新辅助化疗为pcr（高危mHSPC患者应早期使用阿比特龙治疗即刻选）

新辅助化疗为pcr（高危mHSPC患者应早期使用阿比特龙治疗即刻选）图1 AAP ADT疗法显著降低死亡风险研究发现，对比对照组，AAP ADT治疗将患者死亡风险显著降低38%（图1）；影像学进展风险显著降低53%（图2）；所有次要研究终点均有显著改善（表2）。这项研究就是后来闻名全球的LATITUDE研究。研究受试者皆为高危mHSPC患者，分为治疗组和对照组，其基线特征如表1：表1 受试者的基线特征治疗组和对照组分别采取阿比特龙 泼尼松（AAP） ADT治疗或安慰剂 ADT治疗。截至2016年10月31日，中位随访30.4个月时，治疗组中位治疗时间达24个月，对照组14个月。2017年1月12日，研究团队决定揭盲，允许对照组患者接受阿比特龙治疗。

高危mHSPC患者早期使用原研新型内分泌药物阿比特龙，将改善症状、推迟进展、提高生活质量，避免或延缓疾病转入下一阶段。

LATITUDE研究是前列腺癌研究领域的经典研究，今天，我们将重温经典，全面回顾这一改写了转移性前列腺癌治疗格局的研究。

2017年，ASCO年会上爆出重磅新闻

将时钟拨回到两年半以前，2017年的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，一项重磅研究的公布引起了业界极大震撼：原研阿比特龙与雄激素剥夺治疗（ADT）治疗联合，显著延长了转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者的生存期！

这项研究就是后来闻名全球的LATITUDE研究。研究受试者皆为高危mHSPC患者，分为治疗组和对照组，其基线特征如表1：

表1 受试者的基线特征

治疗组和对照组分别采取阿比特龙 泼尼松（AAP） ADT治疗或安慰剂 ADT治疗。截至2016年10月31日，中位随访30.4个月时，治疗组中位治疗时间达24个月，对照组14个月。2017年1月12日，研究团队决定揭盲，允许对照组患者接受阿比特龙治疗。

研究发现，对比对照组，AAP ADT治疗将患者死亡风险显著降低38%（图1）；影像学进展风险显著降低53%（图2）；所有次要研究终点均有显著改善（表2）。

图1 AAP ADT疗法显著降低死亡风险

图2 AAP ADT治疗显著延迟影像学进展

表2 AAP ADT组所有次要研究终点均显著改善

此外，AAP ADT疗法还显示出令人满意的安全性（表3），并未显著增加不良事件。

表3 AAP ADT疗法的安全性数据

2019年，最新试验数据再掀波澜

2019年5月，中位随访51.8个月后，LATITUDE研究最新结果发表于《柳叶刀·肿瘤学》杂志。AAP ADT疗法持续表现出了良好的疗效与安全性，研究数据再次使世界惊叹。

研究显示，对比对照组的36.5个月，AAP ADT组中位总生存期（OS）显著延长到53.3个月，死亡风险降低34%（HR=0.66 95%CI 0.56-0.78 p＜0.0001）（图3）。

图3 AAP ADT疗法显著延长中位OS，降低死亡风险

与中期研究数据一致，AAP ADT疗法可以显著改善所有次要终点，包括显著延长至疼痛进展、骨相关事件、化疗、后续前列腺癌治疗及前列腺特异抗原（PSA）进展时间（表4）。

表4 主要及次要终点结果

AAP ADT治疗的安全性也令人满意，比起对照组，并未显著增加不良事件（表5）。

表5 安全性数据

AAP ADT疗法显著延长PFS2

LATITUDE研究的最大亮点之一还在于下面这个十分重要的指标：

临床研究中，有时出于经济等因素考虑，OS可能无法长期跟进，此时一线治疗无进展生存（PFS）加上二线治疗PFS即治疗后二次进展时间（PFS2）可以替代OS，作为可测量的终点分析指标。LATITUDE研究中，AAP ADT治疗可降低后续疾病进展风险达42%，延长PFS2至53.3个月（HR=0.58，95%CI 0.49-0.68；p<0.0001）（图4）。

图4 AAP ADT显著延长患者PFS2

这意味着，假如把患者与肿瘤的抗争看作是场接力赛，在mHSPC阶段使用AAP治疗，相当于第一棒就已遥遥领先，产生巨大的优势差异（图5）。即使后续第二棒、第三棒仅是持平或保持微小优势，患者也已获益良多。阿比特龙这个“第一棒”至关重要。对于高危mHSPC患者，率先使用含阿比特龙的AAP ADT治疗方案，或是更优选择。

图5 抗击肿瘤的接力赛中，第一棒十分关键

PRO数据报告：AAP ADT疗法显著改善患者生活质量

判断一种疗法的临床价值，除了疗效和安全性这两个指标，能否改善患者生活质量也是重要的考察维度。2018年发表于《柳叶刀·肿瘤学》杂志的LATITUDE研究患者报告结局（PRO）数据显示，AAP ADT疗法能够从多方面显著改善高危mHSPC患者的生活质量。

