胃肠间质瘤都有什么治疗方法（胃肠间质瘤的治疗）
胃肠间质瘤都有什么治疗方法（胃肠间质瘤的治疗）甲磺酸伊马替尼商品名为格列卫(glivee、gleevec)，曾用名STl571，是一种选择性的小分子酪氨酸激酶抑制剂，能阻断KIT的ATP结合位点，干扰其信号转导过程，从而抑制GIST细胞增殖，促进凋亡，发挥抗肿瘤作用。2002年美国FDA批准其用于治疗恶性转移性及手术无法切除的GIST。目前．伊马替尼已用于GIST的新辅助治疗和辅助治疗，多项临床试验正在进行中，远期效果仍有待进一步，疗程及不良反应美国与欧洲医疗机构进行的多中心开放性伊马替尼治疗效果的临床试验显示，对转移性GIST患者推荐的伊马替尼起始剂量为400mg／d，不同的初始剂量对缓解率和总生存率没有明显影响，但在400mg／d组出现疾病进展的患者。提高剂量至800mg／d后有33％一38％的患者，获得进一步缓解或疾病稳定。2006年第2版美国NCCN指南明确指出．在现阶段对转移性GIST患者可终生万方数据服用伊马替尼，直到病情
胃肠问质瘤(Gastrointestinal stromal tumor，GIST)足一类相对少见的肿瘤，据国外报道，每年发病率约2／10万占所有胃肿瘤的2％，小肠肿瘤的14％，结肠肿瘤的0．1％．多见于50～70岁，其发病牢在性别上无显著性差异。过去受病理诊断技术的限制，一些GIST常被误诊为平滑肌瘤、平滑肌肉瘤及神经纤维瘸。近年随着免疫组化、电镜技术和分子生物学的发展．人们对GIST的认识越来越深入。有关临床报道也在逐渐增多。目前将GIST定义为，胃肠道除平滑肌肿瘤、神经鞘瘤及神经纤维瘤以外，富于表达CDll7的梭形、上皮样或多形性细胞的问叶源性肿瘤．起源于向cajal问质细胞分化的未定形的问充质细胞口I。手术切除术曾经是GIST唯一有效的治疗手段，但术后复发率高以及晚期病例无法手术切除使GIST的治疗陷入闲境。近年来各种分子靶向药物的相继问世，给GIST的治疗带来了一丝曙光。
转移灶的手术治疗，GIST即使肿瘤完整切除，且切缘阴性的患者，术后仍多数复发或转移。肝转移最为常见．国外有报道可高达40％～50％。国内为29％。单病灶或区域肝转移可考虑再手术，若肝脏多个转移灶则不适合外科手术，可考虑实施射频消融或经导管动脉化疗栓寒术等治疗。肝转移无法切除的G1S患者预后差，应将外科手术与伊马替尼治疗相结合，可明显提高肝转移患者的中位生存时间。
腹腔镜治疗，由于GIST的手术治疗在于完整切除而非大范围清扫，且少有淋巴结转移，因而越来越多学者用腹腔镜手术治疗GIST患者。腹腔镜优点在于微创．但必须在不增加肿瘤破裂的进行。多数学者认为对于肿瘤<2cm且腔内生长的胃GIST患者，腹腔镜微创手术可能应作为首选州。GIST倾向于血源性和种植转移，凶而对于质脆、易破溃或出血的GIST，应立即行手辅助或巾转开腹手术，以保证治疗的彻底性。腹腔镜治疗GIST的适应证以及长远期效果仍有待进一步研究和验征。
放、化疗
放疗GIST对放疗不敏感，且对周同器官损伤较大．故多不主张放疗。但也有报道直肠GIST患者，尤其是减瘤手术后切缘阳性或切缘距病灶较近的患者．放疗在减轻症状方面有积极的作用。对于已有远处转移的患者。放疗也有一定的实用价值，可以减轻因肝转移或盆腔种植的疼痛和不适．同时还可以控制凶腹膜种植导致的消化道出血。
