同型半胱氨酸高能影响高血压吗(同型半胱氨酸水平升高与高血压发生及控制的研究进展)
同型半胱氨酸高能影响高血压吗(同型半胱氨酸水平升高与高血压发生及控制的研究进展)与之一致,治疗后的血压达标率(< 140/90mmHg)在不同研究阶段随着血 Hcy 水平升高显著下降。经过 3 周依那普利治疗,降压达标率在血Hcy 水平< 10 μmol/L 人群中为 46.2%,在血 Hcy 水平为 10 ~ 15 μmol/L 人群中下降至 43.3%(与血 Hcy水平< 10 μmol/L 人群比较,OR = 0.86,95%CI :0.75 ~ 0.99),而在血 Hcy 水平≥ 15 μmol/L 人群中则进一步下降至 39.3%(与血 Hcy 水平< 10 μmol/L 人群比较,OR = 0.76,95%CI:0.63 ~ 0.91),降压达标率随基线 Hcy 水平升高而逐渐降低(P 趋势检验= 0.003)。经过 4.5 年(中位数)依那普利为基础的降压治疗后,降压达标率在血 Hcy 水平< 10 μmol/L 人群中为 56.4%,在血 Hcy 水平
引用本文:中华医学会心血管病学分会高血压学组,中华医学会心血管病学分会精准心血管病学学组.H型高血压:同型半胱氨酸水平升高与高血压发生及控制的研究进展[J].《中国医学前沿杂志(电子版)》2017,9(2):42-46.
H型高血压诊断与治疗专家共识(点击可查阅共识原文)
我国第三次全国死因调查主要情况报告表明:脑血管病已成为我国居民首位死亡原因;同时,我国脑卒中仍以每年 8.7% 的速率增长 [1]。因此,我国心脑血管病防治的重点是预防脑卒中。
在一般人群中,有研究将高同型半胱氨酸血症定义为同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平≥ 15 μmol/L。事实上,血 Hcy 水平升高是心脑血管事件的独立危险因素,从 10 μmol/L 开始,血 Hcy 水平与心脑血管事件呈线性相关,无明显切点 [2]。最重要的是,高血压与血 Hcy 水平升高(≥ 10 mol/L)在导致心脑血管事件,尤其在脑卒中发生中具有明显协同作用 [3 4]。我国高血压人群中血 Hcy 水平为 10 ~ 15 μmol/L 和≥ 15 μmol/L 的比率分别约为 50% 和 25% ;同时,高血压患者血 Hcy 水平为10 ~ 15 μmol/L(HR :0.78,95%CI :0.63 ~ 0.98)和≥ 15 μmol/L(HR:0.74,95%CI:0.57 ~ 0.98)时,同时降压和补充叶酸较单纯降压均可进一步显著降低脑卒中发生风险 [5]。上述结果表明,在高血压人群中,只要血 Hcy 水平≥ 10 μmol/L,就可以显著地从降压联合补充叶酸中获益。
Sutton-Tyrrell 等 [19] 组织的一项病例对照研究发现,高 Hcy 水平与老年人单纯收缩性高血压显著相关(P = 0.019),并且独立于其他常见混杂因素。
Li 等 [20] 的一项横断面研究在中国东北农村入选了 7130 例一般受试者,研究表明,血 Hcy 水平升高与男性患有高血压显著相关(OR = 1.50,95%CI :1.01 ~ 2.23)。
与上述研究一致,中国脑卒中一级预防研究(China Stroke Primary Prevention Trial,CSPPT)共入选了 20 702 例高血压患者,在基线未服用降压药物的人群中(n = 10 783),基线血 Hcy 水平与收缩压(P < 0.001)、舒张压(P < 0.001)均呈连续、线性正相关(图 2)[21]。
血 Hcy 高水平可以显著降低以血管紧张素转化酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitor,ACEI)为基础的降压药物的降压疗效。在CSPPT 研究中,经过 3 周单纯使用依那普利治疗,与血 Hcy 水平< 10 μmol/L 人群比较,Hcy 水平为10 ~ 15 μmol/L 和≥ 15 μmol/L 人群收缩压分别少降低1.39 mmHg(95%CI :0.40 ~ 2.37)和 3.25 mmHg(95%CI :1.98 ~ 4.52)(P 趋势检验 < 0.001);15 周单纯使用依那普利后结果类似。同样,经过 4.5 年(中位数)以依那普利为基础的治疗(可以根据医师判断合并使用钙通道阻滞剂和利尿剂),与血 Hcy水平< 10 μmol/L 人群比较,血 Hcy 水平为 10 ~ 15 μmol/L 和≥ 15 μmol/L 人群收缩压分别少降低 0.77mmHg(95%CI:0.01 ~ 1.53)和 1.70 mmHg(95%CI:0.72 ~ 2.68)(P 趋势检验= 0.001)[21]。
