教你如何读懂耳聋基因筛查报告（教你如何读懂耳聋基因筛查报告）
教你如何读懂耳聋基因筛查报告（教你如何读懂耳聋基因筛查报告）图3 常染色体隐性遗传方式示意图SLC26A4 2168A>G，意为SLC26A4 基因第2168位A碱基变成了G碱基，是该基因热点突变位点，SLC26A4基因“纯合突变”或“复合杂合突变”则提示患儿患有“大前庭水管综合征”可能，该病患儿如受到外伤、感染和噪声的诱因的刺激可能引起听力的急剧下降。图2 耳聋病因示意图 1. “常染色体隐性遗传”—约占80%，如GJB2、SLC26A4基因，如果孩子从父母双方均遗传到了等位基因突变，检测结果显示该患儿基因型为“纯合突变”或“复合杂合突变”，这就有可能发病。如果仅遗传一方的基因突变，我们称为单“杂合突变”，理论上并不致病。（图3）在报告中，我们能看到这样的描述，GJB2 235delC，这指GJB2基因的第235位C碱基缺失，这是中国人群中最常见的GJB2基因突变位点，GJB2基因“纯合突变”或”复合杂合突变”高度提示患儿先天性重度-极重度
今天主要给大家介绍，如何读懂耳聋基因筛查报告？
图1 “耳聋基因检测报告”示例
第一列内容为检测基因的名称，方框是目前所检测的4个耳聋基因。第二列为检测基因相应的热点突变位点，4个耳聋基因共9个位点。第三、四列为检测结果及说明。
首先，我们要了解遗传性耳聋的遗传方式，有60%的耳聋与遗传因素有关，这其中又有70%为非综合征性耳聋(图2)。常染色体基因有两个等位基因，一个来自父方，一个来自母方，其中一个等位基因突变，称“（单）杂合突变”；两个等位基因突变，称“复合杂合突变”或“纯合突变”。与常染色基因线性结构不同，线粒体基因是环性结构，故线粒体基因突变表达方法也不同，常表示为“均质突变”或“异质突变”，前者可理解为纯合突变，后者可理解为单杂合突变。基因主要由四种碱基A、C、T、G构成，碱基缺失（用Del，即delete表示）或替换（用“>”表示）构成病理性变异，称为突变，导致基因功能异常，从而造成耳聋。
图2 耳聋病因示意图
1. “常染色体隐性遗传”—约占80%，如GJB2、SLC26A4基因，如果孩子从父母双方均遗传到了等位基因突变，检测结果显示该患儿基因型为“纯合突变”或“复合杂合突变”，这就有可能发病。如果仅遗传一方的基因突变，我们称为单“杂合突变”，理论上并不致病。（图3）
在报告中，我们能看到这样的描述，GJB2 235delC，这指GJB2基因的第235位C碱基缺失，这是中国人群中最常见的GJB2基因突变位点，GJB2基因“纯合突变”或”复合杂合突变”高度提示患儿先天性重度-极重度聋可能。
SLC26A4 2168A>G，意为SLC26A4 基因第2168位A碱基变成了G碱基，是该基因热点突变位点，SLC26A4基因“纯合突变”或“复合杂合突变”则提示患儿患有“大前庭水管综合征”可能，该病患儿如受到外伤、感染和噪声的诱因的刺激可能引起听力的急剧下降。
图3 常染色体隐性遗传方式示意图
第一行为父母，第二行为子女。黑色均为听力正常者，红色小人从父母双方各获得一个等位基因突变，为“纯合突变”，则为聋儿。它的特点为①患者的双亲表现正常，但均为致病基因的肯定携带者；②系谱图中看不到连续遗传现象，常为散发，甚至只见先证者；③同胞中约1/4个体发病，男女性发病机会均等，患者大部分出现在同胞之间，子女往往正常；④近亲结婚的后代中发病概率显著增高。
值得注意的是，目前的芯片检测法只筛查热点突变，并不是测序结果，若检测结果是“杂合突变”，不排除芯片检测范围不足而漏检的复合杂合突变，如患儿听力筛查未通过或言语发育异常，仍需进一步明确基因型而进行该基因全序列检测。
2、“常染色显性遗传”—约占15-20%，如GJB3；该基因的杂合突变亦与一些迟发性耳聋相关，因出现概率较小，不做赘述。
3、“线粒体基因突变”--致聋占遗传性耳聋比例不足1%，因其母系遗传特点，即女性将线粒体基因突变传给下一代，男性不再下传。对于线粒体12s rRNA基因检测结果提示“均质突变”或“异质突变”的孩子及家族母系成员，均应禁用氨基糖甙类药物，如庆大霉素、卡那霉素等。检测该基因具有重要的早期预警作用，可尽量避免氨基糖甙类导致的药物性耳聋。
因此，综上所述：
1、正常：基因检测报告全部为“野生型”则为正常。
2、密切随访：GJB2 及 SLC26A4基因出现一项“杂合突变”，但患者为听力正常或为听筛通过的新生儿，可密切观察患儿的听力及言语发育情况，避免外伤、噪声、感染及耳毒性药物。如有听力变化随时就诊。“耳聋筛查专业门诊”就诊进行二胎、子女婚育及产前遗传咨询。
3、需高度重视，尽早就诊“耳聋筛查专业门诊”：
1) GJB2 及 SLC26A4基因：出现“纯合突变”或同一基因下两个位点的“杂合突变”
2) GJB2 及 SLC26A4基因出现一项“杂合突变”但患者存在听力下降（新生儿听力筛查未通过/有不同程度听力损失的儿童和成人）
3) GJB3 基因：“杂合突变”
4) 线粒体基因：“均质突变”或“异质突变”
