who终止结核策略（菲长视野2022ASCO视角）

who终止结核策略（菲长视野2022ASCO视角）此外，复旦大学附属肿瘤医院副院长叶定伟教授在本次ASCO大会中作了口头报告，介绍了瑞维鲁胺III期研究——CHART3研究最新进展。CHART是一项随机、开放标签、III期研究，这项研究比较了瑞维鲁胺联合ADT和比卡鲁胺联合ADT在高瘤负荷mHSPC患者中的疗效和安全性，主要研究终点是由独立评审委员会（IRC）评估的影像学无进展生存期（rPFS）和OS。截止2022年2月28日，瑞维鲁胺组中位随访时间为22.1个月，比卡鲁胺组中位随访时间为20.4个月。与比卡鲁胺相比，瑞维鲁胺组显著降低患者54%的影像学进展或死亡风险（NR vs 23.5个月，HR为0.46，95%CI 0.36-0.60）。与比卡鲁胺组相比，瑞维鲁胺组OS数据尚不成熟，但已显著延长，患者死亡风险降低42%（HR为0.58，95%CI 0.42-0.80，p=0.0009）（图2、3）。该研究表明与比卡鲁胺联合ADT相比

编者按

一年一度的2022 ASCO年会已于6月3-7日在芝加哥成功举办，作为全球肿瘤领域最权威的学术交流盛会之一，该年会汇聚了世界各地肿瘤领域的开拓性研究及最新进展。今年的ASCO大会中，前列腺癌研究依旧如火如荼，众所周知，雄激素剥夺治疗（ADT）是前列腺癌应用最广泛、历史最悠久的治疗方式之一，也是众多治疗组合的基础治疗。临床实践已表明，对于前列腺癌患者以ADT为基础的联合治疗比单纯ADT治疗更有效。下面就跟着小编的步伐，一同解读本次年会中有关前列腺癌联合治疗的最新研究吧！

如虎添翼，ADT联合治疗赢得长期控制前列腺癌进展的重要起点

随着近年来各种创新药的问世及科学技术的不断发展，对于前列腺癌来说，目前的理念已经向追求更长的生存期及更佳的生活质量转变。本次2022 ASCO会议中报道的关于ADT联合治疗方面的研究，更是进一步为以后的联合治疗方案探索提供了证据支持。

BRCAAWAY试验¹评估了阿比特龙、奥拉帕利以及阿比特龙联合奥拉帕利治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）且伴DNA修复缺陷患者的疗效及安全性，结果表明在携带BRCA1、BRCA2和（或）ATM失活变异的mCRPC患者的治疗中，对比两种单药治疗方案，联合治疗方案延长了患者无进展生存期（PFS），且PSA降低效果更佳，安全性良好（表1）。

表1低水平PSA患者数、中位PFS以及12个月PFS

本次大会的一项口头报告中，蒙纳士大学的Ian D. Davis教授报告了ENZAMET²研究中的总生存期（OS）最新数据，该研究中的mHSPC患者随机接受睾酮抑制（TS）联合一种传统非类固醇类抗雄激素药物（NSAA）或恩扎卢胺治疗。研究结果表明恩扎卢胺为mHSPC患者带来具有临床意义的OS获益（HR为0.67，95%CI 0.52-0.86，p=0.002）（图1）。值得注意的是，研究发现与NSAA活性药物（比卡鲁胺、尼鲁米特、氟他胺）相比，在TS中加入恩扎卢胺，可改善总体患者的OS。这种获益在M1低负荷mHSPC患者中较为明显，在M1高负荷mHSPC患者中也可见到。

