有胰岛素抵抗能不能喝肌酸（肌醇对没有胰岛素抵抗的人没用）

有胰岛素抵抗能不能喝肌酸（肌醇对没有胰岛素抵抗的人没用）他的发现引起了众多科学家对肌醇及其衍生物的兴趣。1850年，德国医生Johann Joseph Scherer从肌肉中分离出一种多羟基醇，并用古希腊语将其命名为Inositol（肌醇）。实际上，肌醇的分子式是C6H12O6（和葡萄糖一样），属于碳水化合物、糖醇。谷类、豆类、蔬菜和水果是肌醇的主要食物来源，尤以粗粮、大豆及柑橘类水果（例如橙子、西柚）含量最为丰富，它们多以植酸（肌醇六磷酸）的形式存在。动物性食物也含有肌醇（因为肌醇参与构建细胞膜），含量低于植物性食物，它们以卵磷脂（磷脂酰肌醇）的形式存在。

我本来想用“没有胰岛素抵抗，服用肌醇会有效吗？”这个标题的。

但考虑到人们更喜欢点击“别吃了，肌醇对没有胰岛素抵抗的人没用”，所以我决定先把你“骗进来”，嘻嘻。

当然啦，接下来的讨论，我们要基于证据。

什么是肌醇，哪里能找到它？

肌醇曾经被认为是维生素B8，但新的研究显示人体能以葡萄糖为原料合成肌醇，所以维生素B8的称呼其实不准确（为了维持细胞正常的生理功能而必须从食物中获得的一类微量有机物质才能称作维生素）。

实际上，肌醇的分子式是C6H12O6（和葡萄糖一样），属于碳水化合物、糖醇。

谷类、豆类、蔬菜和水果是肌醇的主要食物来源，尤以粗粮、大豆及柑橘类水果（例如橙子、西柚）含量最为丰富，它们多以植酸（肌醇六磷酸）的形式存在。

动物性食物也含有肌醇（因为肌醇参与构建细胞膜），含量低于植物性食物，它们以卵磷脂（磷脂酰肌醇）的形式存在。

肌醇的历史

1850年，德国医生Johann Joseph Scherer从肌肉中分离出一种多羟基醇，并用古希腊语将其命名为Inositol（肌醇）。

他的发现引起了众多科学家对肌醇及其衍生物的兴趣。

1887年，Maquenne将肌醇分为Myo、Cis、Epi、Allo、Neo、Scyllo、Muco、L-chiro及D-chiro这9种立体异构体。

1964年，Eisenberg和Bolden发现睾丸富含游离形式的Myo，进一步研究还发现前列腺、精囊和精液也富集有肌醇，其中精液的浓度是血浆的三倍。

1988年，Larner指出Myo和DCI是胰岛素的介质，能通过不同的细胞内途径调节胰岛素的信号传递。

Myo和DCI的关系

我们不能笼统地讨论肌醇，因为这通常代指9个分子，而且它们的结构和功能各不相同，不加区分地讨论很容易引起误解。

由于自然界中99%的肌醇是Myo-肌醇（Myo），1%为D-手性肌醇（DCI），其他形式的肌醇很少，所以接下来我们只讨论Myo和DCI。

对于哺乳动物来说，不同组织器官维持着不同的Myo和DCI比例，例如人类血浆的Myo:DCI为40:1，卵泡液的Myo:DCI为100:1。

这一比例的高低受“差向异构酶”的调节，该酶可以催化Myo转变成DCI。

在多囊患者中，肌肉组织的差向异构酶活力下降，导致Myo过量但DCI不足，而卵巢组织的差向异构酶活力上升，表现为Myo不足但DCI过量。

一项出自意大利的研究发现，多囊患者的卵泡液Myo浓度仅为3.00μmol/L，健康女性则高达22.68μmol/L，并且多囊患者的卵泡液DCI浓度是健康女性的76倍[1]。

