ad疾病的症状：复发给AD患者造成严重的疾病负担

ad疾病的症状：复发给AD患者造成严重的疾病负担随着单克隆抗体技术的成熟，AD治疗也迎来了生物制剂时代。目前国际上已上市或完成Ⅲ期临床试验的生物制剂包括抗IL-4Rα的度普利尤单抗、抗IL-13的tralokinumab和抗 IL-31Rα的nemolizumab，其中仅度普利尤单抗已在中国上市[9]。如何为AD患者减负？生物制剂是个新思路ISOLATE是第一项评估AD对患者和社会生活的影响，患者和照顾者如何管理病情，以及患者和照顾者目前认为AD得到控制程度的大规模研究[8]。该研究从8个国家随机选择2002名中重度AD患者（>13岁）和儿童（2-13岁）照顾者。研究发现，患者平均每年AD复发时间为136天。重度AD患者的复发频率（每年11.1次）和持续时间（17.3天）明显高于总样本（P<0.05），重度患者平均每年复发时间更长，超过192天。此外，AD复发期间平均有7.3晚干扰患者睡眠，与总样本相比，重度患者的夜间睡眠受

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AD复发是导致疾病负担的重要因素，减少和预防复发为AD主要治疗目标之一，新的降低AD复发和住院率的研究证据或许为改善管理现状提供重要参考。

特应性皮炎（AD）是一种慢性复发性炎症性皮肤病，复发和缓解交替，病程可能持续数年^[1]。对于许多患者，复发/flare是AD病程的组成部分，通常被定义为需要升级/加强治疗的疾病恶化。2020 年，欧洲特应性皮炎工作组 (ETFAD) 将“flare”定义为“需要治疗干预的 AD 体征和症状的急性、临床显著恶化”^[2]。复发可能由多种因素触发，包括内源性和环境因素^[3]，内源性因素如金黄色葡萄球菌定植可能是复发的直接原因^[4]。此外，皮肤病毒感染的易感性也被视为AD复发的触发因素^{[5 6]}。对于AD患者病情加重、发生严重的皮肤感染、合并有难以处理的心理障碍时，甚至可能导致需要住院治疗^[7]。AD管理的目标除了改善症状，还需要通过针对性地预防复发事件和最小化复发事件的频率和严重度，建立长期控制。

AD复发给患者带来严重的疾病负担

ISOLATE是第一项评估AD对患者和社会生活的影响，患者和照顾者如何管理病情，以及患者和照顾者目前认为AD得到控制程度的大规模研究^[8]。该研究从8个国家随机选择2002名中重度AD患者（>13岁）和儿童（2-13岁）照顾者。研究发现，患者平均每年AD复发时间为136天。重度AD患者的复发频率（每年11.1次）和持续时间（17.3天）明显高于总样本（P<0.05），重度患者平均每年复发时间更长，超过192天。此外，AD复发期间平均有7.3晚干扰患者睡眠，与总样本相比，重度患者的夜间睡眠受影响显著增加（每次复发影响14.6晚，相当于每年有162个夜晚受到影响）（P<0.05）。86%的患者在AD复发时避免至少一种类型的日常活动（如洗澡、穿衣、游泳），复发还对平均33%的患者的工作、学校、家庭和社会生活产生影响，重度AD患者的比例增加到44%（表1）。

表1：AD复发的影响

对AD对成年患者工作表现和职业缺勤影响的分析表明，整个欧盟的生产力损失的社会成本每年超过20亿欧元。此外AD严重影响患者的情绪，55%的患者总是或有时担心AD的下一次复发。与总样本相比，照顾年幼儿童的照顾者（62%）和重度患者（65%）明显更多地担心下一次复发（P<0.05）。

如何为AD患者减负？生物制剂是个新思路

随着单克隆抗体技术的成熟，AD治疗也迎来了生物制剂时代。目前国际上已上市或完成Ⅲ期临床试验的生物制剂包括抗IL-4Rα的度普利尤单抗、抗IL-13的tralokinumab和抗 IL-31Rα的nemolizumab，其中仅度普利尤单抗已在中国上市^[9]。

