叶酸能提高智商吗？男性补充叶酸和锌无益于治疗不育症

叶酸能提高智商吗？男性补充叶酸和锌无益于治疗不育症治疗6个月后，两组间的精子浓度、活力、形态、体积和活跃精子总数均无显著差异，但叶酸 锌组的精子DNA片段百分比为29.7%，显著高于安慰剂组（27.2%）。叶酸 锌组更容易发生胃肠道不良反应，其中腹部不适或疼痛的发生率为6%，恶心为4%，呕吐为3%；安慰剂组则分别为3%、2%和1%。2370名男性的平均年龄为33岁，其中有1773名（75%）接受了最终6个月的随访，1629名（69%）男性在治疗结束后提供了精液。叶酸 锌组的婴儿活产率为34%，安慰剂组为35%，差异不显著。市面上为提高男性生育力的膳食补充剂通常含有叶酸和锌，据说可提高精液质量。然而，还没有大规模试验来检验这种疗法对改善精液质量或婴儿活产的疗效。为了探讨补充叶酸和锌对精液质量和婴儿活产的影响，2013年6月至2017年12月，研究组在美国4个生殖内分泌和不孕症治疗研究中心进行了一项多中心、随机、临床试验，共招募了2370对计

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《美国医学会杂志》：Vol 323 No 1

●男性补充叶酸和锌无益于治疗不育症

补充叶酸和锌对不孕不育夫妇精液质量和婴儿活产的影响，这一成果由尤尼斯·肯尼迪·施赖弗国家儿童健康和人类发展研究所Sunni L. Mumford研究团队取得。研究论文于2020年1月7日发表在《美国医学会杂志》上。

市面上为提高男性生育力的膳食补充剂通常含有叶酸和锌，据说可提高精液质量。然而，还没有大规模试验来检验这种疗法对改善精液质量或婴儿活产的疗效。

为了探讨补充叶酸和锌对精液质量和婴儿活产的影响，2013年6月至2017年12月，研究组在美国4个生殖内分泌和不孕症治疗研究中心进行了一项多中心、随机、临床试验，共招募了2370对计划进行不孕症治疗的成年夫妇。

研究组将男性按1：1随机分组，其中1185例每天服用5mg叶酸和30mg元素锌，1185例服用安慰剂，为期6个月。

2370名男性的平均年龄为33岁，其中有1773名（75%）接受了最终6个月的随访，1629名（69%）男性在治疗结束后提供了精液。叶酸 锌组的婴儿活产率为34%，安慰剂组为35%，差异不显著。

治疗6个月后，两组间的精子浓度、活力、形态、体积和活跃精子总数均无显著差异，但叶酸 锌组的精子DNA片段百分比为29.7%，显著高于安慰剂组（27.2%）。叶酸 锌组更容易发生胃肠道不良反应，其中腹部不适或疼痛的发生率为6%，恶心为4%，呕吐为3%；安慰剂组则分别为3%、2%和1%。

综上，对于不孕不育夫妇，与安慰剂相比，男性补充叶酸和锌并未显著改善精液质量或提高婴儿活产率。该发现不支持男性补充叶酸和锌来治疗不育症。

相关论文信息：

https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2758450

《英国医学杂志》

● 健康生活方式可延长无重大慢性病的预期寿命

美国哈佛公共卫生学院Frank B Hu团队分析了健康的生活方式和没有癌症、心血管疾病和2型糖尿病的预期寿命之间的关系。相关论文2020年1月8日发表于《英国医学杂志》。

为了探讨健康生活方式与没有重大慢性疾病的预期寿命之间的关系，研究组进行了一项前瞻性队列研究，参与者包括1980-2014年间护士健康研究中的73196人和1986-2014年间健康专家随访研究的38366人。

五个健康生活方式因素包括从不吸烟、体重指数控制在18.5-24.9、中等强度体力活动（每日超过30分钟）、中等酒精摄入（女性每日5-15g，男性每日5-30g）和较高的饮食质量分数（40%以上）。

不采用健康生活方式的50岁女性没有糖尿病、心血管疾病和癌症等重大慢性疾病的预期寿命为23.7年，而采用健康生活方式的女性无重大慢性病的预期寿命为34.4年。不采用健康生活方式的50岁男性无重大慢性病的预期寿命为23.5年，而采用4-5种健康生活方式因素的男性无重大慢性病的预期寿命为31.1年。

