（500 mg/m2）联合贝伐珠单抗（7.5 mg/m2）进行治疗。一个疗程后，CT检查显示肺淋巴管癌获得显著改善、胸腔积液也明显减少（图1c）。而后，继续采用此联合用药方法，经过4个疗程，病情实现了稳定。随后，医务人员使用培美曲塞联合贝伐珠单抗进行维持治疗，无进展生存期长达16个疗程。

那么，我们该如何评价这一疗法？先来看看实施这个研究的临床医生怎么看。

他们指出，此案列直接说明了贝伐珠单抗与化疗结合不仅可以改善恶性胸腔积液，且能够显著改善肺淋巴管癌。

此外，该疗法的成功应用可能还有利于我们进一步了解肺淋巴管癌的分子机制。

一般认为，肺淋巴管癌的分子机制是：肿瘤细胞产生的血管内皮生长因子（VEGF）与淋巴内皮细胞上的VEGF受体（VEGFR）结合，促进淋巴管生成，从而加速肿瘤细胞的淋巴管扩散。

贝伐珠单抗是一种人性化的IgG 1单克隆抗体，其可以与VEGF-A发生特异性结合，从而抑制VEGF-A与VEGFR-1和VEGFR-2结合，进而抑制肿瘤血管生成。临床研究（ECOG4599）显示贝伐珠单抗联合化疗可显著延长患者生存期，已经成为晚期非小细胞肺癌患者的标准治疗方法之一。此外，贝伐珠单抗可以通过降低胸腔积液中表达的VEGF-A的活性来发挥治疗恶性胸腔积液的功效。

此前，使用贝伐珠单抗等靶向VEGF-A的药物治疗肺淋巴管癌的机制并不清楚，也一直困惑着众多医务人员。因为，早期的研究主要提示VEGF-C和VEGF-D与VEGFR-3结合的信号通路在淋巴血管生成中发挥着重要作用，但对VEGF-A相关信号通路与淋巴血管生成并不十分清楚。但近来的研究发现，VEGF-A也可以与VEGFR-2和VEGFR-1结合，进而促进淋巴血管生成。

那么，贝伐珠单抗等靶向VEGF-A的药物到底是怎样作用的呢？笔者给大家画一张图就明白了。

图二 贝伐珠单抗等靶向VEGF-A抑制淋巴血管生成

其实，之前就有报道显示贝伐珠单抗可通过靶向VEGF-A/VEGFR-2途径治疗弥漫性肺淋巴管瘤。该临床案列使用贝伐珠单抗治疗一个晚期肺腺癌的病例，结果显示贝伐珠单抗可显著缓解肺淋巴管瘤，使患者生存质量和生存时间得到很大的改善和延长（图三）。

图三 贝伐珠单抗治疗前（左）后（右）CT图

从上面分析可以了解到，多项临床研究证明了贝伐珠单抗联合化疗可显著改善肺淋巴管癌，以及有效延长患者的无进展生存期。

因此，当患者在化疗后出现病情进展时，或许可以尝试咨询医生联用贝伐珠单抗。您或您的亲人、朋友有类似病情的话，不妨向医生咨询进行相关治疗，很可能给病情带来转机。

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参考文献：

1. Maika Natsume et al. A Case of Lung Adenocarcinoma with Marked Improvement of Pulmonary Lymphangitic Carcinomatosis by Adding Bevacizumab to Cisplatin and Pemetrexed Case Rep Oncol 2017.

2. Aman J et al. Successful treatment of diffuse pulmonary lymphagiomatosis with bevacizumab. Ann Intern Med 2012.