生物基因龙头上市公司（基因时代的投资机会）
生物基因龙头上市公司（基因时代的投资机会）3、GlobalData的流行病学家做过预测，全球八大市场（中美日英法德西意）的全球经诊断MM患者数将以每年4.6%的速度增长，预计2027年将达到56万例。MM市场预计从2017到2027将以6.7%的复合年增长率增长，2027年达到278亿美金。图片来自中信建投一、多发性骨髓癌（MM）一种高度未满足临床需求的血液肿瘤。1、2020年全球新增176404例，美国新增32119例，死亡13426人，欧州新增50918例，死亡32495人，中国新增21116例，死亡16182人。即使在医疗条件最好的美国，骨髓瘤的5年生存率只有50%左右。非三重难治性患者中位OS只有11.2个月，而五重难治性患者（CD38单抗 两种PI 两种IMiD难治）中，中位OS仅5.6个月。医疗需求巨大。2、在过去的十几年中，蛋白酶体抑制剂（如硼替佐米），新型免疫调节剂（如来那度胺）以及单克隆抗体（如达雷木单抗）等陆续
多发性骨髓癌（MM）是血液癌中最难治、易复发、高死亡的一种癌症，尽管十几年来，各大药厂在里面投入巨资，研发迭代，取得重大进展，但仍无法改变长期缓解率低和复发的命运。近年来免疫疗法的出现让人们看到了希望之光，而CAR-T在骨髓瘤上具有重大革命性意义。金斯瑞的子公司传奇生物(NASDAQ:LEGN)和强生开发的cilta-cel（西达基奥仑赛）临床数据远超现有和潜在的竞争对手，有望成为全球第二款靶向 BCMA 的CAR-T产品，有望让MM真正成为慢性病。
cilta-cel申请上市的适应症为多发性骨髓瘤的末线疗法美国原定年底获批，最新消息推迟三个月，预计最晚2022年2月28日批准上市，欧州顺利的话明年获批。中国和日本也在推进中。同时cilta-cel前线疗法还处在临床阶段，目前数据依然惊艳。此外传奇生物在实体瘤和传染病方面的管线也处在不同的研发阶段。总之，市场巨大，数据惊艳，进展积极。
创新药是一个技术强，变化快的行业。一款新药在研发的不同阶段都会面临自身和外来的不同风险，即使产品上市也要面临竞品的挑战。cilta-cel现阶段数据最佳，但每天也有竞品在研发的路上。目前来看，挑战比较大的会是同靶点的双抗和ADC，需要紧密跟踪。
从估值角度讲，cilta-cel末线销售峰值毛估估大概25亿美元左右，传奇占一半权益，给10倍PS，50-100亿美元市值属于当下合理范围。传奇更大的潜力在提线和实体瘤的进展，如果顺利推进欧美医保，那商业价值巨大。我看好传奇后面的突破，所以当前传奇70亿美元市值，我觉得是便宜了。
一、多发性骨髓癌（MM）一种高度未满足临床需求的血液肿瘤。
1、2020年全球新增176404例，美国新增32119例，死亡13426人，欧州新增50918例，死亡32495人，中国新增21116例，死亡16182人。即使在医疗条件最好的美国，骨髓瘤的5年生存率只有50%左右。非三重难治性患者中位OS只有11.2个月，而五重难治性患者（CD38单抗 两种PI 两种IMiD难治）中，中位OS仅5.6个月。医疗需求巨大。
2、在过去的十几年中，蛋白酶体抑制剂（如硼替佐米），新型免疫调节剂（如来那度胺）以及单克隆抗体（如达雷木单抗）等陆续登场，MM的治疗领域尽管取得了重大进展，然而几乎所有患者最终仍会复发。对新治疗方案的出现持续存在着迫切需求。
图片来自中信建投
3、GlobalData的流行病学家做过预测，全球八大市场（中美日英法德西意）的全球经诊断MM患者数将以每年4.6%的速度增长，预计2027年将达到56万例。MM市场预计从2017到2027将以6.7%的复合年增长率增长，2027年达到278亿美金。
图片来自GlobalData
4、治疗MM的第一大药来那度胺2020年销售额高达121亿美金。
二、传奇这个公司