PRO指通过访谈、自评问卷或其他数据捕捉工具 如有关患者日常生活、健康状态和治疗措施等方面的日志 得到的直接来自于患者报告的相关资料。PRO 可以提供治疗疾病的额外信息，反映患者的综合健康状况，更重要的是可用于药物疗效和治疗方案的评价与选择，因此具有重大临床意义。

研究显示，与对照组相比，AAP ADT治疗组患者的重度疼痛进展风险可下降37%（HR=0.63 95% CI 0.52-0.77 p＜0.0001）（图6），重度疲乏进展风险下降35%（HR=0.65 95% CI 0.53-0.81 p＜0.0001）（图7）。

图6 AAP ADT治疗显著延迟重度疼痛进展

图7 AAP ADT治疗显著延迟重度疲乏进展

最后，AAP ADT疗法还能显著延缓FACT-P总体评分恶化，延长或维持至生活质量下降的时间（图8）。FACT-P问卷包括一般肿瘤治疗的生活质量和前列腺癌特异生活质量评估，前者着重关注患者的身体状况、社会/家庭、情感、生活状况以及与医生关系这5个方面。

图8 AAP ADT疗法显著延缓FACT-P评分恶化

对LATITUDE研究结果进行总结，我们可以得出这样的结论：AAP ADT是有效治疗高危mHSPC的标准一线内分泌治疗方案，能够显著延缓高危mHSPC患者肿瘤进展，带来长期生存获益；且不增加安全性风险，同时为患者带来更高质量生存。

专家点评

点评1

过去，转移性前列腺癌的治疗方式仅有ADT、化疗等，或是疗效不尽如人意，或是副作用严重、安全性堪忧。幸好，阿比特龙的出现改变了这一局面。LATITUDE研究的横空出世向医学界宣告：治疗高危mHSPC，我们有了更好的药物！

LATITUDE研究证实，阿比特龙结合泼尼松与ADT联合治疗，对比安慰剂 ADT，能够显著延长OS、推迟影像学进展，改善各个次要终点，并提高患者生活质量。这些是单纯ADT治疗或化疗都无法做到的。鉴于阿比特龙良好的治疗效果及安全性，国内外前列腺癌治疗指南或共识均对其作出推荐，支持阿比特龙早期应用于高危mHSPC患者的一线内分泌治疗。

陈凌武教授

陈凌武，教授、主任医师、博士生导师，中山大学附属第一医院泌尿外科主任、手术麻醉中心主任。中华医学会泌尿外科学分会委员、中国医师协会医学机器人分会委员、广东省医师协会泌尿外科医师分会主任委员、广东省医学会泌尿外科学分会副主任委员、《现代泌尿生殖肿瘤杂志》副主编、《中华实验外科杂志》编委、《中华腔镜泌尿外科杂志（电子版）》编委。

点评2

目前，阿比特龙能够显著改善高危mHSPC患者的症状及生活质量且安全性良好已成为临床共识，也受到了越来越多临床医生的青睐。但是，临床上依然普遍存在一种误解：“疗效越好的药物越要晚用，太早使用会让后续治疗无药可用”，这点亟需纠正。

事实上，在mHSPC阶段早期应用阿比特龙，能够更加显著地改善高危mHSPC患者的生存获益。从LATITUDE研究的PFS2结果可以看出，在患者与肿瘤抗争的接力赛中，从mHSPC阶段开始早期使用AAP治疗，能够让患者从第一棒就获得巨大的领先优势。因此，“好药更应早用”，用好阿比特龙这个“第一棒”，将最大程度地使患者受益。

李响教授

李响，主任医师、博士生导师，四川大学华西医院泌尿外科副主任。中华医学会泌尿外科学分会泌尿肿瘤学组全国委员、中华医学会泌尿外科分会国际交流委员会 副主任委员、中国抗癌协会泌尿男生殖肿瘤专业委员会全国常委、中国抗癌协会泌尿男生殖专业委员会肾癌学组副组长、中国前列腺癌诊治指南、阴茎癌诊治指南编委、四川省抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会副主任委员、四川省医学会泌尿外科学分会常委、四川省医学会男科学分会副主任委员。

参考文献

[1]Fizazi K et al. Abiraterone plus Prednisone in Metastatic Castration-Sensitive Prostate Cancer. N Engl J Med. 2017;377:352-60.

[2]Fizazi K Tran N Fein L et al. Abiraterone acetate plus prednisone in patients with newly diagnosed high-risk metastatic castration-sensitive prostate cancer (LATITUDE): final overall survival analysis of a randomised double-blind phase 3 trial.[J].Lancet Oncol. 2019 May;20(5):686-700.

[3]Chi KN et al. Patient-reported outcomes following abiraterone acetate plus prednisone added to androgen deprivation therapy in patients with newly diagnosed metastatic castration-naïve prostate cancer (LATITUDE): an international randomized phase 3 trial. Lancet Oncol 2017; published online Jan8.