正确认识肝癌勇敢面对肝癌（万万没想到肝癌发生的）

正确认识肝癌勇敢面对肝癌（万万没想到肝癌发生的）最后，研究人员还将 182 慢性肝病患者的样本与 23 名健康肝脏样本进行了比较，结果发现，慢性肝病患者肝活检样本显示活化的 p53 与细胞凋亡水平、SASP、HPC 相关基因表达和后来的癌症发展呈正相关。有趣的是，当同时删除肝细胞中的 Mdm2 基因和p53基因时，肝肿瘤发展的加速和其他观察到的肝脏细胞表型并未出现。这些结果表明了， p53 持续激活在肝脏肿瘤发生中的重要性。为了解答这一问题，来自日本大阪大学的研究团队开发了一个在肝细胞中积累 p53 的小鼠模型。这一小鼠模型的构建是通过删除 Mdm2 基因来完成的，Mdm2 是一种靶向降解调节 p53 表达的蛋白质。这些小鼠出现肝脏炎症，肝细胞凋亡和衰老相关分泌表型 (SASP)，这是一种细胞在微环境中产生信号的现象，可导致附近细胞癌变。事实上，具有 p53 积累的小鼠确实增加了肝肿瘤的发展。研究人员还观察到具有干细胞特征的肝祖细胞 (

P53与癌症的发生密切相关，作为最强抑癌基因之一，p53通常被称为“基因的守护者”，p53基因编码的蛋白质可以响应细胞应激损伤（例如DNA突变）从而激活。p53蛋白的激活会进一步诱导一系列细胞程序性死亡通路活化，从而导致细胞凋亡，防止癌症的发生。

然而，最近发表于Cancer Reach杂志上的一篇报道中，来自日本大阪大学的一批研究人员观察到，慢性肝病 (CLD) 患者肝细胞中 p53 的持续激活实际上可以促进肝癌的发展。

对此，该研究的主要作者 Yuki Makino 博士表示，“临床数据清楚地表明，p53 在慢性肝病患者的肝细胞中被激活。因为 p53 是人体预防肿瘤形成的重要组成部分，它在慢性肝病中的作用变得更加有趣。”

慢性肝病可以由不同的因素引起，包括病毒、饮酒和脂肪堆积，所有这些都可以诱导 p53 活化。先前的研究表明，p53 在 慢性肝病患者的肝细胞处于恒定的激活状态。然而，尚不清楚这在慢性肝病病理生理学中起什么作用。

为了解答这一问题，来自日本大阪大学的研究团队开发了一个在肝细胞中积累 p53 的小鼠模型。这一小鼠模型的构建是通过删除 Mdm2 基因来完成的，Mdm2 是一种靶向降解调节 p53 表达的蛋白质。

这些小鼠出现肝脏炎症，肝细胞凋亡和衰老相关分泌表型 (SASP)，这是一种细胞在微环境中产生信号的现象，可导致附近细胞癌变。事实上，具有 p53 积累的小鼠确实增加了肝肿瘤的发展。

研究人员还观察到具有干细胞特征的肝祖细胞 (HPC) 数量增加，当 HPC 被分离、培养，然后注射到实验室小鼠的皮下时，这些动物会长出肿瘤。这表明 HPC 在 p53 积累的动物的肝脏肿瘤形成中发挥了关键作用。

有趣的是，当同时删除肝细胞中的 Mdm2 基因和p53基因时，肝肿瘤发展的加速和其他观察到的肝脏细胞表型并未出现。这些结果表明了， p53 持续激活在肝脏肿瘤发生中的重要性。

最后，研究人员还将 182 慢性肝病患者的样本与 23 名健康肝脏样本进行了比较，结果发现，慢性肝病患者肝活检样本显示活化的 p53 与细胞凋亡水平、SASP、HPC 相关基因表达和后来的癌症发展呈正相关。

这一研究结果表明，在慢性肝病患者的肝细胞中组成型激活的 p53 可以创造一个支持 HPC 形成肿瘤的微环境。研究人员提出了一种新的和矛盾的肝脏肿瘤发生机制，因为 p53 是最著名的肿瘤抑制基因之一。从这些数据可以突出 p53 作为慢性肝病患者潜在的癌症预防治疗靶点。