大数据过度诊疗怎么判断（精准诊疗诊断在先）

大数据过度诊疗怎么判断（精准诊疗诊断在先）图2 临床治疗模式变迁生物标志物的开发和应用推动临床诊疗模式变革，为精准治疗的发展提供了可能（图2）。1. 量身定制：生物标志物使精准治疗成为可能生物标志物的起源或可追溯至数百年前对体温和血压的测量，而生物标志物的接受和常规使用则是一个非常漫长的过程。随着检测技术的发展，越来越多的生物标志物被开发出来（图1）。图1 生物标志物的类型

2021年中华医学会第二十四次全国神经病学学术会议正火热进行中，9月24日的“渤健神经科学高峰论坛——诊断专场”受到参会专家的广泛关注，本次学术专场诚邀首都医科大学宣武医院陈彪教授和上海医学创新发展基金会王波秘书长共同担任会议主席，并特邀北京大学肿瘤医院斯璐教授、四川大学华西医院陈芹教授、安永中国合伙人宿骅带来精彩的主题报告。本文将精彩内容进行简要总结，以飨读者。

上海医学创新发展基金会 王波秘书长

斯璐教授：生物标志物在疾病诊治及基础研究的角色变迁

北京大学肿瘤医院斯璐教授线上分享

大会伊始，斯璐教授以肿瘤领域的诊治为例，分享了生物标志物的角色变迁。随着检测技术的发展，越来越多生物标志物被开发和应用，为精准治疗奠定了基础，近年来，精准治疗不再局限于肿瘤治疗，已进入到其他多个医疗领域。

1. 量身定制：生物标志物使精准治疗成为可能

生物标志物的起源或可追溯至数百年前对体温和血压的测量，而生物标志物的接受和常规使用则是一个非常漫长的过程。随着检测技术的发展，越来越多的生物标志物被开发出来（图1）。

图1 生物标志物的类型

生物标志物的开发和应用推动临床诊疗模式变革，为精准治疗的发展提供了可能（图2）。

图2 临床治疗模式变迁

2. 大势所趋：肿瘤靶向治疗引领精准治疗新时代

由于癌细胞常拥有多种可用于治疗的靶点，癌症成为精准治疗先驱。其中，HER2基因和EGFR的发现，是精准治疗的重要里程碑。至今，FDA已陆续批准了曲妥珠单抗（HER2）、吉非替尼（EGFR）、免疫疗法（PD-L1）等多个基于生物标志物的治疗。

精准治疗开启了肿瘤治疗的新时代，对比化疗时代，不同肿瘤的5年生存率均有不同程度的提升，未来将有更多肿瘤患者可获益于生物标志物相关精准治疗。

3. 全新盛世：精准治疗超越肿瘤，解锁更多可能

随着各领域研究的不断深入，精准治疗可谓百花齐放，引爆“私人定制医疗”的全新盛世。第一大神经系统退行性疾病阿尔茨海默病（AD）正走向精准治疗时代（图3）。

图3 精准医疗与阿尔茨海默病

陈芹教授：生物标志物在阿尔茨海默病领域的应用前沿

四川大学华西医院 陈芹教授

陈芹教授从AD的历史谈起，回顾了百年来对AD的认识，从临床症状到现在生物标志物研究、AD遗传学研究，AD逐渐进入精准医疗的新时代。

1. 历经百年，阿尔茨海默病进入生物标志物时代

人类对AD的认识过程跨越百年，经历了从临床症状到生物学基础的漫长征程（图4）。

图4 AD发展史

➤十九世纪初，科学家首次将老年性痴呆与其他痴呆分开。

➤1905年，Alois Alzheimer首次通过解剖发现AD患者大脑内存在淀粉样斑块和神经原纤维缠结。1911年正式命名为阿尔茨海默病。

➤此后，随着新的研究技术的发展，科学家开始从基因层面理解AD的发生发展。1991年，AD淀粉样蛋白假说正式确立，并在后续30年里成为最有影响力的AD病因假说。

➤放眼当下，关于AD生物标志物研究的论文数量在近20年激增，生物标志物数据成为AD队列研究的必要组成部分（图5）。脑脊液生物标志物的检测和分子影像学的发展开启了AD生物标志物研究的新纪元。