与之一致,治疗后的血压达标率(< 140/90mmHg)在不同研究阶段随着血 Hcy 水平升高显著下降。经过 3 周依那普利治疗,降压达标率在血Hcy 水平< 10 μmol/L 人群中为 46.2%,在血 Hcy 水平为 10 ~ 15 μmol/L 人群中下降至 43.3%(与血 Hcy水平< 10 μmol/L 人群比较,OR = 0.86,95%CI :0.75 ~ 0.99),而在血 Hcy 水平≥ 15 μmol/L 人群中则进一步下降至 39.3%(与血 Hcy 水平< 10 μmol/L 人群比较,OR = 0.76,95%CI:0.63 ~ 0.91),降压达标率随基线 Hcy 水平升高而逐渐降低(P 趋势检验= 0.003)。经过 4.5 年(中位数)依那普利为基础的降压治疗后,降压达标率在血 Hcy 水平< 10 μmol/L 人群中为 56.4%,在血 Hcy 水平为 10 ~ 15 μmol/L 人群中下降至 53.5%(与血 Hcy 水平< 10 μmol/L 人群比较,OR = 0.91,95%CI:0.77 ~ 1.06),在血 Hcy 水平≥ 15 μmol/L 人群中进一步下降至 48.7%(与血 Hcy 水平< 10 μmol/L 人群比较,OR = 0.79,95%CI :0.65 ~ 0.97),降压达标率随基线Hcy水平升高而逐渐降低(P趋势检验= 0.022)[21]。
4 降低血 Hcy 水平可降低新发高血压风险护士健康研究 - Ⅰ(Nurses' Health Study Ⅰ)入组 43 ~ 70 岁的 62 260 例老年女性,护士健康研究 - Ⅱ(Nurses' Health Study Ⅱ)入组 27 ~ 44岁的 93 803 例年轻女性。该研究经过 8 年随访,考察叶酸摄入与新发高血压的关联。结果表明,高叶酸摄入显著降低新发高血压的风险,在年轻女性中效果更为明显 [22]。
与之一致,青年冠状动脉风险进展研究(Coronary Artery Risk Development in Young Adults)在 1985年入组 4400 例 18 ~ 30 岁无高血压病史的非裔美国人与白人,历经 20 年的随访,结果表明,基线高叶酸摄入人群新发高血压风险显著降低 [23]。
Williams 等 [24] 组织的一项随机、双盲、安慰剂对照、交叉设计的临床研究入组 51 例无明显临床症状、正常或正常高值血压(收缩压为 130 ~ 145mmHg,舒张压为 80 ~ 90 mmHg)的受试者。受试者随机服用 3 周 5 mg/d 的叶酸或安慰剂,治疗间洗脱期为 4 周。结果表明,与安慰剂组比较,叶酸补充显著降低外周脉压达(4.7±1.6)mmHg。
van Dijk等[25]开展的一项临床研究入组158例受试者,随机每天使用叶酸(5 mg)和维生素 B6(250 mg)或者安慰剂,经过2年的治疗,结果显示,叶酸与维生素 B6可以显著降低收缩压(3.7 mmHg,95%CI :0.6~6.8)和舒张压(1.9 mmHg,95%CI:0.02~3.7)。
与之一致,在 CSPPT研究中,经过 4.5年(中位数)的治疗,结果显示,血 Hcy水平下降与收缩压下降呈显著正相关[21]。
5 小结血Hcy水平与心脑血管事件呈连续、线性正相关;高血压和血 Hcy 水平升高(≥ 10 μmol/L)在导致脑卒中发生风险方面具有协同作用。同时,研究表明,高血压患者在血 Hcy 水平为 10 ~ 15 μmol/L 和≥ 15 μmol/L 时使用依那普利叶酸片同时降压和补充叶酸,较单纯降压均可进一步显著降低脑卒中发生风险,但在血 Hcy 水平< 10 μmol/L 的高血压人群中这一变化则不显著。
对血 Hcy 水平与血压关系的深入研究表明,高血压患者 Hcy 水平在一定范围内与血压水平呈连续、线性正相关;同时,血 Hcy 水平与短期、中期及长期降压药物使用后的降压疗效呈连续、线性负相关,与血 Hcy 水平< 10 μmol/L 比较,血Hcy 水平在 10 ~ 15 μmol/L 和≥ 15 μmol/L 的患者不同治疗阶段收缩压均明显下降。因而,血 Hcy水平升高在高血压的发生、发展中具有重要作用,高血压患者基线 Hcy 水平是决定降压药物降压效果的重要因素和干预靶点。
当前一系列证据表明,H 型高血压的识别和检测,对于鉴别高血压心脑血管事件高危人群以及有效预防脑卒中的发生具有重要的临床意义和公共卫生价值,是我国实现高血压患者更为精准治疗的有效策略之一。
参考文献(略)