孕期地中海贫血基因检测正常（明明白白做超声24-2）
孕期地中海贫血基因检测正常（明明白白做超声24-2）（二）超声检查软指标及其他改变4.头面部畸形 发生率为1.4%，但常规超声显像检查显示有一定的困难，如眼距增宽、鼻根低平、小耳等。超声显像检查容易显示颈部水囊瘤，但发生率比较低。1.心脏畸形 21-三体综合征约有16%～32%的合并心脏畸形，但在产前20周以前可以显示的心脏异常不足10%。Park等根据251例资料统计，心脏畸形的发生依此为心内膜垫缺损（43％）、室间隔缺损（32％）、房间隔缺损（10％）、四联症（6％）、动脉导管（4％），30%为多发性心脏畸形，常见的并发畸形是动脉导管未闭（16％）和肺动脉狭窄（9％）。2.腹部畸形 最常见的腹部畸形是十二指肠闭锁，发生率2%～5%，但在十二指肠闭锁的胎儿中，21-三体综合征的发生率可能高达1/3。另一种腹部的畸形是脐膨出，发生率约为0.5%。3.中枢神经系统畸形 中枢神经系畸形的发生率为14.5%，主要包括脑室扩大、短头畸形、第四脑室扩
非整倍体异常是胎儿常见的染色体异常，在活产儿中以三体型（常见的包括21-三体综合征、18-三体综合征、13-三体综合征等）和单体型（45 X综合征等）常见。临床上几乎均有程度不等的智力低下、特殊面容和体型、发育落后、器官畸形等。随着产前诊断技术的提高，很多染色体异常胎儿在出生前得到诊断；超声图像显示技术的改进和超声检查技术水平提高可能更多地显示胎儿的形态学异常，在染色体异常胎儿筛查中发挥了重要的作用。
一、21-三体综合征
21-三体综合征又称Downs综合征、先天愚型，是非整倍体异常中最常见的类型。发生率为1‰～2‰，95%由21号染色体不分离引起，极少数由罗伯逊移位或嵌合体形成。孕妇年龄是最重要的风险因素，Egan等统计通过中孕期羊膜腔穿刺发现2 1-三体综合征的具体风险值从35岁孕妇中有1/274发病到48岁孕妇中有1/10发病。临床上以精神智力发育迟缓和畸形为主要表现。
（一）主要结构异常
1.心脏畸形 21-三体综合征约有16%～32%的合并心脏畸形，但在产前20周以前可以显示的心脏异常不足10%。Park等根据251例资料统计，心脏畸形的发生依此为心内膜垫缺损（43％）、室间隔缺损（32％）、房间隔缺损（10％）、四联症（6％）、动脉导管（4％），30%为多发性心脏畸形，常见的并发畸形是动脉导管未闭（16％）和肺动脉狭窄（9％）。
2.腹部畸形 最常见的腹部畸形是十二指肠闭锁，发生率2%～5%，但在十二指肠闭锁的胎儿中，21-三体综合征的发生率可能高达1/3。另一种腹部的畸形是脐膨出，发生率约为0.5%。
3.中枢神经系统畸形 中枢神经系畸形的发生率为14.5%，主要包括脑室扩大、短头畸形、第四脑室扩张、小脑发育不良、额叶发育不良，偶可见到脊柱裂、脑积水等。
4.头面部畸形 发生率为1.4%，但常规超声显像检查显示有一定的困难，如眼距增宽、鼻根低平、小耳等。超声显像检查容易显示颈部水囊瘤，但发生率比较低。
（二）超声检查软指标及其他改变
NT增厚、NFT增厚、股骨及肱骨短小、心室内及肠道强回声灶、肾盂扩张、脑室扩张、髂翼角扩大、额叶缩短、小耳朵、指弯曲、心包积液和左右心不对称等。
超声显像检查对21-三体综合征的风险提示要结合发育畸形的发现和超声显像软指标的显示，二者的结合可以增加其敏感性超过60%。各项指标同时显示的越多，提示21-三体综合征风险的敏感性就越高。Sohl等观察2743例胎儿检查资料，在核型正常的胎儿中14.6%的可发现有一项超声显像软指标、2.1%的可能发现2项或更多的软指标，甚至还有2.7%的胎儿可能发现一些相关畸形。而在104例核型异常的胎儿中，单一指标的显示是正常核型胎儿的5.7倍，2项指标的显示则是10倍，3项以上指标的显示则超过100倍。利用超声显像软指标结合主要畸形显示时，染色体核型异常的风险可以提高至68.3%，21-三体综合征的风险提高到67.3%。
