ctdna 共识：ctDNA及其表达水平的动态可分别用于预后判断和疾病监测
ctdna 共识：ctDNA及其表达水平的动态可分别用于预后判断和疾病监测PDAC患者中，可检测到ctDNA及其表达水平的动态可分别用于预后判断和疾病监测。该相对容易、成本适度的分析方法比现有的使用蛋白质标志物的方法更有优势，表明ctDNA是PDAC患者非常优秀的临床可用的生物标志物。将来的研究需要进一步验证其作用，评估其他类型液体活检的潜在应用价值，如外泌体DNA。结论：虽然胰腺癌的预后仍不乐观，但一些新的胰腺癌治疗方法已经在这十年中获得批准。比如，吉西他滨联合用药方案、氟尿嘧啶 奥沙利铂 伊立替康（FOLFIRINOX）联合化疗方案等。因此，转移性胰腺癌患者目前有不同的联合用药方案，在这些联合方案中合理的转换非常重要，因此亟需更好的工具来评估各方案的治疗有效性。ctDNA和CA19-9动态图ctDNA和CA19-9动态和生存期之间的相关性
编译：陶白来源：肿瘤资讯
胰腺癌是一种凶险的恶性肿瘤。其预后较差，且确诊时已是晚期，因此需要能够早期诊断胰腺癌的有力工具。另外，由于胰腺癌的治疗方法日益增多，在各治疗方法中转换需要特异性生物标志物来评估，并评价治疗应答和预后。循环肿瘤DNA在此方面的研究方兴未艾。以色列特拉维夫Sourasky医学中心病理学研究所的Dov Hershkovitz博士在胰腺癌患者中对CTDNA的上述意义进行了分析，结果表明，可检测到ctDNA及其表达水平的动态可分别用于预后判断和疾病监测。其结果于1月25日发表在《The Oncologist》上。
背景和目的：
胰腺癌是美国男性和女性第四常见的癌症死亡原因。虽然胰腺癌不是一种常见疾病，但其在男性中的发病率位列第11位，在女性中位列第九位，其较高的死亡率已造成社会显著的负担。再加上肥胖症日益流行，因此该疾病负担不断增加。胰腺癌较高的死亡率是由于确诊较晚，53%的患者确诊时已发生转移，发生转移患者的5年总生存率仅为2%。因此，早期诊断和新治疗方法仍是显著的未被满足的需求。
虽然胰腺癌的预后仍不乐观，但一些新的胰腺癌治疗方法已经在这十年中获得批准。比如，吉西他滨联合用药方案、氟尿嘧啶 奥沙利铂 伊立替康（FOLFIRINOX）联合化疗方案等。因此，转移性胰腺癌患者目前有不同的联合用药方案，在这些联合方案中合理的转换非常重要，因此亟需更好的工具来评估各方案的治疗有效性。
ctDNA和CA19-9动态图
ctDNA和CA19-9动态和生存期之间的相关性
结论：
PDAC患者中，可检测到ctDNA及其表达水平的动态可分别用于预后判断和疾病监测。该相对容易、成本适度的分析方法比现有的使用蛋白质标志物的方法更有优势，表明ctDNA是PDAC患者非常优秀的临床可用的生物标志物。将来的研究需要进一步验证其作用，评估其他类型液体活检的潜在应用价值，如外泌体DNA。
点评：
检测和分析循环肿瘤DNA是一个在临床和学术界正在不断发展的领域。在Pubmed上使用“循环肿瘤DNA”这个检索词会检索出大量的文章，2014年、2015年和2016年分别有301、418和507篇文献。此外，特异性突变的ctDNA分析现已成为一些肿瘤常规临床实践中的一部分。由于63%~93%的PDAC患者具有KRAS突变，这使ctDNA的检测和分析有可能成为监测转移性PDAC的优秀标志物。
另一种不断发展的液体活检为外泌体分离。外泌体是细胞外囊泡，可从血液中分离，其含有高质量DNA，并相对容易分离。对于胰腺癌，具有KRAS和TP53突变的肿瘤DNA可在外泌体中检测得到。
目前，PDAC患者的随访基于临床评价、CA19-9水平和影像学研究。然而，CA19-9分析在不表达路易斯抗原的患者中可产生假阴性结果。此外，一些严重非恶性肿瘤相关的疾病，如阻塞性黄疸和糖尿病，可错误表达CA19-9水平升高。因此，需要蛋白标志物来改善CA19-9在PDAC随访治疗评估中的特异性。值得欣慰的是，此研究证实，ctDNA恰符合上述特征。
本研究的显著局限性为，患者样本量太小，并且此研究患者中ctDNA KRAS突变的发生率相对较小。因此，此研究结果在引入临床实践前，应该在更大型的研究中予以评估，从而利用突变KRAS ctDNA作为指导治疗决策的标志物。
参考文献
Mutant KRAS Circulating Tumor DNA Is an Accurate Tool for Pancreatic Cancer Monitoring
http://theoncologist.alphamedpress.org/content/early/2018/01/25/theoncologist.2017-0467.abstract
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