目前，大量吸烟（每天超过15支）的男性和肥胖男女（体重指数超过30）在50岁时的无重大慢性病的预期寿命最短，不到平均预期寿命的75%。

总之，中年人坚持健康的生活方式，可延长无重大慢性病的预期寿命。

相关论文信息：

https://www.bmj.com/content/368/bmj.l6669

●危重病人消化道出血预防的有效性和安全性分析

近日，首都医科大学北京朝阳医院刘丽宏教授及其团队对危重病人胃肠出血预防的有效性和安全性进行了系统回顾和荟萃分析。这一研究成果于2020年1月6日发表在国际顶尖学术期刊《英国医学杂志》上。

为了评估重症患者使用质子泵抑制剂（PPIs），组胺-2受体拮抗剂（H2RAs），硫糖铝或无胃肠道出血预防（或应激性溃疡预防）对重要结局的影响，研究组对截至2019年3月Medline、PubMed、Embase等大型数据库中相应的随机对照试验进行了系统回顾和荟萃分析。由两位评审员独立筛选、提取数据、评估偏倚风险。

研究组共确定了72项试验，包括12660名患者。对于极高出血风险（>8%）和高出血风险（4-8%）的患者，PPIs和H2RAs与安慰剂或不采取预防措施相比，临床上均可显著减少消化道出血。其中PPIs分别减少了3.3%的极高出血风险和2.3%的高出血风险，而H2RAs则分别减少了4.6%和3.1%。

但PPIs和H2RAs与不采取预防措施相比，均增加了肺炎的风险。但两者可能均对死亡率无影响。由于证据不足，研究结果无法确定PPIs和H2RAs对死亡率、艰难梭菌感染、重症监护时间、住院时间或机械通气时间的影响。

总之，对于高危的危重患者，PPIs和H2RAs与不采取预防措施相比，可显著减少胃肠道出血，但对于低出血风险的患者，减少出血并不显著。PPIs和H2RAs可导致肺炎患病率显著增加。可变质量证据表明，干预措施对死亡率或院内其他发病率的结果并无显著影响。

相关论文信息：

https://www.bmj.com/content/368/bmj.l6744

《柳叶刀》

●溃疡性结肠炎患者得结直肠癌的风险较高

溃疡性结肠炎中结直肠癌的患病率—基于斯堪的纳维亚人群的队列研究，这一成果由瑞典卡罗莱纳研究所Ola Olén小组取得。2020年1月11日，《柳叶刀》发表了这项成果。

溃疡性结肠炎（UC）是结直肠癌（CRC）的危险因素。然而，现有的治疗和检测模式较为落后，大多数研究在未考虑监测和癌前偏倚的情况下，就对CRC的风险进行了评估，例如通过肿瘤分期来评估CRC的发病率，或根据CRC分期来分段校正死亡率。

为了比较UC患者中CRC患病率和死亡率的总体风险和国别风险，1969年1月1日至2017年12月31日，研究组对来自丹麦和瑞典的96447名UC患者进行了一项基于人群的队列研究，并与一般资料匹配的949207名普通人群进行对照比较。

在随访期间，研究组发现UC队列中共发生1336例CRC，发病率为1.29/1000人年，对照队列中有9544例，发病率为0.82/1000人年。UC队列中有639例患者死于CRC，死亡率为0.55/1000人年，对照队列中有4451例，死亡率为0.38/1000人年。

UC队列中CRC晚期的分布比低于对照队列，但考虑到肿瘤分期，UC队列中CRC患者的CRC死亡风险显著增加。在过去5年（2013-2017，仅在瑞典进行）的随访中，UC患者发生CRC的风险比为1.38，CRC死亡的风险比为1.25。

研究结果表明，与没有UC的患者相比，UC患者患CRC的风险更高，但较少被确诊为晚期CRC，因CRC而死亡的风险也很高，尽管随着时间推移，这些过度风险已大大降低。

相关论文信息：

https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(19)32545-0/fulltext

《新英格兰医学杂志》：Vol.382 No.2

●医疗保健热点项目不能降低再住院率

美国麻省理工学院Amy Finkelstein研究组取得一项新突破。他们对医疗保健热点项目进行了一项随机对照试验。2020年1月9日，国际知名学术期刊《新英格兰医学杂志》发表了这一成果。

