成人慢性淋巴细胞白血病治愈率（T细胞慢性淋巴增殖性疾病的诊断与治疗）
成人慢性淋巴细胞白血病治愈率（T细胞慢性淋巴增殖性疾病的诊断与治疗）进展性疾病，表现为淋巴细胞进行性增多和/或淋巴结、脾和肝脏快速增大。相比之下，暂时性局部淋巴结肿大（对局部感染的反应）不一定是治疗的指征皮肤浸润、胸腔积液或中枢神经系统受累对于诊断后的治疗，邱教授指出并非所有T-PLL患者都需要治疗。对于有下列疾病相关并发症的患者需要积极治疗：虚弱无力、盗汗、体重减轻、症状性淋巴结肿大或发热症状性贫血和/或血小板减少
2021年3月19日-21日，第四届中国慢性淋巴细胞白血病大会暨第一届中国慢性淋巴细胞白血病工作组（cwCLL）和国际慢性淋巴细胞白血病工作组（iwCLL）联合大会在天津顺利召开。在3月21日的慢性淋巴增殖性疾病高峰论坛上，中国医学科学院血液病医院的邱录贵教授为大家介绍了T细胞慢性淋巴增殖性疾病的诊断与治疗，医脉通现整理如下，以飨读者。邱教授表示，T细胞慢性淋巴增殖性疾病是以外周血、骨髓浸润为特征，通过外周血、骨髓检测基本即可诊断的一类惰性T细胞淋巴瘤。在临床较为少见，诊断及鉴别仍是目前临床工作中的难点。
T细胞/B细胞淋巴瘤的分类主要按淋巴细胞发育过程进行判断，根据2016年WHO成熟T细胞淋巴瘤分类，主要分为以结性为主、结外为主、皮肤为主及白血病型4大类，邱教授本次主要针对白血病型中的T幼淋巴细胞白血病（T-PLL）、大颗粒淋巴细胞白血病（LGLL）的诊断与治疗进行了介绍。
T-PLL的诊断与治疗
T-PLL较为少见，大约占成人成熟淋巴细胞白血病的2%。以高白细胞（>100×109/L）、肝脾肿大、淋巴结肿大、皮肤红斑、外周水肿/浆膜腔积液为临床特征。在免疫表型方面通常CD4 CD8-，25%共表达CD4和CD8；表达TCL1且具有一定特征性；强表达CD52。遗传学可见14q11或14q32倒位、11q22缺失、MYC扩增、JAK3突变（30%-40%）、STAT5B突变（20%-40%）。血清HTLV-1阴性。同时邱教授也表示，T-PLL的组织病理学没有特征性，单纯骨髓病理很难诊断。在临床上应重视外周血涂片形态的诊断价值。T-PLL的诊断标准见下图。
对于诊断后的治疗，邱教授指出并非所有T-PLL患者都需要治疗。对于有下列疾病相关并发症的患者需要积极治疗：
虚弱无力、盗汗、体重减轻、症状性淋巴结肿大或发热
症状性贫血和/或血小板减少
皮肤浸润、胸腔积液或中枢神经系统受累
进展性疾病，表现为淋巴细胞进行性增多和/或淋巴结、脾和肝脏快速增大。相比之下，暂时性局部淋巴结肿大（对局部感染的反应）不一定是治疗的指征
然而，T-PLL目前尚无真正有效的治疗方案。如今国际临床上多采用alemtuzumab、pentOStatin、克拉屈滨、氟达拉滨、苯达莫司汀、FMC方案等进行诱导缓解治疗，缓解后对于年龄适合、有条件的患者行异基因造血干细胞移植。
邱教授指出，T-PLL大部分为侵袭性，但也有少部分为惰性。与侵袭性或后续进展的类型相比，惰性类型多表现为低肿瘤负荷，在免疫表型和细胞遗传学方面，与前两者无明显差别。但在生存方面，初始惰性患者的中位总生存（OS）期可达50个月，明显优于侵袭性（12个月）或后续进展患者（9个月）。因此，邱教授认为，这种惰性T-PLL即T-慢性淋巴细胞白血病（T-CLL，目前WHO分类系统不再包含T-CLL），应作为独立的分型，而非T-PLL变异型，但也需要进一步探讨区分两者的指标。
LGLL的诊断与治疗
随后，邱教授介绍了罕见病LGLL，LGLL占慢性淋巴细胞增殖性疾病的比例︰西方国家2%-5%、亚洲5%-6%。主要分为三类：T-大颗粒淋巴细胞白血病（T-LGLL）、慢性NK细胞增多症（CLPD-NK）、侵袭性NK细胞白血病（ANKL）。约1/3的LGLL患者在初诊时没有症状，约2/3的患者在疾病的进展过程中，会出现贫血、脾大和中性粒细胞减少等，中性粒细胞减少在西方国家常见，我国患者则贫血症状更为突出。在细胞形态学上，大颗粒淋巴细胞体积较大、胞浆丰富，其中有典型嗜天青颗粒，细胞核呈肾形或圆形，大颗粒淋巴细胞绝对值计数通常大于0.5×109/L。另其在免疫表型、克隆性重排也有一定的特征性，STAT3或STAT5B基因突变也有助于LGLL诊断。
因此，邱教授表示，对于有疑似LGLL临床表现的患者（诊断流程见下图），应进行血细胞计数、涂片检查找到大颗粒淋巴细胞，然后再进行流式细胞术分析，随后再根据免疫表型细分T大颗粒或NK大颗粒，而对于不典型的表现（如低LGL计数约0.5-1x109/L，无血液克隆证据，STAT3未突变等）建议进一步进行骨髓活检、免疫组化检查。
邱教授表示无症状的LGLLT等待观察即可，对于有明显症状的患者，常规治疗流程见下图。多采用传统免疫抑制剂、嘌呤类似物、造血生长因子、靶向治疗（alemtuzumab、siplizumab、JAK-3抑制剂等）及造血干细胞移植。
最后，邱教授介绍了血液病医院的成熟T细胞淋巴瘤（MTCL）数据库统计结果。1992年6月-2019年12月，共收入MTCL患者430例，其中2/3为侵袭性、1/3为惰性。生存情况初步分析显示，侵袭性MTCL的中位OS达24个月，5年OS率达31%；惰性MTCL患者未达到中位OS，5年OS率达78%。在T-PLL队列中，2年OS率达50.8%。
邱教授团队自创了沙利度胺联合泼尼松和甲氨蝶呤（TPM方案）治疗症状性LGLL，通过单中心前瞻性研究显示，中位达最佳治疗反应的时间为6个月，实际分析总缓解率高达96%，完全缓解（CR）率达81%，3年OS和无进展生存率分别为92%、86%；而且贫血及粒细胞减少大多在3个月可获得明显恢复；在进行了流式细胞术检测的患者中，有1/3获得了MRD阴性CR；亚组分析进一步显示，TPM方案在伴或不伴单纯红细胞再生障碍性贫血的患者中表现出相似的疗效。邱教授指出，TPM方案与既往免疫制剂治疗相比效果显著，目前已启动多中心临床试验，以求进一步扩展研究规模验证治疗效果。
邱录贵 教授
中国医学科学院血液病医院淋巴肿瘤中心主任、主任医师、博士生导师
天津市脐带血造血干细胞库主任
国际骨髓瘤工作组专家委员会成员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委会主委
中国临床肿瘤学会淋巴瘤研究联盟副主席
整合医师协会血液专业委员会副主任委员
中国医药教育协会血液学专业委员会副主任委员
天津市抗癌协会血液肿瘤专业委员会主任委员
中国医药生物技术协会精准医疗分会常委