传奇生物是金斯瑞负责细胞治疗的子公司，由于临床数据惊艳，与强生达成全球合作和授权合约，共同开发和商业化Cilta-cel（西达基奥仑赛）。由于数据远超现有和潜在的竞争对手，很大概率成为best in class。
Cilta-cel 在美国的BLA 已获美国 FDA 受理，原计划于 2021 年 11 月 29 日前完成 BLA 审查，目前推迟三个月；在欧洲已于4月提交 BLA，若进展顺利预计 2022 年获批；计划于今年下半年在中国和日本分别提交BLA。目前 cilta-cel 申报上市的适应症为多发性骨髓瘤的末线疗法，若 CARTITUDE-2 和 CARTITUDE-4 研究取得成功，cilta-cel 有望用于多发性骨髓瘤患者的前线治疗。此外，公司目前还有多款其他 CAR-T 产品处于不同的研发阶段，且各有特色，这些创新 CAR-T 产品的研发也值得期待。
图片来自传奇生物官方公开资料
来看看临床数据：
图片来自传奇生物官方公开资料
CARTITUDE-1是一项1b/2期研究，旨在评估cilta-cel治疗MM患者的安全性和有效性。中位线数为6线的97例患者中，总缓解率（ORR）为97.9%，其中80.4%的患者达到严格意义的完全缓解（sCR）。这些数据显示，获得缓解的患者随着时间的推移，缓解程度进一步加深。并且在长期随访中未观察到新的安全信号。
今年3月份获美国FDA批准，用于治疗四线及以上RRMM成人患者，靶向BCMA的CAR-T疗法Abecma的临床数据跟传奇对比：
官方公开汇总的资料
图片来自传奇生物官方公开资料
CARTITUDE-2是一项多队列2期临床研究（NCT04133636），旨在评估多发性骨髓瘤（MM）患者在各种临床环境中输注cilta-cel的安全性和有效性，并探讨门诊用药的适用性。中位随访5.8个月时，A队列20名接受过1到3线治疗的MM患者中（含一名院外治疗的），95%获得缓解，其中75%达到sCR/CR（sCR=45% CR=30%） 无患者发生疾病进展。在所有能够进行微小残留病灶（MRD）检测的4名患者中，所有患者均达到MRD阴性标准。75%的CR是截至目前MM前线治疗可见的最佳数据，以后成为前线治疗方案的可能性很高。
三、关于估值
1、先看看GlobalData的流行病学家做过的预测，预计2027年cilta-cel的销售峰值大概45亿美元，传奇占一半权益，给10PS 是220亿美元。现价差不多70亿市值。
图片来自：Global Data
2、再看Kantar Health的预测：
图片来自Kantar Health
Kantar Health预测了2031年G7国家 （美国，欧洲5国，日本）不同MM线数可治疗患者数。保守估计每年4线疗法10000人，给单价40万美元，和60%的渗透率，那么10000*40*60%＝24亿，传奇值120亿美元。如果突破到2线疗法，那么会有数倍的增长空间。
3、治疗MM的第一大药来那度胺2020年销售额高达121亿美金。传奇的cilta-cel对它是降维打击。
总之，300亿美元的市场，在MM上最好的数据，还抱了强生的大腿，你觉得它能占多少市场份额。我觉得末线疗法上市最少也值个50-100亿美元。这还没算上强生的里程碑付款。而且更大的潜力还会随着上市的推进，提线数据的公布，实体瘤和其它管线的突破，医保的推进等等而被逐渐挖掘出来，总之，商业潜力巨大，耐心持股，等待它绽放光芒。当然它本身要面临着行业的快速变化，自身可能的安全问题，和竞品的挑战等风险，需要紧密跟踪。
最后的话
图片来自医药魔方
中国首个成功出海CAR－T 西达基奥仑赛的主要发明者范晓虎博士，入选全球20位最具影响力的医药公司研发高管，这是中国之光。相信基因时代，传奇生物会有一个传奇的未来。
风险披露：
本人持有传奇生物股票，未来72小时没有买卖打算。
文章仅作为个人投资记录，文中的任何操作或看法，均可能出错。文中提及的个股或基金，都有腰斩或翻倍的风险。请保持独立思考，投资需谨慎。
2021-11-16
