乙肝表面抗原抑制剂临床试验书（乙肝除TENT技术外Toll样受体）

乙肝表面抗原抑制剂临床试验书（乙肝除TENT技术外Toll样受体）小番健康结语：不同TLR激动剂或单一TLR激动剂，在和其他免疫调节剂组合研究时，被科研人员观察到，可以增强免疫反应。总体来看，HBV新药研发道路必然不会平坦，但Toll样受体（TLR）激动剂依然引起了科研人员的兴趣，并持续深入探究！一些最近的研究发现，多特异性TLR激动剂对乙肝病毒感染的影响有待进一步阐明。还有一项近期研究表明，来自于条件培养基（CM）介导，通过使用GS-9620刺激的外周血单核细胞抗病毒因子，可以抑制PHH中的乙肝病毒复制。由于TLR7激动剂刺激的外周血单核细胞分泌的 IFN-I，被科研人员确定为能够抑制HBV产生，而不降低cccDNA的主要物质。目前，主要应用的两种方法，聚乙二醇干扰素α (IFN-α) 和核苷（酸）类似物（NAs），NAs可以抑制新的传染性病毒颗粒的形成，但还无法消除肝细胞中，稳定的共价闭合环状DNA（cccDNA）。基于上述原因，缺乏治愈性抗HBV方

昨天，小番健康提到了TENT技术，例如，TENT4A/B对罗氏制药的RG7834抗病毒作用选择性影响，可能更主要是取决于细胞RNA与HBVRNA在其3'-末端的差异。细胞mRNA通常包含两个多聚腺苷酸化序列（AAUAAA 和 AUUAAA）并产生典型的 poly(A) 尾，而HBV poly(A) 信号包含序列 UAUAAA，这会促进低效的多聚腺苷酸化。

乙肝除TENT技术外，Toll样受体（TLR）激动剂，也引起科学家兴趣

因此，科研人员发现，TENT4A/B可以把HBV mRNA读取为异常RNA，并进一步将其聚腺苷酸化，从而允许选择性地处理HBV mRNA。尽管，来自于cccDNA和整合体的mRNA都被翻译成相同的乙肝表面抗原（HBsAg），但这两种不同模板的转录本在其3' 末端，可能存在细微的差别。

除了上面提到的研发技术，科研人员还关注到，虽然HBV触发的先天免疫较弱，但大约90%的成年人可以完成清除HBV，这可能主要是通过诱导有效的CD8 T细胞反应。

目前，主要应用的两种方法，聚乙二醇干扰素α (IFN-α) 和核苷（酸）类似物（NAs），NAs可以抑制新的传染性病毒颗粒的形成，但还无法消除肝细胞中，稳定的共价闭合环状DNA（cccDNA）。基于上述原因，缺乏治愈性抗HBV方法，科研人员也开始着手，朝着不同的免疫调节剂或激动剂方向开展研发工作！

例如，在原代肝细胞中表达的模式识别受体激动剂当中，也正是人们熟悉的Toll样受体（TLR）激动剂，引起了科研人员的兴趣！因为这种受体激动剂，能够在肝细胞和非实质细胞中，诱导干扰素和促炎细胞因子和趋化因子。另外，以吉利德科学的GS-9620（vesatolimod）例举，它属于内体TLR7激动剂，可以优先在浆细胞样树突细胞（pDC）中表达，但不在原代肝细胞（PHH）中表达；

在以往披露的研究中，它还能够显著降低病毒血症和cccDNA表达，并导致动物模型的功能性治愈。虽然，在受体激动剂方向，全球已有一些大型药企的研究药物进入临床研究阶段，也遇到了一些阻力，但科研人员并没有放弃这一方向的候选药物开发潜力！比如，TLR1/2与TLR3配体抑制PHH中的乙肝病毒复制，并且相同的配体，还被发现诱导外周血单核细胞中抗病毒细胞因子产生。

还有一项近期研究表明，来自于条件培养基（CM）介导，通过使用GS-9620刺激的外周血单核细胞抗病毒因子，可以抑制PHH中的乙肝病毒复制。由于TLR7激动剂刺激的外周血单核细胞分泌的 IFN-I，被科研人员确定为能够抑制HBV产生，而不降低cccDNA的主要物质。

小番健康结语：不同TLR激动剂或单一TLR激动剂，在和其他免疫调节剂组合研究时，被科研人员观察到，可以增强免疫反应。总体来看，HBV新药研发道路必然不会平坦，但Toll样受体（TLR）激动剂依然引起了科研人员的兴趣，并持续深入探究！一些最近的研究发现，多特异性TLR激动剂对乙肝病毒感染的影响有待进一步阐明。