CERT对慢阻肺评估的具体内容：伊布替尼对COVID-19患者的肺损伤具有保护作用
CERT对慢阻肺评估的具体内容：伊布替尼对COVID-19患者的肺损伤具有保护作用该研究结果提示，伊布替尼可能对肺损伤具有保护作用，甚至能够改善有缺氧症状的COVID-19患者的肺功能。被诊断为COVID-19的患者，继续伊布替尼治疗仍可获益良好。这对于合并新冠感染的淋巴瘤患者来说是个振奋人心的好消息，这一发现还将在更多淋巴瘤人群（如CLL患者）中进行进一步的验证！研究意义伊布替尼在疾病治疗过程的作用肺功能衰竭是COVID-19相关死亡的主要原因。肺泡Ⅱ型细胞在先天性免疫应答中扮演着重要的角色，ACE2（血管紧张素转换酶2）受体在肺泡Ⅱ型细胞上高表达，2019新型冠状病毒（SARS-CoV-2）通过包膜上的S蛋白与ACE2受体结合，从而影响肺泡Ⅱ型细胞。肺泡Ⅱ型细胞表达Toll受体（TLR），并触发炎性细胞因子和趋化因子对病原体的反应，这些炎性细胞因子和趋化因子如IL-2、IL-6、IP-10/CXCL-10、MCP-1和TNF-α在COVID-19患者的肺损伤中起着重
伊布替尼是全球首个BTK抑制剂。2017年， 伊布替尼获得中国食品药品管理局（CFDA ）批准上市。目前的适应症包括单药治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）/ 小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）、套细胞淋巴瘤、华氏巨球蛋白血症患者。4次获得美国食品药品管理局（FDA）突破性新药认定。
新冠疫情爆发以来，血液肿瘤患者的用药方案受到了广泛关注，近日全球顶级血液学期刊《BLOOD》报道了一个令人惊喜的发现！对6例接受长期伊布替尼治疗的华氏巨球蛋白血症（Wadenström macroglobulinemia，WM）且感染新型冠状病毒肺炎（COVID-19）患者进行了分析，发现了伊布替尼在COVID-19患者中的积极作用。
患者特征及治疗
患者中位年龄为66岁，接受伊布替尼治疗的中位时间为52个月。患者出现COVID-19相关症状到进行诊断检测和确诊的中位时间分别为5天和22天，均以咳嗽和发热为前驱症状。其中5例患者接受推荐治疗剂量伊布替尼420mg/天，未发生呼吸困难，无需住院，患者症状得到改善，COVID-19相关症状缓解或接近缓解。第6例患者因关节痛接受减量伊布替尼140mg/天，由于呼吸困难和严重缺氧入院治疗，并停用伊布替尼。入院第5天以140mg/天重新开始使用伊布替尼，第11天开始增加至420mg/天，随后缺氧状况迅速改善，C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）水平下降。出院后仍维持420mg/天伊布替尼治疗，未发生发烧、咳嗽或呼吸困难，且耐受性良好。
伊布替尼在疾病治疗过程的作用
肺功能衰竭是COVID-19相关死亡的主要原因。肺泡Ⅱ型细胞在先天性免疫应答中扮演着重要的角色，ACE2（血管紧张素转换酶2）受体在肺泡Ⅱ型细胞上高表达，2019新型冠状病毒（SARS-CoV-2）通过包膜上的S蛋白与ACE2受体结合，从而影响肺泡Ⅱ型细胞。肺泡Ⅱ型细胞表达Toll受体（TLR），并触发炎性细胞因子和趋化因子对病原体的反应，这些炎性细胞因子和趋化因子如IL-2、IL-6、IP-10/CXCL-10、MCP-1和TNF-α在COVID-19患者的肺损伤中起着重要作用。酪氨酸激酶（BTK）及其上游激活剂细胞激酶（Hemopoetic Cell Kinase，HCK），参与了TLR介导的信号传导，并通过细胞外调节蛋白激酶（ERK1/2）驱动炎性细胞因子的生成。
伊布替尼是高效的BTK共价抑制剂，也是HCK的强效可逆性抑制剂。在接受伊布替尼单药治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）、WM和慢性移植物抗宿主病（cGVHD）患者连续采集的血样中，促炎和化学诱导细胞因子显著减少，而这些细胞因子在SARS-CoV-1和SARS-CoV-2患者血浆及SARS-CoV-1患者肺组织ACE2 细胞中显著增多。
研究意义
该研究结果提示，伊布替尼可能对肺损伤具有保护作用，甚至能够改善有缺氧症状的COVID-19患者的肺功能。被诊断为COVID-19的患者，继续伊布替尼治疗仍可获益良好。这对于合并新冠感染的淋巴瘤患者来说是个振奋人心的好消息，这一发现还将在更多淋巴瘤人群（如CLL患者）中进行进一步的验证！
参考文献：
Treon S. P. Castillo J. Skarbnik A. P. Soumerai J. D. Ghobrial I. M. Guerrera M. L. Meid K. E. and Yang G. (2020). The BTK-inhibitor ibrutinib may protect against pulmonary injury in COVID-19 infected patients. Blood 2020 Apr 17; [Epub ahead of print] PMID:32302379.
