矮小症怎么查生长激素缺乏（原来不仅仅是缺生长激素）

矮小症怎么查生长激素缺乏（原来不仅仅是缺生长激素）矮身材还与异常分娩有关，比如臀位产、足先露等等，这些异位分娩方式容易导致垂体损伤，使孩子矮小的比例较高。有无难产史，有无窒息抢救史，Apgar评分（低于7分为青紫窒息，低于4分为苍白窒息，分数越低，脑缺氧越严重，将来对患儿的脑发育及体格不良影响也越大）。2.出生史五、儿童矮身材的病史采集1.孕期因素包括病毒感染和营养不良，这些都会造成胎儿宫内发育迟缓，从而影响孩子今后的身高。生产时孕周：判断是否小于胎龄儿，过期产者是否患有先天性甲状腺功能低下。胎儿宫内发育迟缓（IUGR）是导致儿童矮身材的重要病因，直接影响到患儿出生后的正常生长发育，在我国的发病率约为3-10%。IUGR指出生体重在同胎龄平均体重的第10百分位数以下或低于平均体重-2SD的新生儿。

当我们了解矮小症的病因之后，要怎样对患儿进行病史采集？矮小症患儿应该做哪些检查？矮小症患儿是否都能使用生长激素治疗？本文为你一一解答。

作者：广州市妇女儿童医疗中心 儿科蜡笔小新

来源：医学界儿科频道

在《梅西：从矮小症到足球巨星不止一步之遥（上）》我们着重讲了矮身材定义、病因、遗传靶身高预测以及体质性青春期发育延迟（即晚长），当我们了解了上述的病因之后，我们需要通过问诊、体格检查及实验室、放射科等检查来确定病因。那么，怎样对矮小症患儿进行病史采集？矮小症患儿应该做哪些检查？矮小症患儿是否都能使用生长激素治疗？本文为你一一解答。

五、儿童矮身材的病史采集

1.孕期因素

包括病毒感染和营养不良，这些都会造成胎儿宫内发育迟缓，从而影响孩子今后的身高。生产时孕周：判断是否小于胎龄儿，过期产者是否患有先天性甲状腺功能低下。胎儿宫内发育迟缓（IUGR）是导致儿童矮身材的重要病因，直接影响到患儿出生后的正常生长发育，在我国的发病率约为3-10%。IUGR指出生体重在同胎龄平均体重的第10百分位数以下或低于平均体重-2SD的新生儿。

2.出生史

矮身材还与异常分娩有关，比如臀位产、足先露等等，这些异位分娩方式容易导致垂体损伤，使孩子矮小的比例较高。有无难产史，有无窒息抢救史，Apgar评分（低于7分为青紫窒息，低于4分为苍白窒息，分数越低，脑缺氧越严重，将来对患儿的脑发育及体格不良影响也越大）。

3.生长速率

通过观察和计算生长速率是早期发现生长异常最重要的方法。除婴幼儿期外，一般以6个月~1年的生长数据评价计算公式：(目前身高- n个月前身高) ×12/n（最小观察月数=3个月，国外建议6个月以上）。不同年龄生长速率及异常如下图：

年龄	生长速率	特点及异常
出生到1岁	长25cm/年，前3个月与后9个月各长12.5cm左右	身高增长迅速，出现第一个生长高峰。
1-2岁 2-3岁	长12.5 cm/年 长8 cm/年	身高增长速度减缓； <7 cm/年为异常。
3岁-青春期前	5-7 cm/年	身高增长速度稳定，直至青春期前；<5 cm/年为异常。
青春期	可达15 cm/年；	身高增长迅速，出现第二个生长高峰；<6 cm/年为异常。

4.精神运动发育情况

如果患儿存在明显的精神运动发育迟缓、畸形和特殊面容，应该考虑代谢因素、各种综合征和染色体或基因异常导致的矮小，如甲低、苯丙酮尿症、肝糖原累积病、Prader-Willi综合征、先天性无丙种球蛋白血症、Russell-Silver综合征、Noonan综合征、Turner综合征、SHOX基因缺陷症、先天性软骨发育不良等等。

5.体格检查

包括体型特点、身材比例和青春期发育阶段。不仅要关注患儿身高和体重，评定矮小的程度和身材比例，包括臂距、BMI、坐高、上下部量比例、头围等。注意患儿有无特殊面容或体征，必要的时候进行染色体核型分析或相关基因检测。

其中应特别注意患儿身材是否匀称，身材比例异常，主要是从上部量/下部量来判断，身材不匀称性矮小如骨骼发育不良性疾病，如粘多糖病、先天性软骨发育不良。上部量代表头颅和脊柱长度：耻骨联合上缘到头顶高度；下部量代表下肢长度：耻骨联合上缘到足底。体格生长的一个重要规律是从上到下。头（脑和颅骨）的发育最快，而接近达到成人值的年龄也最早，因此年龄越小，它占身长的比例越大。脊柱在早期的生长快于下肢，下肢在青春期加速生长。因此，年龄越小，上部量的比例越大，至青春期，因下肢加速生长才使上下部量变均衡。出生时，上部量平均为30厘米，下部量平均为19.5厘米，即上部量长，下部量短，以后下部量增长加快，至12岁左右上部量与下部量大约相等。

