泰它西普能不能治愈红斑狼疮（泰它西普治疗系统性红斑狼疮的难治性皮肤受累有效）

泰它西普能不能治愈红斑狼疮（泰它西普治疗系统性红斑狼疮的难治性皮肤受累有效）入院前3年，患者罹患斑秃。1年前，当泼尼松逐渐减量至7.5mg、每日一次（qd）时，患者的红斑、口腔溃疡和关节肿胀等症状复发。实验室检查示抗dsDNA抗体阳性（1：32），尿蛋白阳性（4.7g/L）。给予甲泼尼龙（MP，24mg，qd）、HCQ和LEF治疗后患者红斑加重，改用MMF（750mg，qd）替代LEF治疗，MP逐渐减量至12mg、qd。入院前一个月患者红斑再次复发。体格检查示患者面部和手部出现红斑。女性患者，39岁，9年前因红斑、关节疼痛确诊SLE，并接受泼尼松（Pred）、硫酸羟氯喹（HCQ）和来氟米特（LEF）治疗。因用药后红斑未见改善，改用甲氨蝶呤（MTX）替代LEF治疗。治疗1年内，症状仍反复发作，改用吗替麦考酚酯（MMF）替代MTX治疗后症状缓解。7年前，因经济原因，再次改用MTX替代MMF治疗。获美国食品药品管理局（FDA）快速通道资格。本文将介绍首例泰它西普成功治疗

医脉通编辑整理，未经授权请勿转载。

约有80%

的系统性红斑狼疮（SLE）患者出现皮肤受累，据报道，难治性病例中，靶向B细胞的生物制剂如利妥昔单抗和贝利尤单抗治疗有效。

泰它西普

是一种新型的重组融合蛋白，由人跨膜激活剂及钙调亲环素配体相互作用分子（TACI）受体的胞外域以及人免疫球蛋白G（IgG）的可结晶片段（Fc）域（TACI-Fc）构成，可中和B淋巴细胞刺激因子（BLyS）和增殖诱导配体（APRIL）的活性。2021年3月9日，泰它西普

获中国国家药品监督管理局（NMPA）附条件上市批准

，用于治疗活动性、自身抗体阳性的SLE成年患者；并于2020年4月15日

获美国食品药品管理局（FDA）快速通道资格。

本文将介绍首例泰它西普成功治疗难治性皮肤受累的SLE患者的病例，该病例由四川大学华西临床医学院马新月等人发表于期刊Tohoku J Exp Med.。

基本情况

女性患者，39岁，9年前因红斑、关节疼痛确诊SLE，并接受泼尼松（Pred）、硫酸羟氯喹（HCQ）和来氟米特（LEF）治疗。因用药后红斑未见改善，改用甲氨蝶呤（MTX）替代LEF治疗。治疗1年内，症状仍反复发作，改用吗替麦考酚酯（MMF）替代MTX治疗后症状缓解。7年前，因经济原因，再次改用MTX替代MMF治疗。

入院前3年，患者罹患斑秃。1年前，当泼尼松逐渐减量至7.5mg、每日一次（qd）时，患者的红斑、口腔溃疡和关节肿胀等症状复发。实验室检查示抗dsDNA抗体阳性（1：32），尿蛋白阳性（4.7g/L）。给予甲泼尼龙（MP，24mg，qd）、HCQ和LEF治疗后患者红斑加重，改用MMF（750mg，qd）替代LEF治疗，MP逐渐减量至12mg、qd。入院前一个月患者红斑再次复发。体格检查示患者面部和手部出现红斑。

辅助检查

实验室检查显示抗核抗体阳性（1：320）、抗RNP抗体阳性、抗Ro-52抗体阳性、抗dsDNA抗体阴性；补体3（C3）为0.7g/L，补体4（C4）为0.179g/L；肝功能、肾功能、血细胞计数和尿检正常，尿蛋白为0.09g/24h。

治疗经过

考虑患者的临床表现和经济状况后，除MMF、HCQ、MP治疗外，另外给予泰它西普（160mg，每周一次[qw]）治疗，治疗4周后症状明显改善（图1）。治疗期间，MP逐渐减量至10mg、qd。治疗经过如图2。

图1 A1、A2：泰它西普治疗前（A1）和治疗4周后（A2）患者的皮肤变化；B：生物标志物的变化

图2 治疗经过

病例讨论

本例存在难治性皮肤受累的SLE患者使用MTX、MMF和HCQ联合治疗失败，接受泰它西普治疗后，患者面部和上肢的皮肤症状明显改善，实验室检查显示C3、C4水平升高。这为SLE难治性皮肤受累提供了潜在的治疗选择。

SLE皮肤受累的一线治疗为局部或全身糖皮质激素和抗疟药（羟氯喹[HCQ]），难治性病例可加用MTX、MMF和硫唑嘌呤。据报道，BLyS靶向抑制剂如贝利尤单抗，治疗难治性皮肤型红斑狼疮有效，且多项研究显示，贝利尤单抗可改善SLE患者的皮肤与黏膜受累。其他BLyS抑制剂治疗的证据有限且研究结果不一致。泰它西普作为一种新型重组TACI-Fc融合蛋白，其治疗SLE皮肤受累的疗效亦未明确，但本例患者使用泰它西普治疗后，面部和上肢的皮肤症状明显改善。

值得注意的是，既往研究表明，BLyS和APRIL双靶点抑制剂治疗可增加药物毒性。一项使用atacicept治疗SLE患者的I期试验观察到，atacicept治疗4周后，患者的血清IgG水平降低约30%。本例患者在泰它西普治疗4周时IgG水平略有下降，但仍在正常范围内。

总之，这是首例报道泰它西普成功治疗SLE患者难治性皮肤受累的病例，仍需进一步研究评估这种潜在的治疗方法。泰它西普的其他适应证如狼疮肾炎、ANCA相关性血管炎、膜性肾病、视神经脊髓炎谱系疾病等在中国注册的临床试验如表1所示。

表1 泰它西普在中国注册的临床试验

数据来源：中国临床试验注册中心

参考文献：Ma X Fu X Cui B Lin H. Telitacicept for Recalcitrant Cutaneous Manifestations of Systemic Lupus Erythematosus: A Case Report and Review of the Literature[J]. Tohoku J Exp Med. 2022 Sep 1. doi: 10.1620/tjem.2022.J074. Epub ahead of print. PMID: 36047131.