图5 生物标志物数据成为AD队列研究的必要组成

2. 生物标志物成为AD诊断践行精准医疗的重要工具

在不依靠生物标志物的情况下，AD的误诊和漏诊严重。10%-30%临床诊断为AD痴呆的患者，尸检、PET或脑脊液（CSF）检测不存在AD病理学改变。生物标志物检测可降低AD源性轻度认知障碍（AD-MCI）临床诊断中约37%误诊和24%漏诊（图6），提高了AD临床诊断的准确性。

图6 ABIDE研究结果

➤分子影像学的发展和脑脊液生物标志物的检测开启了AD生物标志物研究的新纪元。从1953年首个用于临床的正电子断层扫描仪（PET）被发明，到2020年FDA批准了首个tau PET示踪剂Tauvid......分子影像学的发展为AD活体病理的检测开辟了全新的航道。

➤CSF检查是AD生物标志物的最佳来源，为AD诊断提供新的手段。CSF与大脑的细胞外空间直接接触，因此大脑的生化变化会反应在CSF中。早期研究发现，CSF 中Aβ42下降可能是识别临床前AD的最早标志物。更新的研究认为，Aβ42/ Aβ40和Aβ42/ Aβ38比率的降低可能是比单独Aβ42更好的AD诊断生物标志物预测指标。目前，已有多款CSF检测试剂盒在欧美获批准上市。

➤测序技术和PCR技术的诞生，拉开了AD遗传学研究的大幕。APP等基因突变的鉴定为AD发病的分子机制提供了重要的见解。自2005年第一台商用大规模测序仪的面市，开启了高通量测序（NGS）时代。至今已发现37个基因位点与AD有关，NGS技术推动了人类对AD遗传背景的认知（图7）。

图7 基因组学技术发展历程

➤AD学界最近几年最振奋人心的就是高灵敏度蛋白类标志物检测手段的发展，包括质谱法、单分子免疫分析、电化学发光检测，能更灵敏的检测到血液学中的生物标志物。相对于PET 、CSF，血液更容易获取、筛查，也更容易被大众接受。目前已有多项研究尝试将血液蛋白类标志物的检测用于临床，未来有望成为有效的AD筛查手段（图8）。

图8 高灵敏度蛋白类标志物检测手段

测序、生物医学分析和大数据分析技术的进步，推动了AD精准医疗计划启动。现在，生物标志物已成为AD诊断的必要工具， 2018年欧洲药品管理局（EMA）指南明确指出，临床前AD被定义为无症状人群，应通过生物标志物测量AD病理的存在（图9）。

图9 AD诊断指南变迁

3. 数字化推动AD更新至生物标志物2.0时代

现在是大数据时代，数字化分析工具的出现则标志着AD研究更上一层楼。人工智能在图像分割、识别和分类方面的进步，进一步提高了AD预测和诊断的准确性。消费级可穿戴设备和移动设备的普及，则为挖掘预测早期AD的数字化生物标志物提供了基础（图10）。

图10 数字化生物标志物成为可能

宿骅：登月计划——生物标志物引发的产业浪潮

安永中国合伙人 宿骅

安永中国合伙人宿骅总介绍道，在诊断领域，无论中国还是全球，近几年飞速增长的领域就是以肿瘤为开始的伴随诊断，即配合相关靶点使用药物。随着伴随诊断的发展，未来结合大数据，会出现单病领域的诊疗一体化，从早期检查干预开始，围绕病人的疾病发展，给予病人更为精准的治疗，实现疾病全周期诊疗管理。

对于神经领域的相关疾病，未来同样可以通过将筛查、伴随诊断与药械产品进行有机串联，建立全病程管理的解决方案（图11）。

图11 神经疾病管理中心示意

最后，宿骅总表示精准诊断从来都不是医药公司单打独斗，需要检测服务医疗机构、第三方检测中心、试剂公司、诊断仪器公司、影像设备公司等共同努力，打造生态，使更多患者获益。

小结

最后，陈彪教授总结道，AD的诊疗进入了一个新的时代，AD是影响老年生活质量的重要疾病之一。生物标志物的发展，使我们可能在疾病早期预测疾病的发展方向并及早干预。生物标志物使精准治疗成为可能，今后AD相关生物标志物会越来越多，各种指标各有利弊，如何选择可能是临床中需要考虑的一个因素。总之，生物标志物已成为提高AD临床诊断准确性的必要工具，期待AD的精准治疗造福更多患者。