defi币融资（B轮融资近4亿美元）

defi币融资（B轮融资近4亿美元）综合来看，那些曾经备受瞩目Biotech公司，历经20年的发展，最好的出路似乎不是独立求生，而是与大药企合作来续命求生，或者成为大药企中旗下一员，成为下一个BigPharma仍是新一代Biotech遥不可及的梦。而当时最受关注的企业之一蓝鸟生物，坚持独立发展、上市至今，但是却身陷泥潭，艰难求生。近两年其多个产品接连出问题，其股价从2018年的高点下跌了约97%、市值不断蒸发……蓝鸟试图在4月份裁员30%，将其成本降低多达40%。然而，即使在削减之后，蓝鸟生物的现金预计也只能支撑到明年上半年。未来这些Biotech要向何处去？作为Biotech公司发展的风向标，回溯其10年前2012年发布的“Fierce 15”榜单或许能够找到答案。据了解，2012年“Fierce 15”入选企业大多成立于2000年至2011年之间。除了已经消失的Angiochem、EnVivo、Celladon和Seas

9月12日，Fierce Biotech发布2022年度Fierce15榜单。

具体而言，今年入榜的15家公司，大多成立于2015年之后，2017年成立的公司入榜最多达5家，其中最年轻的公司为Volastra Therapeutics，该公司成立于2020年，已经获得种子轮4400万美元融资。在今年3月，该公司还与BMS达成合作，利用Volastra的技术平台进行染色体不稳定3个靶点的研究。交易价值高达11亿美元，其中包括3000万美元的预付款。而融资进展最快的LifeMine Therapeutics已经进入C轮。

纵观这15家公司，一个最为显著、也最为集中的特点是，虽然各家企业研发领域及疾病方向千差万别，但是大多都利用基因疗法以及人工智能助力，且不少公司的技术平台获得了MNC的青睐，BMS、默克、安进、阿斯利康、礼来均已出手参与投资，或者与相关公司达成了合作。

例如，其中致力于“创建下一代靶向蛋白降解剂”公司Amphista，其专有的Eclipsys™靶向蛋白质降解平台已经分别与BMS、默克展开合作；利用机器学习来创造自然界从未发现的蛋白质的Generate公司在今年1月与Amgen达成了高达19亿美元的交易；致力于利用人工智能驱动的药物发现平台来搜索真菌的基因组，靶向不可成药靶点公司LifeMine，在今年3月与GSK达成合作；Scorpion则与阿斯利康达成了一项合作，收获7000万美元预付款，交易潜在总额超15亿美元；Shape与罗氏达成了超30亿美元合作；Synthekine与默沙东达成了一项合作，利用 Synthekine 专有的替代细胞因子激动剂平台来发现、开发和商业化针对多达两个靶点的新型细胞因子疗法......

未来这些Biotech要向何处去？

作为Biotech公司发展的风向标，回溯其10年前2012年发布的“Fierce 15”榜单或许能够找到答案。

据了解，2012年“Fierce 15”入选企业大多成立于2000年至2011年之间。除了已经消失的Angiochem、EnVivo、Celladon和Seaside Therapeutics等公司，还有不少优秀标的在入选榜单之后不久，便成为BigPharma收购的对象，例如，Aragon Pharmaceuticals在2013年被强生公司以10亿美元的价格收购；还有Okairos在上榜的次年，便被GSK以3.25亿美元现金收购；而Foundation Medicine作为2012年度Fierce 15榜单中唯一的诊断公司，在上榜后一年后，该公司以每股18美元的价格上市。2015年，罗氏以每股50美元的价格收购了该公司一半以上的股份......

而当时最受关注的企业之一蓝鸟生物，坚持独立发展、上市至今，但是却身陷泥潭，艰难求生。近两年其多个产品接连出问题，其股价从2018年的高点下跌了约97%、市值不断蒸发……蓝鸟试图在4月份裁员30%，将其成本降低多达40%。然而，即使在削减之后，蓝鸟生物的现金预计也只能支撑到明年上半年。

综合来看，那些曾经备受瞩目Biotech公司，历经20年的发展，最好的出路似乎不是独立求生，而是与大药企合作来续命求生，或者成为大药企中旗下一员，成为下一个BigPharma仍是新一代Biotech遥不可及的梦。