LIBERTY AD CHRONOS Ⅲ期临床试验分析包括中重度AD患者接受安慰剂 外用糖皮质激素（TCS）或度普利尤单抗 300 mg qw和q2w TCS治疗长达52周的疗效与安全性^[10]。在治疗期间，接受安慰剂 TCS治疗的患者的年化复发率（0.77；95%置信区间 [CI]，0.63-0.93）显著高于度普利尤单抗 TCS组(0.17；95%CI，0.10-0.29)，度普利尤单抗 TCS治疗的患者年化复发率相对减少78%（图1）。

图1：52周治疗期间的年化复发率

注：所有推论结果均来自参数泊松模型，至首次事件/删失时间偏移为对数标度。

Silverberg J I等学者对纳入2932例患者的7项安慰剂对照 RCT的汇总数据进行了事后分析^[11]，比较接受度普利尤单抗治疗与对照治疗的成人中重度AD患者的住院率。与对照组相比，度普利尤单抗治疗300mg q2w和300mg qw组患者的全因住院风险均显著降低（图2）。

图2：度普利尤单抗组全因住院风险降低

本研究还指出，度普利尤单抗合并组与对照组患者相比，AD加重发生风险降低71%（P=0.01）。 此外，纳入8项度普利尤单抗治疗中重度AD患者的RCT的Meta分析^[12]，共计1790名患者的皮肤感染试验数据结果表明，相比安慰剂组，度普利尤单抗治疗组具有较低的皮肤感染风险（风险比[RR]0.54；95% CI 0.42-0.69）。

专家视角：

AD患者应及时进行AD门诊随访，以确保充分的疾病控制，并提供长期治疗目标。

Th2型炎症是AD的基本特征，IL-4和IL-13是介导AD发病的重要细胞因子^[8]。度普利尤单抗是一种全人源单克隆抗体，可特异性结合IL-4Rα亚基，从而抑制IL-4和IL-13的信号转导，阻断由IL-4和IL-13介导的Th2型炎症反应，其疗效与安全性均已获得证实。目前的研究成果表明，在减轻AD患者复发和住院负担方面，度普利尤单抗也具有值得期待的前景。

专家简介

李 捷 教授

中南大学湘雅医院皮肤科主任医师、博士生导师

• 教育部重要皮肤疾病创新引智基地副主任、美国BCM访问学者

• 中华医学会皮肤性病学会荨麻疹研究中心委员

• 中华医学会皮肤性病学分会皮肤病理学组委员

• 中华医学会皮肤性病学会药物不良反应研究中心委员

• 中华预防医学会过敏疾病专委会委员

• 中国医师协会变态反应疾病学组委员

• 湖南省医学会变态反应青委会副主委

• 湖南过敏病预防与控制专委会副主委

• 2016年“中国皮肤科优秀中青年医师”奖；中华医学会变态反应分会“首届杰出青年”奖；主持国家自然科学基金4项、国家重点研发计划子课题1项；作为第

  一/通讯在JACI、Allergy、JAMA dermatology等发表论文30

  余篇。

参考文献：

[1]Weidinger S et al. Nat Rev Dis Primers. 2018; 4: 1.

[2]Wollenberg A et al. J Eur Acad Dermatol Venereol 2020; 34: 2717–2744.

[3]Girolomoni G et al. Ther Adv Chronic Dis. 2022 Vol. 13: 1–9.

[4]Chng KR et al. Nat Microbiol. 2016; 1: 16106.

[5]Damour A et al. Clin Rev Allergy Immunol. 2020; 59: 1–18.

[6]Silverberg NB et al. Cutis. 2018; 102: 191–194.

[7]Narla S et al. J Invest Dermatol. 2017; 137(7): 1461-1467.

[8]Zuberbier T et al. J Allergy Clin Immunol. 2006 Jul;118(1):226-32.

[9]中华医学会皮肤性病学分会特应性皮炎研究中心 等. 中华皮肤科杂志. 2022; 55(6):6.

[10]Merola J F et al. J Am Acad Dermatol. 2021 Feb;84(2):495-497.

[11]Silverberg J I et al. J Allergy Clin Immunol Pract. 2022;10:1279-85).

[12]Ou Z et al. Int Immunopharmacol. 2018 Jan;54:303-310.

[4M编号：MAT-CN-2220924；有效期至2024年9月]

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