二、18-三体综合征（Edwards综合征）
18-三体综合征又称Edward综合征，活产儿发生率为1/3600～1/10000，由于18-三体综合征有95％的自然流产率，因而18-三体综合征的发生率可能会更高。几乎所有的18-三体综合征存在多种异常。有超过100余种的异常与18-三体综合征有关，产前超声显像检查可以发现其中大多数畸形。
（一）主要结构异常
1.心脏畸形 超过80%，甚至100%的18-三体综合征的胎儿有心脏的结构异常，最常见的心脏畸形是室间隔缺损和房间隔缺损、动脉导管未闭和瓣膜病变，一些严重的畸形也可显示，如右室双出口、心内膜垫缺损、左心流出道梗阻、肺动脉高压等。
2. 呼吸系统异常 也是引起18-三体综合征患儿死亡的重要原因。但超声显像检查难以发现呼吸系统异常。
3.神经系统畸形 脑积水、脊柱裂、Dandy-walker畸形、小脑发育不全、胼胝体发育不全、脑膜膨出、脊髓脊膜膨出、脑室扩大及后颅窝积水都是常见的异常。
4.头面部畸形 “草莓样头颅”是18-三体综合征最常见的头颅形态，发生率可以达到45%；小下颌、小耳及耳低位也是常见的头面部的异常；也可以显示小头畸形、唇腭裂、小眼畸形、眼距过宽等。
5.腹部畸形 可以显示的畸形主要包括膈疝、脐膨出、马蹄肾、肾脏囊性发育不全、肾积水、膀胱扩张等
6.肢体畸形其他畸形 手指痉挛性屈曲和手指重叠位是18-三体综合征最常见具有特征性的畸形之一；桡骨发育不全或缺失也可引起严重的手畸形；其他还可以见到肢体缩短、足内翻、拇指缺失、多指（趾）畸形等。
（二）超声检查软指标及其他改变
除孕妇的年龄及其他资料外，超声显像检查显示胎儿NT增厚/NFT增厚和鼻骨缺失/鼻骨发育不良是早中期妊娠提示18-三体综合征的最常见的早期征象，有报道可以显示66.7%的18-三体综合征和13-三体综合征。
其他的发现还有静脉导管反向血流、三尖瓣反流、脉络丛囊肿、单脐动脉、脐带囊状、羊水过多、宫内生长迟缓、胎儿水肿等。
三、13-三体综合征
13-三体综合征又称Patau综合征，发生率为1/5000～1/30000，在三体综合征中列21-三体综合征和18-三体综合征之后位于第三位。以多发、严重、多系统畸形为特点，预后极差，多在出生后数小时或数天内死亡；极少数（＜5%）可能能活到3岁，但多有严重的脑发育迟缓及癫痫。
（一）主要结构异常
1.心脏畸形 室间隔缺损、房间隔缺损、动脉导管未闭、右心室双出口、左心室发育不全、二尖瓣或主动脉瓣闭锁、肺动脉瓣狭窄、异常静脉回流等。
2.肢体畸形 轴后性多指（趾）、手部痉挛性屈曲、手指重叠位、摇椅足、桡骨发育不全、马蹄足内翻等。
3.神经系统畸形 前脑无裂畸形、胼胝体发育不全、小脑异常、脑室扩大、脑积水、后颅窝畸形、小脑延髓池积液、小头畸形等。
4.头面部畸形 小头畸形、猴面头形、前额扁平、独眼畸形、正中唇腭裂、面裂、象鼻畸形、鼻骨缺失或发育不全、小下颌、小耳畸形等。
5.腹部畸形 脐膨出；肾盂扩张、肾囊肿性发育不良、肾脏实质回声增强、肾盂积水 输尿管梗阻或重复、马蹄肾、膀胱扩大、膀胱外翻等。
（二）超声检查软指标及其他改变
NT/NFT增厚、颈部水囊瘤、心脏内强回声灶、胎儿心动过速、肾盂扩张、单脐动脉和胎儿宫内生长受限、羊水过多等。
有统计发现91％的胎儿有一项或多项产前超声异常表现，常见的表现包括：中枢神经系统异常(58％)，心脏结构异常(48％)，面部异常(48％)，发育受限(48％)，前脑无裂畸形(39％)，肾脏畸形(33％)，肢体畸形(33％)。
