肢端角化型血管瘤：面部血管瘤RASA1基因突变

肢端角化型血管瘤：面部血管瘤RASA1基因突变1岁时被发现并通过超声证实2cm×3cm椎旁皮下血肿。遗传检测发现：ptpn11、braf、cbl、hras、kras、map2k1、map2k2、nras、raf1、rit1、shoc2、sos1基因均为阴性。从1个月大开始，在口腔左角出现一个毛细血管瘤。4个月大时，由于胎儿水肿、轻微畸形特征和围产期病史，首次到香港特别行政区卫生署医学遗传服务中心接受咨询。4个月大时的体格检查显示她体重5.8kg（10百分位），体长63cm（25-50百分位），头围40cm（10百分位）。在口腔左角发现毛细血管血肿。有轻微的畸形特征，包括眼距过宽、下眼睑低垂、鼻梁凹陷、耳后低位旋转（图）。初步临床诊断：努南综合征。

病例介绍

地点：香港特别行政区卫生署医学遗传服务中心

婴儿毛细血管瘤比较常见，但是这例血管瘤却来者不善，开始显得很普通，越长越险恶。

患儿母亲孕34周时产前超声显示胎儿水肿。妊娠35周 5天时，2.7kg的女婴出生。分娩后，发现双侧乳糜胸引起全身性淋巴水肿，引流和奥曲肽治疗后，乳糜胸消退并稳定。超声心动图显示心脏结构正常。其他研究包括先天性感染筛查，微阵列和核型均为阴性。家族史无异常。

从1个月大开始，在口腔左角出现一个毛细血管瘤。

4个月大时，由于胎儿水肿、轻微畸形特征和围产期病史，首次到香港特别行政区卫生署医学遗传服务中心接受咨询。4个月大时的体格检查显示她体重5.8kg（10百分位），体长63cm（25-50百分位），头围40cm（10百分位）。在口腔左角发现毛细血管血肿。有轻微的畸形特征，包括眼距过宽、下眼睑低垂、鼻梁凹陷、耳后低位旋转（图）。

初步临床诊断：努南综合征。

遗传检测发现：ptpn11、braf、cbl、hras、kras、map2k1、map2k2、nras、raf1、rit1、shoc2、sos1基因均为阴性。

1岁时被发现并通过超声证实2cm×3cm椎旁皮下血肿。

在随后的随访中，3岁时，血管瘤逐渐发展到牙龈，导致错颌畸形（图）。

脑部核磁共振成像（MRI）显示一个血肿，皮下脂肪内的高流量血管位于口腔左角。脑实质未见动静脉畸形。她有轻微的发育迟缓，但后来接受了专门训练。

上臂上有特征性晕（蓝色箭头）的多灶毛细血管血肿。鉴于上述血管畸形表型，怀疑为毛细血管畸形动静脉畸形综合征。

进行RASA1 NM.2基因测序。在RASA1基因外显子1中检测到一个新的杂合子单碱基对缺失c.482delg，证实了RASA1相关的毛细血管畸形动静脉畸形综合征的分子诊断。

病例述评

毛细血管瘤是一种常见的皮肤病变，大约1%-2%的婴儿有这种情况。30%在出生时就有，几乎所有病例均在6个月内表现出来。毛细管畸形-动静脉畸形（CM-AVM）综合征是一种常染色体显性遗传病，其特征是存在多种小毛细血管畸形，高流量血管畸形的形成，如动静脉畸形（AVMs）和／或动静脉瘘（AFVs），通常发生在皮肤、肌肉、大脑、脊椎，很少发生在骨骼中。患病率约为1:10万。尽管其罕见，但它仍然是一个重要的疾病，以识别和区别于简单的毛细血管瘤。由于CM-AVM综合征可能导致危及生命的并发症，如充血性心力衰竭，AVM破裂，尤其是颅内病变，可导致极严重的神经系统后遗症。本文报导 RASA1相关CM-AVM综合征病例，探讨其临床特点、鉴别诊断及遗传转诊的适应证。

RASA1相关的毛细血管畸形动静脉畸形综合征是一种新近发现的血管病变 由 Gerola等首先描述并命名 为常染色体显性遗传病 好发于婴幼儿 表现为家族性卵圆形毛细血管红斑 10%的家族成员中出现动静脉畸形。

研究表明 RASA1相关的毛细血管畸形动静脉畸形综合征的发生与5号染色体上RASA1基因的杂合失活性突变相关。RASA1基因编码 RASGTPE酶启动蛋白 该蛋白负调节Ras相关的血管生成 使血管内皮细胞生长因子生成成少 微血管形成障碍。

临床上 RASA1相关的毛细血管畸形动静脉畸形综合征具有毛细血管畸形和动静脉畸形的表现 好发于颌面、耳、胸、四肢的皮肤及肌肉组织 脑内也可发病。典型表现为皮肤出现粉紫色或红褐色斑点 病损外周国绕苍白色光晕。目前相关诊断标准尚未明确 Orme等推荐通过临床表现、家系分析及基因分析进行诊断 也可辅以MR、多普勒超声等检查。

目前尚无具体的治疗标准 临床医师根据临床表现 一般采用经导管血管栓塞术加局部硬化剂治疗 并对治疗效果进行评估 再决定是否行手术切除病灶组织。