身材比例异常疾病诊治思路图如下：

注：本图来自：沈永年，罗小平主编. 《儿科内分泌遗传代谢性疾病诊疗手册》

六、儿童矮身材的实验室检查

1.常规实验室检查

进行常规实验室检查主要是为了排除其他系统功能紊乱引起矮小。常规实验室检查主要包括三大常规、肝肾功能、血气电解质、血氨和甲状腺功能等。儿童生长发育受遗传因素、神经调节、营养、激素调节和环境等多种因素的影响。如甲功，甲状腺激素与骨的成熟有密切关系。儿童时期甲状腺能低下时，软骨的骨化与牙齿的生长受阻，各长骨骨化中心出现的时间显著推迟，影响骨路的发育和成熟，从而导致身材矮小。

2.特殊实验室检查

如果患儿身高低于正常参考值-2SD，且存在生长速率异常或骨龄落后超过2年以上者应该考虑进行特殊检查，需要进行特殊检查的其他指征还包括患儿存在畸形综合征、内分泌紊乱和慢性肝肾疾病等。特殊检查项目主要包括：骨龄测定；GH激发试验和IGF-1、IGFBP3水平测定；染色体核型分析（特别是女性）；头颅和垂体MR；其他内分泌激素（包括ACTH、皮质醇、血糖、性激素、PRL等）。其中GH-IGF-1-IGFBP3轴功能的评定最为重要。

Spagnoli等提出了生长过程由生长激素（GH）-胰岛素样生长因子1（IGF-1）-胰岛素样生长因子结合蛋白（IGFBP）系统共同调控的学说。垂体分泌生长激素通过两方面起作用，一方面直接作用于骨骼促进骨骼的生长，另一方面通过IGF-1介导作用于骨骼，促进骨骼的线性增长。GH分泌后作用于肝肾（主要是肝脏）产生IGF-1，IGF-1结合蛋白（IGFBPs）共有6种，IGF-1与其结合蛋白的合成受GH调控，正常血清中IGF-1结合蛋白最主要的是IGFBP-3，与GH的关系最为密切。总的来说，矮身材儿童的诊断看按以下流程图进行：

图片来源：魏虹 梁雁 王慕逖.矮小儿童的生长激素:胰岛素样生长因子轴功能的检查[J].中华儿科杂志，2005 43（2）：99-103

七、矮身材的治疗

矮身材的治疗主要取决于引起儿童身材矮小的病因，并采取针对性的治疗。随着基因重组人生长激素临床应用经验的大量积累，目前获准采用的rhGH治疗的病种逐渐增多。必须强调的是，并非所有矮小患儿都能使用生长激素治疗，许多家长甚至医生认为孩子只要矮小就可以使用生长激素促进长高，这种观点是不正确的。矮小治疗最重要的是根据其原发病给予针对性治疗，生长激素的治疗是有一定适应症范围的。生长激素首先被FDA批准用于生长激素缺乏症（GHD），随后FDA又先后批准了9项适应症，儿科常见的适应症有GHD、小于胎龄儿、特发性矮身材等等。目前，国内可供选择的GH有粉剂和水剂两种，均为短效GH，每晚睡前注射，一周用6天停1天。目前，已有长效GH进入临床4期试验，每周仅需注射1次，可以大大提高患儿的依从性和舒适度，相信很快将在临床上推广使用。剂量方面不同疾病、不同个体可以进行个体化调整。GHD 常用剂量： 0.23—0.35 mg/(kg .wk)，即0.1—0.15 IU/(kg.d)。而青春发育期GHD、Turner综合症、小于胎龄儿、特发性矮身材和某些部分性生长激素缺乏症患儿，剂量应为0.35—0.46 mg/(kg .wk) 即0.15—0.20 IU/(kg.d)。疗程视需要而定，通常1—2年以上，亦可根据疗效和家庭经济状况而定。

rhGH适应症	GHD、慢性肾功能衰竭、先天性卵巢发育不全、Prader-Willi综合症、小于胎龄儿、特发性矮身材、SHOX基因缺陷、Noonan综合征；
rhGH剂型	粉剂和水剂；
rhGH用法	短效的每晚睡前注射，一周用6天停1天；长效一周注射1次；
rhGH用量	GHD：0.1~0.15 IU/(kg.d) 青春发育期GHD、Turner综合症、小于胎龄儿、特发性矮身材和某些部分性生长激素缺乏症患儿：0.15~0.20 IU/(kg.d)。
rhGH疗程	通常1~2年以上，亦可根据疗效和家庭经济状况而定。

参考文献

[1]中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组. 矮身材儿童诊治指南.中华儿科杂志 2008 46(6):428-430.DOI: 10.3321/j.issn:0578-1310.2008.06.007.

The Subspecialty Group of Endocrinologic HaMD The Society of Pediatrics CMA.Guidelines for diagnosis and treatment of children with short stature.CHINESE JOURNAL OF PEDIATRICS 2008 46(6):428-430.DOI: 10.3321/j.issn:0578-1310.2008.06.007.

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[5]K Lee A.Morsi O Naga Pediatric Board Study Guide Springer 2015

[6]沈永年，罗小平主编. 《儿科内分泌遗传代谢性疾病诊疗手册》

[7]魏虹 梁雁 王慕逖.矮小儿童的生长激素:胰岛素样生长因子轴功能的检查[J].中华儿科杂志，2005 43（2）：99-103