利福喷丁优点（文献速览利福喷丁在欧洲地区的不可获得问题）

利福喷丁优点（文献速览利福喷丁在欧洲地区的不可获得问题）总体而言，这些结果强调了Rft全球供应的重要性。以Rft为基础的方案有可能显著缩短和简化当前LTBI和结核病的治疗时间，减轻国家结核病防治规划的负担，提高总体依从性，并最终改善治疗结局。然而，Rft的可获得性是一个亟待解决的问题，这个问题在欧洲地区尤为严重。另有一项III期多中心、随机、对照临床试验表明，包含每日Rft和莫西沙星(moxifloxacin，Mfx）在内的4个月方案不劣于治疗利福平敏感结核病（rifampin-sensitive tuberculosis，RS-TB）的标准方案。WHO甚至已认可该方案作为当前6个月RS-TB标准治疗方案的可替代方案。利福喷丁在欧洲地区的不可获得问题利福喷丁（rifapentine，Rft）是一种环戊基环取代的利福霉素，与利福平（rifampin，RFP）相比，Rft的半衰期 （half-life，t1/2）（13h，而RFP为2~3h）更长，

Rifapentine access in Europe: growing concerns over key tuberculosis treatment component

Guglielmetti L，Günther G，Leu C，Cirillo D，Duarte R，Garcia-Basteiro AL，Goletti D，Jankovic M， Kuksa L，Maurer FP，Méchaï F，Tiberi S，van Leth F，Veziris N，Lange C；Study Group on Mycobacteria of the European Society of Microbiology and Infectious Diseases (ESGMYC)，European Society of Mycobacteriology (ESM)，European Respiratory Society (ERS) and；Tuberculosis Network European Trials group (TBnet).

Eur Respir J，2022，59(5)：2200388.

doi: 10.1183/13993003.00388-2022.

利福喷丁在欧洲地区的不可获得问题

利福喷丁（rifapentine，Rft）是一种环戊基环取代的利福霉素，与利福平（rifampin，RFP）相比，Rft的半衰期 （half-life，t1/2）（13h，而RFP为2~3h）更长，杀菌活性更强。尽管美国食品药品监督管理局(US Food and Drug Administration，FDA)于1998年批准其用于治疗结核病，但由于不可获得，Rft的广泛使用受到限制。

有证据表明，Rft是治疗活动性结核病和结核分枝杆菌潜伏感染(latent tuberculosis infection，LTBI)的关键成分，其较标准疗法更短、更容易完成。此外，每周一次Rft和异烟肼（isoniazid，INH）联合治疗3个月的疗效和安全性与既往使用的方案相似，但患者依从性更高。该方案于2014年获得美国FDA批准，并在世界卫生组织（World Health Organization，WHO）最新的LTBI治疗指南中得到推荐。最近，由每日Rft和INH组成的为期30 d的更短方案用于治疗HIV感染的LTBI患者显示出良好的治疗效果，并被WHO推荐为HIV阴性个体预防结核病的替代方案。另外，Rft与抗逆转录病毒药物（如多替拉韦）之间无药物-药物相互作用，说明含Rft方案也适用于HIV感染者。

另有一项III期多中心、随机、对照临床试验表明，包含每日Rft和莫西沙星(moxifloxacin，Mfx）在内的4个月方案不劣于治疗利福平敏感结核病（rifampin-sensitive tuberculosis，RS-TB）的标准方案。WHO甚至已认可该方案作为当前6个月RS-TB标准治疗方案的可替代方案。

总体而言，这些结果强调了Rft全球供应的重要性。以Rft为基础的方案有可能显著缩短和简化当前LTBI和结核病的治疗时间，减轻国家结核病防治规划的负担，提高总体依从性，并最终改善治疗结局。然而，Rft的可获得性是一个亟待解决的问题，这个问题在欧洲地区尤为严重。

截至2020年3月24日，Rft仅在全球13个国家注册。除WHO个别欧洲地区（摩尔多瓦共和国、乌兹别克斯坦、乌克兰和俄罗斯联邦）外，Rft可通过全球药物基金在一些低收入和中等收入国家获得。结核病网络欧洲试验组（TB-net）是一个以结核病为导向的临床医生和科学家网络，于2020年6月至12月进行了一项调查，并于2021年10月进行了更新，以调查WHO欧洲地区获得抗结核药物的情况。在该地区的43个国家中，Rft仅在2个中等收入和4个高收入国家可用（占总数的14%）。遗憾的是，这些结果并不令人惊讶。Rft于2010年获得欧盟委员会的孤儿药称号，这对药物开发带来了一些益处。

尽管如此，这家法国生产商——全球最大的制药公司之一，也是唯一一家在欧洲结核病市场存在的公司，尚未向欧洲药品管理局(EMA)提交Rft注册申请。2016年，来自14个欧洲国家的结核病组织签署了一封信函，以敦促药品生产商快速提交Rft用于EMA注册，但没有得到答复。本手稿的一些作者甚至直接联系了本国（法国、意大利、拉脱维亚和英国）的药品生产商，通过同情使用和/或严格监测观察研究条件获得Rft，但均未成功。

综合以上情况，敦促药品生产商和所有利益相关者共同努力，以加快欧洲和世界上所有可能从Rft治疗方案中获益的患者获得Rft的速度，进而缩短活动性结核病或LTBI患者的治疗周期迫在眉睫。