2022年度Fierce15企业概况

以下为2022年Fierce15企业简介：

1. Agomab Therapeutics

Agomab成立于2017年，虽然该公司成立时间并不长，但是一直受到了不少制药公司的关注。

今年7月，辉瑞通过旗下 “突破性增长计划”（Pfizer Breakthrough Growth Initiative）领投了Agomab的4050万美元B轮融资。

尽管成立刚5年，该公司的研发管线就发生了一次重大变化。该公司时成立之初，其临床重点为激动性单克隆抗体(agomAbs)，这也是该公司名字的由来，但是在2021年，这家比利时生物技术公司收购了总部位于西班牙的Origo Biopharma，进而获得了其首选候选药物，一种口服型ALK-5小分子抑制剂，主要用于治疗克罗恩病的AGMB-129。目前，AGMB-129已经进入临床I期试验阶段。此外其研发管线中，用于治疗特发性肺纤维化的AGMB-447（一种吸入式ALK-5小分子抑制剂）正处于IND申报阶段。

此外，Agomab公司还有两款针对MET受体的在研激动剂，包括用于治疗器官衰竭的AGMB-101和针对多种纤维化适应症的AGMB-102，目前AGMB-101已进入IND申报阶段，而后者尚处于研发阶段。

2. Amphista Therapeutics

在生物技术领域，很少有公司能够做到在一天内宣布达成多笔合作，但是Amphista却做到了，该公司在一天内宣布了两笔潜在总价值达23亿美元的交易，两笔交易预付款共达7400万美元。

今年5月，Amphista宣布与BMS、默克达成合作，双方将合作利用Amphista专有的Eclipsys™靶向蛋白质降解平台开发新一代蛋白降解疗法。其中，BMS将获得合作开发蛋白降解剂的全球独家许可，并将负责进一步开发与商业化推广；而默克将利用其Eclipsys™，共同开发肿瘤与免疫领域的蛋白降解剂。

3. Arbor Biotechnologies

Arbor公司的团队阵容相当豪华，该公司由张锋、David Walt、David Scott和Winston Yan 4位基因编辑领域的顶尖科学家联合创立，2021年4月，又吸引了前辉瑞高管、Sigilon Therapeutics公司首席运营官Devyn Smith作为CEO加入。

该公司旨在发现新的基因编辑蛋白，并且基于这些蛋白开发为疾病“量身定制”的基因编辑疗法。该公司已经发现了超过60种核酸酶家族和超过70种CRISPR转座酶（transposases），分别是已有文献中发布数目的6倍和30倍。目前，该公司已经开发出7种独有的基因编辑器，覆盖90%以上的基因组。

该公司的主打疗法是用于治疗原发性高草酸尿（primary hyperoxaluria）的基因疗法，预计将在2023年底开始递交IND申请。该公司专注的疾病领域为肝脏和中枢神经系统疾病。已有的脂质纳米颗粒和腺相关病毒系统已经能够将碱基编辑系统递送到这些组织中。

4. AviadoBio

AviadoBio公司创办于2019年，由F-Prime Capital和JJDC孵化，技术来自Christopher Shaw实验室。该公司拥有约50名员工。到明年其员工规模有望超过110人。

2021年12月，AviadoBio宣布完成8000万美元A轮融资，此轮融资由New Enterprise Associates和Monograph Capital共同领投，主要用于推进治疗额颞叶痴呆（FTD）的基因疗法AVB-101项目进入临床开发阶段。并推进其处于临床前阶段的其他产品管线，包括治疗肌萎缩侧索硬化（ALS）的相关药物。

AVB-101主要用于治疗因颗粒蛋白前体基因突变导致的额颞叶痴呆，今年4月被FDA和EMA授予孤儿药认定，该公司首席执行官Lisa Deschamps在一次采访中指出，AVB-101的临床前阶段的结果“看起来非常积极”。

5. Generate Biomedicines

Generate Biomedicines由Flagship Pioneering在其实验室进行了两年的基础研究后成立，并在2020年推出。2021年11月18日，Generate Biomedicines宣布完成3.7亿美元的B轮融资，融资所得将用于推进该公司新型药物生成平台的开发。

Generate Biomedicines主要利用机器学习和人工智能对新型蛋白质疗法进行编程。该公司的机器学习算法分析了数以亿计的已知蛋白质，寻找连接氨基酸序列、结构和功能的统计模式，其技术平台在过去三年中通过对数以万计的计算生成和广泛的实验特征的新型蛋白质的闭环学习得到了加强。结合该公司的湿式实验室研究，该平台可以快速生成抗体、肽、酶、细胞和基因疗法，以潜在地满足各种治疗需求。

