t细胞参与免疫过程：研究人员揭示了抵抗病菌后疲惫的T细胞的早期成分

t细胞参与免疫过程：研究人员揭示了抵抗病菌后疲惫的T细胞的早期成分下一步是更好地了解这项最新研究是否可用于故意改造T细胞以执行某种方式。出乎意料的是，研究人员还发现了更多有关检查点途径（称为PD-1）的双重作用的信息。像PD-1这样的关卡分子是药物的良好靶标，但它们似乎在疲惫的T细胞中也起着早期的作用，因为它们阻止了它们被过度刺激。Wherry说：“用尽T细胞的前体实际上可能会从早期表达PD-1中受益，而后来我们希望阻断这种途径以使这些用尽T细胞恢复活力。”效应T细胞杀死有害的癌细胞和细菌如细菌或病毒。如果感染或肿瘤被清除，则大多数此类池死亡，但其中一部分仍然存在。这组存储器需要进行更多的重新布线，并形成长寿的，自我更新的记忆T细胞，如果第二次检测到入侵者，它们可以发出快速的召回响应。惠瑞说：“新论文指出了证明精疲力竭的前期步骤的早期步骤，它们不同于会产生效应和记忆T细胞的前体。” “我们确定了分子机制，因此我们现在知道前体群体需要形成什么样的连接才能形

免疫系统努力抵抗癌症或慢性感染，因为许多跃入行动的T细胞最终“精疲力竭”，使它们对疾病无效。研究人员旨在更好地理解这一通往疲惫的途径及其引发的关键，这是一条至关重要的途径，因此他们可以阻止或转移更多的T细胞，使其不再沿着这条道路前进。现在，发表在《Immunity》杂志上的Penn Medicine的一项新研究更清楚地描绘了新形成的或称为“前体”的T细胞驱动转化的分子机制。这一发现可以为当前的治疗方法和更有效的免疫疗法，抗癌药物或两者的开发提供信息。

这个早期的发展决定取决于称为TCF-1的关键转录因子（TF）。TF是一种蛋白质，有助于将DNA转录为RNA。在慢性病毒感染的早期对T细胞进行基因测序，揭示了TCF-1如何在编程T细胞以使其衰竭或变成“有效” T细胞的过程中发挥作用。这一发现对慢性感染和癌症都有影响。

资深作者E. John Wherry博士说：“我们在这里所做的工作实际上是使T细胞耗尽而回到过去，”系统药理学和转化治疗学系主任，宾夕法尼亚大学免疫学研究所所长E. John Wherry博士说。 。“如果您了解精疲力竭的T细胞前体是什么样子，以及它们在内部布线方面的工作方式，我们可以重新布线，并且比免疫疗法所预期的自然状态做得更好。因此，本质上讲，您正在做的是试图预防耗竭的发展路径或改变其轨迹，而不是采用这种耗竭的最终产品，而是尝试对其进行重新设计。”

该研究基于Wherry实验室于2019年6月在《自然》杂志上发表的一篇文章，该研究发现一种名为TOX的蛋白质可在不同的免疫细胞类型中改变数量，控制着精疲力竭的细胞的身份。但是研究结果并未告诉研究人员确切的发展路径与效应T细胞和记忆T细胞的区别是什么时候或有什么区别，后者是抵抗感染的两种重要类型的T细胞。

效应T细胞杀死有害的癌细胞和细菌如细菌或病毒。如果感染或肿瘤被清除，则大多数此类池死亡，但其中一部分仍然存在。这组存储器需要进行更多的重新布线，并形成长寿的，自我更新的记忆T细胞，如果第二次检测到入侵者，它们可以发出快速的召回响应。

惠瑞说：“新论文指出了证明精疲力竭的前期步骤的早期步骤，它们不同于会产生效应和记忆T细胞的前体。” “我们确定了分子机制，因此我们现在知道前体群体需要形成什么样的连接才能形成耗尽的T细胞，以及怎样保护该群体免于耗尽。”

临床前研究表明，这些发现可能有助于为免疫疗法提供信息，并可能识别出可能从某些治疗中受益最大的患者。如果可以尽早规划出T细胞途径，则可能会发现对检查点抑制剂等治疗反应良好的患者。免疫检查点抑制剂可阻止阻止免疫系统攻击癌细胞的蛋白质。

出乎意料的是，研究人员还发现了更多有关检查点途径（称为PD-1）的双重作用的信息。像PD-1这样的关卡分子是药物的良好靶标，但它们似乎在疲惫的T细胞中也起着早期的作用，因为它们阻止了它们被过度刺激。Wherry说：“用尽T细胞的前体实际上可能会从早期表达PD-1中受益，而后来我们希望阻断这种途径以使这些用尽T细胞恢复活力。”

下一步是更好地了解这项最新研究是否可用于故意改造T细胞以执行某种方式。

这组作者写道：“这些发现有助于定义早期的疲惫事件，并有助于将疲惫的T 细胞与效应和记忆T细胞发育程序区分开来，例如癌症和慢性感染。”#清风计划# #健康真探社#