图1 OS结果

此外，复旦大学附属肿瘤医院副院长叶定伟教授在本次ASCO大会中作了口头报告，介绍了瑞维鲁胺III期研究——CHART³研究最新进展。CHART是一项随机、开放标签、III期研究，这项研究比较了瑞维鲁胺联合ADT和比卡鲁胺联合ADT在高瘤负荷mHSPC患者中的疗效和安全性，主要研究终点是由独立评审委员会（IRC）评估的影像学无进展生存期（rPFS）和OS。截止2022年2月28日，瑞维鲁胺组中位随访时间为22.1个月，比卡鲁胺组中位随访时间为20.4个月。与比卡鲁胺相比，瑞维鲁胺组显著降低患者54%的影像学进展或死亡风险（NR vs 23.5个月，HR为0.46，95%CI 0.36-0.60）。与比卡鲁胺组相比，瑞维鲁胺组OS数据尚不成熟，但已显著延长，患者死亡风险降低42%（HR为0.58，95%CI 0.42-0.80，p=0.0009）（图2、3）。该研究表明与比卡鲁胺联合ADT相比，瑞维鲁胺联合ADT显著延长高负荷mHSPC患者的rPFS，且安全性可控。CHART最新研究结果让中国泌尿肿瘤创新药在国际舞台发出中国声音，标志着中国泌尿肿瘤治疗迈向新的台阶。

图2 中期分析时OS对比

图3 更新的rPFS数据

曲普瑞林显著降低前列腺癌患者的死亡风险，助力ADT联合治疗

在临床实践中，研究人员发现生存期超过10年的患者，ADT治疗贯穿全程，而曲普瑞林作为ADT最常用的促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a），能够明显延缓前列腺癌疾病进展，降低前列腺癌患者的死亡风险。2013年发布在NICE ERG的一项重磅报告中，纳入6项随机对照试验（n>1800），对曲普瑞林等6种去势药物进行网状荟萃分析，通过这项权威报告的发布，验证了曲普瑞林在降低患者死亡风险方面，具有明显优势。从现有的数据来看，使用GnRH-a的ADT疗法仍然是晚期前列腺癌患者治疗的支柱，一项来自Indian J Cancer期刊中关于GnRH-a的综述⁴评估了不同GnRH-a给药的有效性，与单一疗法相比，将GnRH-a用作联合雄激素阻断剂时，患者的存活率进一步提高，其中曲普瑞林的8年生存率高达84.6%。与此同时，ADT治疗能够改善前列腺癌患者症状及生活质量，全面改善患者负担和困扰，在一项国外的前瞻性、非干预、全球多中心研究中⁵，对2461例接受了曲普瑞林治疗的局部晚期或转移性前列腺癌患者进行了IPSS评估，研究显示IPSS从基线时的18.2（95%CI 17.8-18.5）降至第24周的11.9 (95% CI 11.5-12.3，p < 0.001) 和第48周的10.6 (95% CI 10.2-11.0，p < 0.001)，结果表明曲普瑞林可有效改善局部晚期或转移性前列腺癌患者的下尿路症侯群（LUTS）。

小结

2022年ASCO大会顺利落幕，ADT作为前列腺癌的经典治疗和基础用药，不断被研究者创新与突破，为前列腺癌的治疗增添了新利器，也为患者生存获益做出了更大的努力。而GnRH-a的代表药物达菲林^®（注射用双羟萘酸曲普瑞林），始终以改善患者症状及生存，全面提高患者生活质量为己任，并与临床医生共同助力前列腺癌长期治疗，我们同样期待它能在前列腺癌的ADT联合治疗领域带来新的获益。

参考文献：

[1] Hussain MA Kocherginsky M AgarwalN et al. BRCAAWAY: A randomized phase 2 trial of abiraterone olaparib or abiraterone olaparib in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) with DNA repair defects. 2022 ASCO abstract 5108.

[2] QiaoE Kotha NV Nalawade V et al. Association of increased intensity of prostate-specific antigen screening in younger African American men with improved prostate cancer outcomes. 2022 ASCO abstract LAB5004.

[3] Ding-Wei Y Weijie G Weiqing H et al. A phase 3 trial of SHR3680 versus bicalutamide in combination with androgen deprivation therapy (ADT) in patients with high-volume metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC). 2022 ASCO abstract 5005.

[4] Raja T Sud R Addla S et al. Gonadotropin-releasing hormone agonists in prostate cancer: A comparative review of efficacy and safety. Indian J Cancer. 2022 Mar;59(Supplement):S142-S159. doi: 10.4103/ijc.IJC_65_21.

[5] Gil T Aoun F Cabri P et al. A prospective observational grouped analysis to evaluate the effect of triptorelin on lower urinary tract symptoms in patients with advanced prostatecancer. Ther Adv Urol. 2015 Jun;7(3):116-24.

审批编号：DIP-CN-008947 有效期至2024-6-20

编辑：yt

审校：冰鑫

执行：LR