今年1月，该公司与安进达成高达19亿美元的研发合作，将利用其平台针对5个临床靶标开发蛋白疗法。Generate的目标是今年有14个药物项目进入临床前开发阶段，Generate的一个领先项目是靶向SARS-CoV-2刺突蛋白保守区域的广泛中和抗体，预计将于明年年初向FDA提交临床试验申请。

6. Lexeo Therapeutics

Lexeo团队不仅认为自己是为数不多的几家针对非罕见疾病的基因治疗公司之一，而且其最终目标之一是开发出一种治疗阿尔茨海默氏症的单一药物疗法。

Lexeo源于威尔康奈尔医学院基因治疗先驱Ronald Crysta博士的实验室，主要得益于Crysta博士近25年的学术研究。2021年9月，该公司完成了1亿美元的B轮融资。

该公司基于AAV的候选基因疗法LX1001目前处于I/II期临床，该疗法旨在将保护性载脂蛋白E2基因递送到APOE4纯合子阿尔茨海默症患者的中枢神经系统，以阻止或减缓退行性疾病的进展。LX1001是临床中唯一“专门专注于阿尔茨海默病遗传学”的药物。

目前LX1001的初步数据积极。今年3月，该公司表明，低剂量LX1001可以降低阿尔茨海默症相关的生物标志物——T-tau蛋白和P-tau蛋白。

尽管羽翼未满，Lexeo就开始通过收购来扩充管线，2021年该公司通过收购Stelios Therapeutics获得了三个心肌病基因治疗项目。

7. LifeMine Therapeutics

LifeMine Therapeutics于2017年成立，目标是建立一种全新的发现药物的方法，致力于挖掘基因编码小分子(GEMs)。今年3月，该公司宣布完成1.75亿美元的C轮融资，主要用于推进LifeMine专有的、进化衍生的基因组药物开发平台Avatar-Rx。该平台已经拥有约8万个完整测序的真菌基因组数据库，是迄今为止最大的真菌基因组收集库。

今年3月LifeMine与GSK达成合作，合作预付款7000万美元，目标是利用Avatar-Rx平台鉴定针对多达三个人类靶点的新型小分子先导化合物。

明年将是LifeMine的重要一年，除了开始自主研发第一种药物外，Verdine还暗示，这家初创公司将在未来几个月内公布“至少一种，可能是两种”额外的药物研发合作伙伴关系。其长期目标是让其平台在10年内生产出10种药物，无论是来自LifeMine的产品线，还是来自其合作伙伴的产品线。

8. ReCode Therapeutics

ReCode Therapeutics成立于2015年，专注于创新基因药物的开发。今年6月，该公司宣布完成总额为1.2亿美元的B 轮融资，辉瑞、拜耳、安进、赛诺菲等多家大药企的风投部均参与了该公司的B轮融资。

ReCode公司开发了一种具有器官选择性靶向的LNP递送平台（SORT-LNP），突破了传统LNP递送技术的局限性，能够实现对特定器官的靶向。该公司目前的两个核心产品管线主要是针对原发性纤毛运动障碍（PCD）和囊性纤维化（CF）开发mRNA疗法。

9. Scorpion Therapeutics

Scorpion成立不到2年，就已经获得了2.7亿美元融资。今年1月，Scorpion与阿斯利康达成了一项合作，收获7000万美元预付款，交易潜在总额超15亿美元。

该公司致力开发下一代抗癌精准疗法，Scorpion主要利用其药物搜索平台应用于已验证的致癌基因，以创建针对不可成药靶点的候选小分子药物。简单来说，其2.0平台结合了多项创新（CRISPR等基因组工具的进展、化学蛋白质组学和超级计算等），以开发出更具选择性的小分子，从而提高治疗效果并降低毒性。

该公司的首个候选药物STX-478是一款选择性PI3Kα抑制剂。另一款候选药物STX-271是一款EGFR抑制剂，用于治疗携带EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌患者。

10. Shape Therapeutics

Shape Therapeutics成立于2019年，专注于RNA编辑和开发下一代基因治疗技术。自成立以来，Shape获得了多轮融资。在B轮融资中吸引了1.12亿美元后，Shape与瑞士制药公司罗氏（Roche）建立了合作伙伴关系。