化疗传统的联合化疗方案阿霉素、丝裂霉素以及顺铂等对GIST的疗效极其有限，但有学者认为对于腹膜转移的GIST患者可以在行减瘤术后予腹腔内灌注化疗，较小的局部残余病灶可以行局部化疗。
甲磺酸伊马替尼商品名为格列卫(glivee、gleevec)，曾用名STl571，是一种选择性的小分子酪氨酸激酶抑制剂，能阻断KIT的ATP结合位点，干扰其信号转导过程，从而抑制GIST细胞增殖，促进凋亡，发挥抗肿瘤作用。2002年美国FDA批准其用于治疗恶性转移性及手术无法切除的GIST。目前．伊马替尼已用于GIST的新辅助治疗和辅助治疗，多项临床试验正在进行中，远期效果仍有待进一步，疗程及不良反应美国与欧洲医疗机构进行的多中心开放性伊马替尼治疗效果的临床试验显示，对转移性GIST患者推荐的伊马替尼起始剂量为400mg／d，不同的初始剂量对缓解率和总生存率没有明显影响，但在400mg／d组出现疾病进展的患者。提高剂量至800mg／d后有33％一38％的患者，获得进一步缓解或疾病稳定。2006年第2版美国NCCN指南明确指出．在现阶段对转移性GIST患者可终生万方数据服用伊马替尼，直到病情进展或不能耐受，并指出如果病情稳定．没有疾病进展的客观证据，伊马替尼继续用药的剂量不用增加。在所有GIST患者中，伊马替尼都钉很好的耐受性，常见不良反应为水肿、恶心、腹泻、乏力、皮疹或皮肤潮红、腹痛、粒细胞减少等，多为轻到巾度，不需要特殊治疗或停药。最严重不良反应为出血．发生率约5％，主要发生在肿瘤迅速缩小，组织修复尚未建立时。所以对瘸体较大，囊内出血、或黏膜破坏的患者。如果对格列卫治疗极其敏感，应加以防治出血。
耐药和疗效预测临床研究10％～15％的GIST患者对伊马替尼原发耐药．随着治疗时间的延长，发现约50％本来治疗有效的GIST患者在用药3年左右发生继发性耐药凶。耐药的机制尚不完全清楚，可能与基因的扩增量增加或发生新的基因突变有关。对于继发耐药病例，可采用多学科的综合治疗并增加伊马替尼的剂量，或选用新的分子靶向药物。由于原发耐药的存在，不同的GIST患者可能对伊马替尼的治疗反应情况存在较大差异。认为KIT或PDGFRA突变情况能预测对伊马替尼的治疗反应情况。
苹果酸舒尼替尼苹果酸舒尼替尼。商品名Sutent，是多靶点的酪氨酸激酶抑制剂。对KJI、PDGFR、VEGFR、FUF3和RET具有抑制作用．2006-02．FDA批准用于格列卫耐药的GIS7I患者。多项围际临床试验显示，舒尼替尼对于伊马替尼耐药的GIST有较好的治疗前景。Faive等口J以不同剂量的舒尼替尼治疗对伊马替尼耐药的GIST．结果证实50mg／d连续使用4周后停2周的剂量临床效果可观，且毒副作用可以耐受。另一项随机、双盲、安慰剂对照的舒尼替尼治疗既往格列卫治疗失败或不能耐受的GIST患者的临床试验表明，中位疾病进展时间、疾病无进展生存期、总缓解牢，舒尼替尼都明显优于对照组。总之，目前手术仍是GIST最彻底的治疗手段，术后复发或转移率高。伊马替尼在治疗转移性及手术无法切除GIST患者中体现了充分的优势，但耐药的问题仍有待解决。以舒尼替尼为代表的多靶点酪氨酸激酶抑制剂对于伊马替尼耐药的GIST已经展现了很好的治疗的景。以外科手术和分子靶向药物相结合为主要手段的多学科综合治疗。将是GIST治疗未来发展的必然趋势。
