nk干细胞治疗癌症的最新进展(NKT细胞可有效控制癌症进展)
nk干细胞治疗癌症的最新进展(NKT细胞可有效控制癌症进展)过去十几年,许多临床证据表明NKT细胞在促进癌肿排斥中发挥重要作用,特别是在癌症免疫治疗中。NKT细胞可以找出隐藏癌抗原的癌细胞,并直接攻击摧毁癌细胞。NKT细胞就如同癌症治疗的终极杀手,对因抗癌剂和射线而受到损伤的细胞或组织也能进行修复。NKT免疫细胞疗法,能够对癌细胞进行攻击,激活体内未成熟的DC细胞,进行强有力的抗原呈递,对癌细胞有强效的攻击能力。激活后的NKT细胞既可作为效应细胞直接杀伤肿瘤细胞,也能激活多种免疫效应细胞简介发挥抗癌作用[footnoteRef:7]。一旦NKT细胞受到刺激,便可以产生免疫调节因子,包括IL-4,IL-10,IL-13和IFN-γ,强有力的影响获得性免疫应答的性质。NKT细胞也表达广泛的细胞死亡效应分子,并已证实可在体内外杀伤肿瘤靶细胞[footnoteRef:8][footnoteRef:9][footnoteRef:10]。 NKT细胞可以在体内
尽管人们在癌症诊断方面取得了迅速进展,但在世界范围内,癌症仍然与高死亡率有关。除了手术、化疗和放疗之外,癌症免疫治疗作为通过宿主免疫系统的作用对抗癌细胞的第4支柱,也引起了人们的关注[footnoteRef:1]。
自然杀伤性T细胞(NKT)是一类特殊的T淋巴细胞亚群,它可以同时表达自然杀伤细胞(NK)和T细胞(TCR)的相关受体,与NK细胞及T细胞共享部分表型及免疫功能,是固有免疫的组成细胞,可以参与固有性免疫应答,同时也是适应性免疫应答的参与者和调节者[footnoteRef:2]。
NKT细胞是具有抗肿瘤和免疫自稳等生物学特性的新型T细胞[footnoteRef:3]。大量的生物机体内外证据表明NKT细胞具有强大的抗肿瘤生物学作用。相关医学人员证实,经活化的人外周血NKT细胞可显著杀伤恶性黑色素瘤、胰腺癌、宫颈癌等多种肿瘤细胞系[footnoteRef:4],同时,经过刺激的NKT细胞对人肺癌细胞株具有直接杀伤作用。另外快速有效地刺激NKT细胞,使NKT细胞产生天然免疫和获得性免疫,包括激活NK细胞、B细胞、T细胞和增加血液中的干扰素-γ[footnoteRef:5]。
大量证据表明,NKT细胞可以通过Fas/FasL途径、TNF-α途径以及穿孔素途径发挥直接抗癌作用[footnoteRef:6]。NKT细胞的Fas/FasL抗癌细胞途径是通过NKT细胞表面的FasL与表达Fas分子的细胞作用,使癌细胞发生凋亡,有效的杀伤与破坏癌细胞。
激活后的NKT细胞既可作为效应细胞直接杀伤肿瘤细胞,也能激活多种免疫效应细胞简介发挥抗癌作用[footnoteRef:7]。一旦NKT细胞受到刺激,便可以产生免疫调节因子,包括IL-4,IL-10,IL-13和IFN-γ,强有力的影响获得性免疫应答的性质。NKT细胞也表达广泛的细胞死亡效应分子,并已证实可在体内外杀伤肿瘤靶细胞[footnoteRef:8][footnoteRef:9][footnoteRef:10]。
NKT细胞可以在体内外介导抗癌细胞的细胞毒效应,这提示NKT细胞在癌症免疫中发挥着重要的作用。一些证据显示,NKT细胞可被诱导参与抗癌反应。此外,还有数据表明,NKT细胞是IL-12抗癌作用的主要效应细胞[footnoteRef:11][footnoteRef:12][footnoteRef:13]。
大量的临床证据表明,抗癌和抗癌细胞转移是NKT细胞的重要生理功能,其主要是通过穿孔蛋白途径发挥作用的。同时,使用抗FAs/FasL、抗NK1.1、抗Vβ8、抗IFN-γ以及抗CD1d均不能阻断NKT细胞介导的抗癌细胞毒作用[footnoteRef:14][footnoteRef:15]。同时,通过穿孔素途径,配体激活的NKT细胞可以不依赖CD1d/Valpha14 T细胞受体而直接杀伤癌细胞[footnoteRef:16]。
NKT细胞疗法NKT细胞可以找出隐藏癌抗原的癌细胞,并直接攻击摧毁癌细胞。NKT细胞就如同癌症治疗的终极杀手,对因抗癌剂和射线而受到损伤的细胞或组织也能进行修复。NKT免疫细胞疗法,能够对癌细胞进行攻击,激活体内未成熟的DC细胞,进行强有力的抗原呈递,对癌细胞有强效的攻击能力。