目前，Shape所开发的技术有三大方向：RNAFix、RNASkip和Delivery– AAV。其中Delivery –AAVid衣壳发现平台能生产具有更优递送特性的AAV载体（能够筛选数十亿种独特的衣壳，以找到优化载荷向特定组织递送的衣壳），可有效地将RNAfix和RNAskip有效载荷以及其他有效载荷输送到特定组织中。

11. Storm Therapeutics

Storm Therapeutics成立于2015年，致力于开发用于肿瘤学和其他疾病的 RNA 修饰酶抑制剂。自前首席执行官 Keith Blundy 于 今年3 月离职以来，该生物技术公司一直由首席医疗官 Josefin-Beate Holz 医学博士 McMahon 领导，他拥有 30 多年的行业经验，并自 4 月起担任 Storm 的战略顾问，最近正式接任。

Storm Therapeutics也颇受资本青睐。2019 年，包括 Big Pharma Pfizer 在内的投资者以 3840 万美元的 A 系列资金向这家生物技术公司注入了资金。去年秋天，Storm与加州生物技术公司 Exelixis 合作，开发新的 RNA 修饰抑制剂酶。Exelixis为Storm的两个发现项目的独家许可权支付了1700万美元现金，并将资助Storm的发现研究工作。

12. Strand Therapeutics

Strand成立于2017年，其平台使该公司能够递送一次可以表达数周的mRNA。对于治疗实体瘤，Strand的策略包括进入肿瘤并表达细胞因子，这些细胞因子能够使免疫系统发动针对肿瘤的免疫反应。2021年6月，Strand完成了5200万美元的A轮融资，其目标是在2023年将领先项目推向临床。

值得一提的是，Strand和百济神州也展开了交易，于2021年1月合作开发和商业化生物技术的实体瘤候选药物。该交易围绕 Strand 的肿瘤内或全身递送机制展开，该机制旨在将修饰肿瘤微环境的 mRNA 直接递送至肿瘤部位。

13. Synthekine

Synthekine创办于2019年，总部位于加利福尼亚州门洛帕克，正在重组免疫系统中的细胞，以对抗癌症和自身免疫性疾病，同时减少潜在的毒性。到目前为止，Synthekine已经有一种候选药物（IL-2部分激动剂STK-012）在临床试验中，并且几乎已经准备好将另一种药物（一种细胞疗法）送入人体试验。

虽创办不久，但Synthekine的前景颇受制药巨头的认可。去年11月，该公司与默沙东达成了一项合作，利用 Synthekine 专有的替代细胞因子激动剂平台来发现、开发和商业化针对多达两个靶点的新型细胞因子疗法。最初，这项合作将专注于一个有可能治疗自身免疫性疾病的靶点。每个靶点都有可能为Synthekine带来超5.25亿美元的收益。

14. Verge Genomics

Verge Genomics于2015创办，旨在从一家支持人工智能的药物发现公司跃升为一家成熟的神经科学生物技术公司。

2021年7月，Verge Genomics宣布与礼来达成潜在金额为7.06亿美元的合作，利用其平台开发肌萎缩侧索硬化（ALS）的新疗法，其主要的肌萎缩侧索硬化症（ ALS ）候选人计划在今年年底进入临床。

在临床研究方面，神经系统疾病的成功率是最低的。但Verge认为，其依靠复杂的人工智能和对直接取自受影响患者的大型复杂人体组织的基因分析方法将有助于提升其潜在药物。

15. Volastra Therapeutics

Volastra创办于2020年，主要利用染色体不稳定性的预测能力来治疗癌症，押注两种方法，分别为合成致死和免疫激活。

目前，Volastra公司管线中基于合成致死策略开发的药物进度最快，这些药物帮助Volastra获得4400万美元种子轮融资。今年3月，该公司还与BMS签署了三项合成致死合作计划，交易价值高达11亿美元，其中包括3000万美元的预付款。

据悉，Volastra公司靶向K1F18A的药物即将进入IND阶段，但尚未披露它将针对哪些肿瘤类型。此前，公司首席执行官查尔斯休琼斯医学博士在接受采访时表示，该公司即将确定其第一阶段项目并招募临床研究合作伙伴。预计Volastra将在2023年年中对首批试验患者进行给药。

本文参考自：

1、Fierce Biotech's 2022 Fierce 15

2、Where are they now? Tracking down 2012's Fierce 15