昂丹司琼的止吐作用机制（从昂丹司琼到帕洛诺司琼）
昂丹司琼的止吐作用机制（从昂丹司琼到帕洛诺司琼）可以说，5-HT3与P物质才是呕吐反射真正的七寸。和能作用于5-HT3与P物质的药物比起来，胃复安干的活只能算是打零工，尚未涉及核心部位。因此，胃复安的止吐效果还没有优秀到可以用来抑制化疗后的呕吐。随着研究的进一步深入，人们发现除了D2外，与呕吐关系密切的神经递质还包括为5-HT3（5-羟色胺3）、 Ｐ物质、大麻素、乙酰胆碱和组胺等。这其中， 5-HT3与P物质与呕吐反射的关系，比前面提到的D2受体还要密切。 胃复安，通用名甲氧氯普胺，人类第一款专职止吐的药物，1957年在实验室里被合成。胃复安属于多巴胺D2受体拮抗剂（D2受体拮抗剂），位于延髓的多巴胺D2受体主要功能是触发呕吐反射的发生，胃复安就是通过拮抗D2受体的作用，发挥止吐的功效。
为什么癌症患者常常会纠结，要不要做化疗？
因为很多化疗方案，同时意味着会带来令人恐惧的恶心与呕吐，成为影响癌症患者决断的重要因素。
如果说，有药物可以将化疗相关的呕吐发生率降低至原来的几分之一甚至十几分之一，那这个顾虑还需要考虑吗？
它来了！“司琼”类药物，止吐药领域的革命性药物，让癌症患者鼓起勇气，直面化疗。
胃复安，通用名甲氧氯普胺，人类第一款专职止吐的药物，1957年在实验室里被合成。
胃复安属于多巴胺D2受体拮抗剂（D2受体拮抗剂），位于延髓的多巴胺D2受体主要功能是触发呕吐反射的发生，胃复安就是通过拮抗D2受体的作用，发挥止吐的功效。
随着研究的进一步深入，人们发现除了D2外，与呕吐关系密切的神经递质还包括为5-HT3（5-羟色胺3）、 Ｐ物质、大麻素、乙酰胆碱和组胺等。这其中， 5-HT3与P物质与呕吐反射的关系，比前面提到的D2受体还要密切。
可以说，5-HT3与P物质才是呕吐反射真正的七寸。和能作用于5-HT3与P物质的药物比起来，胃复安干的活只能算是打零工，尚未涉及核心部位。因此，胃复安的止吐效果还没有优秀到可以用来抑制化疗后的呕吐。
紧接着有研究发现，其实胃复安对5-HT3受体也有轻微的拮抗作用，但是这个作用轻微到可以忽略不计。不过，药学研究人员可以沿着这个路径进行结构改造继续开发，期待能够获取更为优秀的止吐药物。
终于，在1991年，葛兰素公司研发的第一款5-HT3受体拮抗剂：昂丹司琼，重磅上市。
昂丹司琼从上市到今天，满打满算30年。但是，从上世纪中叶开始，氮芥、甲氨蝶呤、铂类化合物等化疗药物陆续开始应用于临床，化疗之后的呕吐就像是恶魔的走狗如影随形。可以想象，在昂丹司琼上市之前的三、四十年间，癌症患者选择进行化疗，就是选择了大概率会出现的剧烈、持续、不可控制的呕吐，极大地打击了患者的治疗意愿，哪怕是在明确有效的化疗方案面前，宁愿更快地失去生命，也不要图的昏天黑地，过着暗无天日的生活。
因此，从某种意义上说，昂丹司琼的出现，是癌症治疗领域的革命性进展，大大提高了癌症患者的信心，也是大大提高了癌症患者的生活质量及生存率。
世界上不存在十全十美的药物，昂丹司琼也有进步的空间。
化疗药物引起的呕吐，以急性呕吐和延迟性呕吐最为多见。急性呕吐常发生在给药后几个小时内，甚至在几分钟之内；延迟性呕吐则是24小时之后，通常会持续二至五天。
昂丹司琼对付急性呕吐效果立竿见影，这是因为急性呕吐的触发与5-HT3受体密切相关，正中昂当司琼下怀。毕竟，几乎所有的“司琼”类药物，拮抗5-HT3受体是看家本领。比昂丹司琼稍晚上市的格拉司琼、托烷司琼、多拉司琼等，用起来和昂丹司琼差别不大。
急性呕吐作为化疗后呕吐的第一波冲锋，基本解决。随后而来的延迟性呕吐，“司琼”们开始显得有些力不从心。
触发延迟性呕吐的神经递质，是P物质。昂丹司琼等第一代5-HT3受体拮抗剂，拿P物质没有办法。
解决方案有两种：方案一，研究出阻断阻断P物质的药物来，配合昂丹司琼等药物一同使用；方案二：研究出既可以拮抗5-HT3受体，又可以作用于P物质的“司琼”类药物来。
这两个方案，都已然实现。
阿瑞吡坦，神经激肽-1（NK-1）受体阻断剂，通过与中枢神经系统及其外围的NK-1受体结合，起到阻断P物质的作用，可配伍昂丹司琼等药物使用。
帕洛诺司琼，第二代5-HT3受体拮抗剂，对5-HT3受体更强（至少是第一代的30倍），半衰期长达40个小时（药效持续时间长），还可以阻滞P物质调节的信号传导通路。如此一来，急性呕吐和延迟性呕吐，帕洛诺司琼单枪匹马，将之团灭。
止吐药物的进步，又一次给癌症患者燃起了生的希望。
甲氧氯普胺（胃复安），止吐届的老大哥。虽然在强大的“司琼”类药物面前，胃复安的止吐效果只是略好于安慰剂，但是在制定化疗止吐方案中，胃复安一直没有缺席，并取得了可见的实际效果。
地塞米松，一种糖皮质激素，与“司琼”类药物合用，可有效提高对迟性呕吐的有效率，但是需要注意高血糖、胃溃疡等不良反应。
劳拉西泮，一种苯二氮卓类镇静药，有良好的抗焦虑作用，可以很好地缓解患者的焦虑情绪，协助增强止吐效果。
奥美拉唑、埃索美拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑等质子泵抑制剂，均为强有力的抗酸药物，可很好地抑制胃酸分泌，选择一种与上述药物配伍，进一步巩固止吐效果。
患者除了应该注意可能出现的药物不良反应，化疗期间适宜的饮食习惯可减少恶心呕吐的发生率，包括控制食量，少吃多餐，避免冰冷或过热的食物等。
随着药物研发的不断进行和临床研究数据的积累，不同的化疗方案都会配合有相应的止吐方案。越来越精细化的药物管理，为癌症治疗做好周全保障。
得了癌症，要不要上化疗？有了止吐方案的保驾护航，医生可以更加专注于化疗对疾病结局的影响，而不用过多顾虑耐受性的问题，因此在回答这类问题时，更加具备了底气。
“止吐的事情交给我，你只要去好好治病”。“司琼”类等止吐药物的出现，让众多癌症患者的未来充满了阳光，希望重现。
#健康科普排位赛##抗击肺癌##415全国肿瘤宣传周#
参考文献：
[1]中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会；中国临床肿瘤学会抗肿瘤药物安全管理专家委员会.肿瘤治疗相关呕吐防治指南（2014版）[J].临床肿瘤学杂志 2014 (3):263-273.
[2]王辉.比较甲氧氯普胺与阿瑞匹坦预防延迟性化疗致恶心呕吐的临床研究[D].南方医科大学 2017:1-76.