需要与13-三体综合征鉴别的疾病包括：Meckel-Gruber综合征（常染色体隐性遗传，常见征象为前额倾斜、后脑膜脑膨出、多指（趾）畸形及多囊肾等）、Pseudo-trisomy 13 综合征（主要表现为前脑无裂畸形、严重的面部异常、轴向多指（趾）畸形等多种结构异常，但染色体正常）、Smith-Lemli-Opitz综合征（以小头、多指、及第二及第三脚趾并趾、生长及智能发育迟缓、腭裂、男性生殖器官发育不良等为特征）、Pallister-Hall综合征（临床特点为下丘脑错构瘤合并颅外多发畸形）、Hydrolethalus综合征（NT增厚但染色体核型正常）等。
四、Turner综合征
Turner综合征又称先天性卵巢发育不全症，属于染色体单体病，55%的核型为45 X，也有一些嵌合型和结构异常的核型如46，XX／45，X和46 Xi（Xq）等。Turner综合征发生率为1/2500。少数畸形严重者在新生儿期死亡，多数可能存活，于青春期因闭经、性器官幼稚而就诊获得诊断。早期治疗可以促进第二性征和生殖器官的发育，并有治疗后生育的报道。
（一）主要结构异常
1.心脏畸形 房间隔缺损、室间隔缺损、法洛四联症、主动脉瓣畸形（二叶瓣）、肺静脉异位回流、主动脉峡部狭窄、主动脉扩张、动脉瘤等。
2.肢体畸形 肢体短小、肘外翻、掌骨缩短、脊柱侧弯
3.神经系统畸形 脑室扩张
4.头面部畸形 睑下垂、高腭弓、小下颌、短颈、蹼颈
5.胸、腹部畸形 钟状胸、肾脏畸形、肾脏发育不全、肾盂积水、马蹄肾、单侧盆腔游离肾、肾脏旋转畸形、部分或者完全集合管重复，胸腹腔积液
6.其他畸形
（二）超声检查软指标及其他改变
颈部囊状水瘤、脉络丛囊肿NT/NFT增厚、水肿、心内强回声灶、肠道强回声灶、单脐动脉等。
产前超声显像检查常常因发现颈部囊状水瘤、全身水肿、浆膜腔积液及主动脉缩窄、左心发育畸形等而提示Turner综合征。典型及严重病例有可能在妊娠期做出诊断。
五、三倍体综合征
正常细胞中有来自母亲和父亲的2组、各23条染色体，为二倍体细胞。如果细胞内含有三组完整的染色体，即3n，即为三倍体，核型有69 XXX、69 XXY、69 XYY及其与二倍体形成的嵌合体或异源嵌合体。三倍体属严重的染色体异常，多为致死性，多于20周前自然流产，极少部分妊娠能维持至妊娠中晚期。在活产胎儿中，三倍体的发生率约为1/10000。
三倍体综合征结构异常主要包括以下部分：
1.心脏畸形 包括室间隔缺损、房间隔缺损、左心室强回声灶、心胸比例增大等。
2.肢体畸形 肢体短小、胎儿姿势异常(过度屈曲)、运动困难、足内翻、并指等。
3.神经系统畸形 无叶型前脑无裂畸形、脉络丛囊肿、脑室扩张、脊柱裂、Arnold-Chiari畸形、柠檬形头等。
4.头面部畸形 小头畸形、面部轮廓平坦、鼻骨缺失或鼻骨发育不良、唇腭裂等。
5.腹部畸形 膈疝、肠道强回声灶、双肾显示不清、肾发育不良或单侧缺如、双肾回声增强、膀胱过度充盈等。
6.其他畸形及软指标 NT/NFT增厚、胎盘水肿，脐带囊肿，羊水过少、单脐动脉等。
Mittal等在20例三倍体胎儿的检查中发现60%的有羊水过少，55%的有宫内生长迟缓，合并中枢神经系统异常的有45%，胎盘异常55%。
超声显像检查技术的提高和检查医生的认识及检查水平的提高为染色体异常的胎儿期筛查奠定了基础，因而也就有了“遗传学超声检查”的产生和超声显像“软指标”或超声显像“微指标”的发现。胎儿超声检查的生物学测量、解剖学结构的评估，结合临床特殊的遗传学实验室检查、染色体核型分析，成为产前诊断的重要组成部分。
