外周t细胞淋巴瘤的最新治疗：大咖访谈蔡清清教授谈西达本胺联合方案治疗外周T细胞淋巴瘤的进展

外周t细胞淋巴瘤的最新治疗：大咖访谈蔡清清教授谈西达本胺联合方案治疗外周T细胞淋巴瘤的进展C-CHOP组和CHOP组患者中位年龄分别为54.5岁和56.0岁，分别纳入了10例女性患者（45.5%）和11例女性患者(50%)。两组患者中IPI 0-1分和IPI≥2患者分别为31.8%（7/22）和68.2%（15/22）。两组患者基线特征无明显差异（P>0.05）。我们回顾性分析了自2014年1月至2020年7月在中山大学肿瘤防治中心使用CHOP联合西达本胺（C-CHOP）方案或CHOP方案治疗的408例初诊PTCL患者。根据IPI评分将患者进行1：1对照匹配，C-CHOP组纳入22例，CHOP组纳入22例。西达本胺用法为20mg，每周两次。经治疗后达完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者接受了西达本胺维持治疗。研究分析了总缓解率（ORR）、PFS、OS和不良事件（AE），对比探索了CHOP方案和C-CHOP方案作为PTCL一线治疗的有效性和安全性。但是，总体而言，目前P

外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一种非霍奇金淋巴瘤（NHL），在西方国家，PTCL的发病率占NHL的5%-10％，在亚洲和南美国家则更高，达15%-20％。此外，PTCL患者面临生存率低，复发率高，治疗单一等亟需解决的多重问题。中山大学肿瘤防治中心蔡清清教授团队关于PTCL的两项临床研究都获得了非常喜人的结果，并以壁报的形式在2021 EHA大会上展示。医脉通特邀蔡清清教授介绍PTCL的相关进展。

医脉通：我国目前外周T细胞淋巴瘤的治疗现状如何？存在哪些未被满足的临床需求？

蔡清清教授

PTCL是一种异质性很强的侵袭性非霍奇金淋巴瘤，初诊时多为晚期且进展迅速，即使接受高强度治疗，治愈率仍较低。PTCL最常见的一线治疗方案是环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松（CHOP）或者CHOP样方案。ECHELON-2研究奠定了靶向CD30的抗体药物偶联物（ADC）维布妥昔单抗（BV）联合CHP在CD30阳性PTCL中的一线治疗地位，该方案的中位无进展生存期（PFS）达到48.2个月，远高于传统化疗的20.8个月。但在CD30阴性患者中，最佳的联合用药策略仍需进一步探索。

复发难治外周T细胞淋巴瘤（RR PTCL）患者目前仍缺少高效的治疗药物，临床结局不佳。在传统化疗时代，RR PTCL患者的中位总生存期（OS）和PFS分别只有6.5个月和3.1个月。如何改善RR PTCL患者的疗效，需要更多的治疗药物及策略。在世界范围内，有几种新药被批准用于治疗RR PTCL，如普拉曲沙、罗米地辛、贝利司他、呋咯地辛、西达本胺、BV。然而，上述很多新药尚未在中国获批，直到2020年，BV和普拉曲沙才正式在中国获批。而西达本胺作为一种口服组蛋白脱乙酰化酶（HDAC）抑制剂，是国内在RR PTCL中最广泛应用的靶向药物。关键II期研究及上市后研究提示西达本胺治疗RR PTCL的有效率分别为28%和47%，而联合治疗的有效率可能更高。

但是，总体而言，目前PTCL治疗药物选择相对较少，如何合理的应用现有药物，改善PTCL的疗效，仍是目前PTCL临床实践中值得关注的问题。

医脉通：您和团队在本次EHA会议上报道了一项关于西达本胺联合CHOP对比CHOP一线治疗PTCL的研究，初步数据喜人，能否请您详细解读一下这项研究？

蔡清清教授

我们回顾性分析了自2014年1月至2020年7月在中山大学肿瘤防治中心使用CHOP联合西达本胺（C-CHOP）方案或CHOP方案治疗的408例初诊PTCL患者。根据IPI评分将患者进行1：1对照匹配，C-CHOP组纳入22例，CHOP组纳入22例。西达本胺用法为20mg，每周两次。经治疗后达完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者接受了西达本胺维持治疗。研究分析了总缓解率（ORR）、PFS、OS和不良事件（AE），对比探索了CHOP方案和C-CHOP方案作为PTCL一线治疗的有效性和安全性。

C-CHOP组和CHOP组患者中位年龄分别为54.5岁和56.0岁，分别纳入了10例女性患者（45.5%）和11例女性患者(50%)。两组患者中IPI 0-1分和IPI≥2患者分别为31.8%（7/22）和68.2%（15/22）。两组患者基线特征无明显差异（P>0.05）。

C-CHOP组和CHOP组患者的ORR分别为86.4%和76.3%，CR率分别为68.2%和59.1%（P>0.05）。中位随访22.3个月，相比CHOP组患者，C-CHOP组患者PFS得到了显著延长（未达到 vs 14.2±5.7个月，P=0.035）。但是在两组中没有发现OS差异（P=0.783）。