过去十几年,许多临床证据表明NKT细胞在促进癌肿排斥中发挥重要作用,特别是在癌症免疫治疗中。
大量临床数据显示NKT细胞在抑制癌细胞生长或转移中起到直接或间接的作用。由于NKT细胞可以快速产生多种不同功效的具有免疫调节性的细胞因子,因此可以促进抗肿瘤免疫反应。有报道显示,NKT细胞在肿瘤的控制与防止复发的过程中,免疫抑制功能可以起到一定的作用。
NKT细胞免疫治疗,通过操纵NKT细胞,刺激人NKT细胞产生细胞因子和细胞毒性,用于人类肿瘤的免疫治疗取得了良好的临床成就[footnoteRef:17]。在临床治疗人类癌肿的过程中,暂未观察到明显的副作用。
随着对NKT细胞认识的不断深入,利用NKT细胞进行癌症的免疫治疗应用于临床,为癌症以及癌症转移的治疗和预防开辟了一条崭新的途径[footnoteRef:18]。
NKT细胞疗法的优点大体可以概括为6点:
1. 可以与手术、放射治疗、化学治疗等其他疗法联合使用,不会降低其疗效,同时还能起到补充缺失或受到损害的免疫细胞,降低其它疗法副作用的功效;
2. 不仅仅利于早期的癌症癌治疗,对已经转移的癌症也有良好的临床效果;
3. 与其他传统疗法不同,不会影响正常细胞的生长与存活,不会造成正常细胞的损害,同时在一定程度上还有效防止癌症的复发;
4. 可以催化DC细胞的成熟,激活免疫细胞的癌抗原呈递能力,帮助癌症患者免疫系统有效识别与传递癌信号并发起进攻;
5. 同时具备NK细胞与T细胞的特性,即攻击癌细胞的能力,更大程度上防止癌细胞逃脱免疫系统的捕杀;
6. 提供较高的生活质量,采用静脉注射的方式进行细胞回输,时长约为30分钟,不需要像化疗经过繁琐住院的流程,也不需要长时间躺在病床上。
免疫细胞治疗,为临床癌症治疗开辟了第4支柱。利用NKT细胞疗法,癌症的临床治疗已经开辟了崭新途径,其作用不仅仅为消除控制原发癌症病灶,同时也应用于癌症转移的治疗与预防中。换言之,NKT细胞疗法,不仅仅具有有效控制癌细胞进展的功效,同时也具备预防癌症转移与复发的功能。如有肿瘤治疗疑问或者癌友术后护理困惑可以私信我,我愿尽我绵薄之力帮助大家战胜癌症。
参考资料
(1)不断创新的联合免疫治疗策略 或可有效防治肿瘤
(2)(3)(5)(7)(15)(16)NKT细胞在肿瘤免疫中的作用与机制的研究进展 《肿瘤药学》
(4)Kawano T Cui J Koezuka Y et al. Natural killer-like nonspecific tumor cell lysis mediated by specific ligand-activated Valpha14 NKT cells.
(6)Shissler Sc Lee Ms Webb TJ. Mixed Signals: Co-stimulation in Invariant Natural Killer T cell-Mediated Cancer Immunotherapy.
(8)(11)(14)(17)(18)NKT细胞与肿瘤免疫 《第三军医大学学报》
(9)Godfrey D I Hammond K J Poulton L D et al. NKT cells: facts functions and fallacies.
(10)Smyth M J Godfrey D I. NKT cells and tumor immunity – a double-edged sword.
(12)Takeda K Hayakawa Y Atsuta M et al. Relative contribution of NK and NKT cells to the anti-metastatic activities of IL-12.
(13)Smyth M J Taniguchi M Street S E. The anti-tumor activity of IL-12:mechanisms of innate immunity that are model and dose dependent.