最好的克罗恩病的鉴别方法（真菌是克罗恩病的一大元凶）

最好的克罗恩病的鉴别方法（真菌是克罗恩病的一大元凶）这是首次将真菌与人类克罗恩病联系到一起，也是第一次有研究指出粘质沙雷氏菌对克罗恩病有潜在的致病性。虽然该研究的样本量较小，但为克罗恩病的进一步研究指出了有潜力的研究方向，也为了解和探究真菌和细菌在克罗恩病的发病中起到的作用提供了有力的证据。有趣的是，热带念珠菌是唯一一种增加克罗恩病患病风险的真菌。热带念珠菌能激活炎症性肠病可疑基因CARD9的免疫旁路。同时，热带念珠菌与克罗恩病的生物标记物ASCA水平有较强相关性。曾经有研究检测到真菌可以被肠道免疫识别、增加血清ASCA浓度，导致肠道炎症。而ASCA的启动也需要利用粘质沙雷氏菌在内的细菌的甘露聚糖。粘质沙雷氏菌可以与肠黏膜上皮细胞相互作用形成微环境，产生与我们已知肠道病原菌类似的强烈的免疫转换。因此，热带念珠菌和粘质沙雷氏很可能在进行性的炎症的发生中起到关键作用。近日一篇在mBio杂志发表的 “爆炸性”文章或许为克罗恩病的研究指出了新方向。

这是首次将真菌与人类克罗恩病联系到一起……

来源：医学界消化频道

作者：隋雨荧

克罗恩病于1932年由Burrill Crohn 教授提出。早期被命名为“局限性肠炎”，1973年WHO正式命名为克罗恩病。近百年来，克罗恩病一直以“世纪难题”的高冷神秘的姿态困扰着人们。目前全球克罗恩病发病率正在增加，患者已高达数百万，我国每年新发患者也在倍增中，但其发病机制仍不十分清楚。

近日一篇在mBio杂志发表的 “爆炸性”文章或许为克罗恩病的研究指出了新方向。该文章提出，“真菌感染可能是克罗恩病发生发展中的关键因素。”

研究分析了家族性多发的克罗恩病和一级亲属中无克罗恩病的人群中肠道细菌和真菌的情况。结果表明，就肠道生物模式而言，非家族性克罗恩病患者与家族性多发克罗恩病患者差距甚远；而后者则呈现出家族内高度相似性。在肠道中寄居的成百上千种细菌和真菌中，有三种与克罗恩病的发生高度相关，分别是两种细菌（大肠埃希氏菌和粘质沙雷氏菌属）以及一种真菌（热带念珠菌）。如果家族中的一个个体有上述三者的同时感染，其发生克罗恩病的可能性显著高于其亲属。

那么真菌和这两种细菌是通过何种可能的途径导致克罗恩病的发生呢？该研究表明，大肠埃希氏菌、粘质沙雷氏菌属和热带念珠菌共同作用在肠道局部产生一层菌膜，从而介导炎症进一步引起克罗恩病的症状。热带念珠菌的菌丝能够破坏宿主的肠黏膜的组织，激发免疫应答。大肠埃希氏菌能拉近真菌的细胞壁，粘质沙雷氏菌能在大肠埃希氏菌和真菌之间形成交联桥。大肠埃希氏菌和粘质沙雷氏菌的脂多糖又可以促进菌膜的成熟。因此，这层生物菌膜给了微生物以强有力的保护来对抗免疫细胞的攻击。并且，这层生物菌膜中的黏液溶解酶可破坏细胞屏障，导致细胞被氧化，诱导细胞凋亡，从而导致组织破坏和病变。

有趣的是，热带念珠菌是唯一一种增加克罗恩病患病风险的真菌。热带念珠菌能激活炎症性肠病可疑基因CARD9的免疫旁路。同时，热带念珠菌与克罗恩病的生物标记物ASCA水平有较强相关性。曾经有研究检测到真菌可以被肠道免疫识别、增加血清ASCA浓度，导致肠道炎症。而ASCA的启动也需要利用粘质沙雷氏菌在内的细菌的甘露聚糖。粘质沙雷氏菌可以与肠黏膜上皮细胞相互作用形成微环境，产生与我们已知肠道病原菌类似的强烈的免疫转换。因此，热带念珠菌和粘质沙雷氏很可能在进行性的炎症的发生中起到关键作用。

这是首次将真菌与人类克罗恩病联系到一起，也是第一次有研究指出粘质沙雷氏菌对克罗恩病有潜在的致病性。虽然该研究的样本量较小，但为克罗恩病的进一步研究指出了有潜力的研究方向，也为了解和探究真菌和细菌在克罗恩病的发病中起到的作用提供了有力的证据。

但是，就目前的结果，我们还是要慎言慎行，不能只把克罗恩病归咎于在我们肠道相互作用的细菌和真菌。例如，我们知道，基因、生活环境、饮食习惯等在家庭成员中有很大程度的相似性。因此本研究需要进一步具体化，来鉴定克罗恩病“主谋”和“共犯”。

想了解原文，请猛戳链接Bacteriome and Mycobiome Interactions Underscore Microbial Dysbiosis in Familial Crohn’s Disease

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