C-CHOP组和CHOP组的最常见3-4级AE为血液学毒性，包括中性粒细胞减少（36.4% vs 22.7%）、血小板减少（22.7% vs 9.0%）和贫血（22.7% vs 4.5%）。

研究初步表明，在PTCL患者的一线治疗中，C-CHOP方案有效且安全，可显著延长PFS，但OS和ORR没有差异。此外，还要关注CHOP联合西达本胺方案相关血液学毒性，且需进一步的临床研究探索。

医脉通：您在本次EHA会议上还报道一项含西达本胺方案vs单纯化疗治疗复发难治外周T细胞淋巴瘤的疗效对比研究，能否请您介绍下研究结果，并结合你自身的经验谈谈这有什么重要意义？

蔡清清教授

本研究对比了含西达本胺方案与单纯化疗方案在PTCL二线治疗中的疗效。我们回顾性分析了2014年1月至2020年7月在中山大学肿瘤防治中心接受治疗的96例RR PTCL患者的临床数据。纳入标准为既往接受过一线治疗的复发患者。基于二线治疗的方案，将患者分为三组：单纯化疗组、化疗联合西达本胺组、西达本胺联合或不联合其他靶向药组（靶向治疗组）。比较三组患者的PFS、OS、ORR、CR率。

中位随访20.1月，三组患者的基线数据（中位年龄、性别、二线IPI、PTCL亚型、CD30表达和EBV感染）分析发现，化疗组纳入了更多的PTCL非特指型（PTCL-NOS）患者，靶向治疗组纳入更多的血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）患者，其它基线特征在各组中基本均衡。化疗联合西达本胺组PFS更优（P=0.046），（单纯化疗组 vs 化疗联合西达本胺组 vs 靶向治疗组：3.5个月 vs 4.5个月 vs 1.8个月，P=0.046）化疗联合西达本胺组中位PFS为4.5个月，相比之下，化疗组中位PFS为3.5个月，靶向治疗组中位PFS为1.8个月。三组OS无显著差异（P=0.912）。

亚组分析显示，化疗联合西达本胺方案可为高二线IPI（3-5分）（P=0.045）、年轻患者（≤60岁）（P=0.027）及CD30阴性（P=0.002）患者带来PFS获益。在低二线IPI（0-2分）、高龄患者（＞60岁）及CD30阳性患者中PFS无统计学差异。在高二线IPI患者中，化疗联合西达本胺方案有延长OS的趋势（P=0.188）。化疗组、化疗联合西达本胺组、靶向治疗组的ORR分别为54.8%、64.9%、64.7%（P=0.607），CR率分别为16.7%、18.9%、35.3%（P=0.262）。

相比单纯化疗及含西达本胺的靶向治疗，化疗联合西达本胺作为二线治疗方案有更多的PFS获益，在RR PTCL治疗中应考虑使用西达本胺。

医脉通：近两年PTCL治疗方面有诸多进展，包括您在本届EHA上报告的研究结果，那么这些进展会给PTCL的治疗带来哪些改变？

蔡清清教授

在PTCL一线治疗的回顾性研究中，我们对比了CHOP联合西达本胺方案和CHOP方案。因IPI评分为PTCL预后危险度分级的重要指标，根据IPI评分将病例进行1：1对照匹配是合理并且必要的。研究结果提示在PTCL的一线治疗中CHOP联合西达本胺方案可带来PFS获益，有效且安全的。但后续仍需大样本的随机研究验证西达本胺在PTCL一线治疗中的有效性。

在RR PTCL的回顾性研究中，我们回顾性研究对比了含西达本胺方案与化疗方案在RR PTCL患者中的疗效差异，研究结果提示西达本胺联合化疗可在化疗的基础上进一步带来获益，对于PTCL治疗有现实意义。但现阶段仍需要进一步随机研究证实西达本胺联合化疗方案在RR PTCL患者中的的有效性与安全性。

总的来说，目前PTCL的治疗，除传统的化疗外，需要积极考虑维布妥昔单抗、HDAC抑制剂等新药，以进一步提高有效率及延长疾病控制时间。对于治疗有效的患者，造血干细胞移植仍是重要的治疗手段；对于部分不适合移植或拒绝移植的患者，靶向药物的维持治疗也是可选的策略。

蔡清清 教授

• 教授、主任医师、博士生导师

• 中山大学附属肿瘤医院大内科副主任

• 广东省医学会肿瘤学分会淋巴瘤学组组长

• 中华医学会肿瘤学分会青年委员会副主委

• 中国医药教育协会淋巴瘤专业委员会副主委

• 广东省女医师协会淋巴瘤专业委员会副主委

• 广东省抗癌协会血液肿瘤专委会青委副主委

• 北京癌症防治学会淋巴瘤免疫专委会副主委

• 近5年以（共同）通讯作者在Blood、Leukemia、CCR等发表SCI论著14篇，主持3项国自然面上基金及多项省级基金