肌醇的生理功能

很多人对肌醇的认识仅限于它能改善胰岛素抵抗，但实际上远不止此。

Myo-肌醇是细胞合成三磷酸肌醇的原料，而三磷酸肌醇是许多激素的第二信使，包括但不限于胰岛素、促甲状腺激素（TSH）、促卵泡成熟激素（FSH）。

激素的作用是在细胞外传递信号，第二信使则负责细胞内的信号传递。

第二信使就好比激素的接力棒。

以大家最熟悉的胰岛素为例，它有促进细胞摄取葡萄糖的作用。

该功能的正常发挥涉及两个步骤，一是胰岛素与细胞的胰岛素受体结合，二是受体后的信号传递畅通无阻。

下图是胰岛素的信号传递示意图（可忽略，因为很复杂）。

一些基于多囊患者的研究表明[2]，骨骼肌的胰岛素受体丝氨酸磷酸化水平增加，磷脂酰肌醇3-激酶活力下降，葡萄糖摄取能力变弱。

这表明多囊患者的胰岛素信号中断于细胞内，是受体后缺陷造成的胰岛素抵抗[2]。

Myo-肌醇作为一系列肌醇衍生物的原料，可以支持细胞内的胰岛素信号传递，从而维持健康的血糖水平。

对于卵母细胞来说，由于三磷酸肌醇是FSH的第二信使，所以Myo-肌醇的生理功能是支持细胞内的FSH信号传递。

事实上，三磷酸肌醇通过调节钙离子的流动促进了卵母细胞成熟，研究发现多囊患者补充Myo-肌醇可以改善卵母细胞质量。

下图是FSH的信号传递示意图（可忽略，因为很复杂）。

至于DCI的生理功能有以下几点。

1. 激活糖原合成酶
2. 激活丙酮酸脱氢酶
3. 抑制芳香酶的活力
4. 介导雄激素的合成

前面两点可以促进细胞代谢葡萄糖，后面两点与高雄激素血症及排卵障碍相关（当没有胰岛素抵抗的人补充过量DCI时发生）。

没有胰岛素抵抗，吃肌醇有意义吗？

有些观点认为没有胰岛素抵抗的人吃肌醇没有意义，这句话半对半错，因为没有具体讨论是Myo-肌醇或是D-手性肌醇。

另外，还有观点指出肌醇对胰岛素受体前缺陷造成的胰岛素抵抗也没有用，这句话完全正确，但问题是多囊患者的胰岛素抵抗发生于受体后，我们没必要转移焦点。

为了避免张冠李戴，下面我们要分情况讨论。

一. D-手性肌醇

如果是短期内使用，D-手性肌醇可能具有类似来曲唑的促排卵作用，因为它是芳香酶的抑制剂，和你有没有胰岛素抵抗无关。

过去，我常常看到有人吃D-手性肌醇不到一个月就意外自然怀孕，而且剂量越大起效速度越快，这点是Myo-肌醇望尘莫及的。

但需要注意的是，大剂量D-手性肌醇用久了会出现所谓的“耐药性”，特别是没有胰岛素抵抗又不备孕的人，容易出现月经恢复后又重新闭经，睾酮水平下降后又再次升高的现象。

因此，不推荐连续使用500mg以上剂量的D-手性肌醇超过3个月，除非你有非常严重的胰岛素抵抗，或在使用期间仍能维持规律的月经周期（确实有这样案例）。

小剂量的D-手性肌醇（低于100mg/d）通常没有问题，大豆和荞麦吃得多的人也可以从食物中获取到接近这个量的D-手性肌醇。

还有一点要强调，虽然D-手性肌醇的促排有效率高于药物，但仍然达不到你所期待的百分之百，这和每个人的卵巢健康状况相关。

使用D-手性肌醇前先改善炎症环境，可以提高成功率。间断性地使用D-手性肌醇，也许能减少“耐药性”的发生。

二. Myo-肌醇

Myo-肌醇的工作原理之一是支持胰岛素的信号传递，这意味着胰岛β细胞只需要分泌少量的胰岛素便能促进细胞摄取葡萄糖，即改善了胰岛素抵抗。

此外，Myo-肌醇还支持FSH的信号传递，同等浓度的FSH可以发挥比原本更强的芳香酶激活作用，从而更好地促进颗粒细胞增值、卵母细胞成熟。

有胰岛素抵抗的人会从Myo-肌醇获益更多，她们容易恢复自主排卵；没有胰岛素抵抗的人获益变少，排卵率增加不显著，但仍然对改善卵母细胞质量有帮助。

最后，Myo-肌醇的起效速度慢，比D-手性肌醇更适合长期补充。

如何通过食物补充肌醇？

植物性食物是肌醇的主要来源，以全谷物、豆类、坚果和水果含量最为丰富，严格按照低胰岛素指数的原则挑选食物，实际上就是在挑选高肌醇食物。

咱们课程里给出过一个表格，举例了常见食物的肌醇含量。

改天我和Lesley商量下，教大家做一份我最爱吃的高肌醇早餐，哈哈。

如果你愿意通过膳食补充剂摄入肌醇，推荐量是Myo-肌醇4g/d，可以在这个基础上搭配D-手性肌醇100mg/d，模拟健康女性的血浆肌醇比例（40:1）。

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2. 如果肌醇真的能治疗多囊，为什么医生没推荐？
3. 国际专家组：补充过量D-手性肌醇有什么危害？

参考文献：

[1] Unfer V Carlomagno G Papaleo E Vailati S Candiani M Baillargeon JP. Hyperinsulinemia Alters Myoinositol to d-chiroinositol Ratio in the Follicular Fluid of Patients With PCOS. Reprod Sci. 2014 Jul;21(7):854-858. Epub 2014 Feb 4.

[2] Corbould A Kim YB Youngren JF Pender C Kahn BB Lee A Dunaif A. Insulin resistance in the skeletal muscle of women with PCOS involves intrinsic and acquired defects in insulin signaling. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2005 May;288(5):E1047-54.

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