人们普遍对旨在减少“高需求者”开支和提高医疗保健质量的项目感兴趣，因为这类患者对医疗保健服务的使用率很高。

由卡姆登医疗保健提供者联盟创建的“热点”计划作为一类颇有前景的高需求者干预措施，已引起全美关注，并扩展到全美各个城市。

在出院后的几个月里，一个由护士、社会工作者和社区卫生工作者组成的团队会登门拜访已注册的患者，协调门诊治疗并将其与社会服务联系起来。

研究组随机分配了800名医疗和社会状况复杂的住院患者，所有患者在过去6个月内至少有一次额外住院治疗，分别接受联盟的治疗-过渡计划干预或常规护理。

最终干预组180天内的再住院率为62.3%，对照组为61.7%，组间差异不显著。干预组入组后6个月内的再住院率比入组前下降了38个百分点，但该结论有所误导，因为对照组也出现了类似下降。

总之，对于那些卫生保健服务使用率很高的患者，参与联盟项目后的再住院率并不低于接受常规治疗。

相关论文信息：

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMsa1906848

《细胞—代谢》

●科学家鉴定人新型β细胞亚群

美国哈佛大学Douglas A. Melton研究组鉴定人具有白血病抑制因子（LIF）反应性和复制能力的β细胞亚群。相关论文2020年1月9日发表在《细胞—代谢》杂志上。

他们利用YAP过表达系统来诱导干细胞来源的β细胞复制，并通过单细胞RNA测序鉴定白血病抑制因子（LIF）途径的上调。LIF途径的激活在体外和体内诱导人β细胞的复制。LIF受体的表达受限于增殖能力增强的转录上不同的人类β细胞。

这项研究描述了控制LIF反应，具有复制能力的人类β细胞的新型遗传网络。

据了解，胚胎发生期间形成的β细胞团在胎儿和出生后早期发育期间通过细胞复制而扩增。

此后，β细胞功能成熟，并且通过低复制速率维持其质量。对于在成年后复制的少数β细胞，尚不清楚复制是如何开始的，也不知道复制是否会在专门的β细胞亚群中发生。

相关论文信息：

https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(19)30674-6

●生长分化因子GDF15能够诱导厌食

美国宾夕法尼亚大学Bart C. De Jonghe研究组的发现了生长分化因子15（GDF15）通过恶心和呕吐诱导厌食。这一研究成果2020年1月9日发表在《细胞—代谢》上。

他们检查了三种不同的实验室哺乳动物物种的进食、呕吐和/或催吐样行为，以帮助阐明GDF15在这些行为中的作用。

数据显示，GDF15导致臭鼩（麝香鼩）呕吐，并在非催吐物种（包括小鼠和瘦的或肥胖大鼠）中引起指示恶心/不适（例如厌食和异食癖）的行为。他们还提供了小鼠中的数据，表明GDF15有助于缓解化疗引起的不适。

总之，这些结果表明，GDF15通过引起恶心和/或通过催吐神经回路触发厌食症。

据了解，GDF15是一种通过激活后脑GFRAL-RET受体减少食物摄取的细胞因子，已成为抗肥胖疗法的关注目标。内源性GDF15升高与能量平衡紊乱、癌症进展、化学疗法引起的厌食和孕吐有关。他们假设GDF15能够引起呕吐，并且此功能与厌食有关。

相关论文信息：

https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(19)30669-2

● 研究发现GDF15为T1D干预靶标

美国太平洋西北国家实验室生物科学处Thomas O. Metz和美国印第安纳大学医学院Raghavendra G.Mirmira.研究组合作，通过应激人胰岛的综合蛋白质组学分析，确定生长/分化因子15（GDF15）为1型糖尿病（T1D）干预的靶标。该研究于2020年1月9日发表于国际学术期刊《细胞—代谢》。

为了鉴定参与该过程的蛋白质，他们对用白介素-1β和干扰素-γ处理的人胰岛进行了全面的蛋白质组学研究，从而鉴定出11 324种蛋白质，经过处理之后其中387种蛋白受到显著调节。

然后，他们检测了GDF15的功能，其功能被该处理抑制。他们发现GDF15的翻译在炎症过程中受阻，并且在T1D患者的胰岛中发生缺失。外源GDF15的添加抑制白细胞介素-1β 干扰素-γ诱导的人胰岛细胞凋亡。

在NOD小鼠中，给予GDF15可使糖尿病的发病率降低53%。他们的方法为鉴定受细胞因子调节的人类胰岛蛋白提供了独特的资源，并有效地发现了T1D治疗的潜在靶标。

据悉，T1D是由β细胞加工性丧失引起的，该过程是由促炎性细胞因子信号传导传播的，破坏了促凋亡和抗凋亡蛋白之间的平衡。

相关论文信息：

https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(19)30670-9

编辑 | 宗华

排版 | 华园