骨髓增生异常综合征高危患者（骨髓增生异常综合征患者存在骨髓血管内皮祖细胞功能异常）
骨髓增生异常综合征高危患者（骨髓增生异常综合征患者存在骨髓血管内皮祖细胞功能异常）国家血液系统疾病临床医学研究中心教授，研究员，博士生导师4、在第63届美国血液学年会（ASH）和第27届欧洲血液学年会（EHA）壁报展示，以Article形式发表于Journal of Translational Medicine杂志。通讯作者孔圆 教授
【一分钟秒懂要点】
1、骨髓微环境具有重要的造血调控和免疫调控作用。本团队前期系列研究表明，骨髓微环境的重要组分--骨髓血管内皮祖细胞（EPC）具有调节造血干细胞（HSC）和T细胞分化的重要作用。但是，不同临床分期骨髓增生异常综合征（MDS）患者骨髓EPC的数量和功能差异，及其对造血和免疫的调节作用尚待阐明。
2、本研究率先揭示：MDS患者骨髓EPC数量增多、功能异常，及对造血、免疫细胞的异常调控作用，且较高危组MDS患者的骨髓EPC功能失调更为严重。本研究提示，修复受损的骨髓EPC可能成为MDS患者的潜在治疗新策略。
3、本研究得到了国家重点研发计划和国家自然科学基金等基金资助。
4、在第63届美国血液学年会（ASH）和第27届欧洲血液学年会（EHA）壁报展示，以Article形式发表于Journal of Translational Medicine杂志。
通讯作者
孔圆 教授
教授，研究员，博士生导师
国家血液系统疾病临床医学研究中心
北京大学血液病研究所
北京大学人民医院
国家血液系统疾病临床医学研究中心 转化中心主任
造血干细胞移植北京市重点实验室副主任
第一作者
邢通 博士研究生
国家血液系统疾病临床医学研究中心
北京大学人民医院
北京大学血液病研究所
北大清华生命科学联合中心
导师：黄晓军教授
副导师：孔圆教授
骨髓增生异常综合征（MDS）是一组起源于造血干细胞的异质性髓系克隆性疾病，其特点是髓系细胞发育异常，表现为无效造血、难治性血细胞减少，高风险向急性髓系白血病（AML）转化。目前MDS的治疗策略主要包括支持治疗、去甲基化药物、免疫抑制和免疫调节治疗、化疗以及异基因造血干细胞移植等。但是，MDS患者自然病程和临床预后的差异性很大。因此，MDS的发病机制仍待深入阐明。
越来越多的证据表明，骨髓微环境在调节造血和免疫平衡中发挥着重要作用。EPC作为骨髓微环境的重要组成部分，本团队系列研究工作揭示了EPC具有调节造血干细胞、巨核细胞和T细胞的作用（Blood 2016，Blood 2018，AJH 2018，EbioMedicine 2020，CEI 2021，Haematologica 2022）。但是，不同临床分期MDS患者骨髓EPC的数量和功能，及其对正常造血干细胞和白血病细胞的支持能力的差异，以及MDS患者骨髓EPC对T细胞分化的调节作用尚未见报道。
本研究率先揭示了骨髓EPC功能异常参与了MDS的疾病进展：①MDS患者的骨髓 EPC数量增加但功能异常，对HSC的支持能力下降，表现为共培养后HSC凋亡率、ROS水平升高以及造血集落形成能力下降；而对白血病细胞的支持能力增加，表现为共培养后白血病细胞的增殖能力增强，凋亡率和凋亡相关基因的表达下降，白血病细胞集落形成能力增强；②与较低危组 MDS患者相比，较高危组MDS患者骨髓EPC更倾向于支持白血病细胞，对HSC的支持能力更差；较高危组MDS患者骨髓 EPC在体外更多地诱导正常T细胞向免疫耐受型分化，提示骨髓EPC的免疫调节异常可能是MDS无效造血及肿瘤细胞免疫逃逸的原因之一；③转录组测序结果表明，较高危组MDS患者骨髓EPC的凋亡和线粒体相关通路明显激活。体外实验证实，MDS患者骨髓EPC的ROS水平升高，凋亡率上升。虽然尚待深入阐明，活性氧的过量生成和凋亡通路的异常激活可能是骨髓 EPC功能障碍的潜在机制。
总之，本研究结果提示，骨髓EPC功能失调可能参与了MDS的疾病进展。
研究者解析：
无效造血和免疫失调是MDS的重要特征，从骨髓微环境角度揭示MDS造血和免疫异常的机制对进一步优化MDS治疗策略具有重要意义。在前期系列工作基础上，本研究率先揭示了MDS患者骨髓EPC数量增多、功能异常，及其对造血、免疫细胞的异常调控作用，且较高危组MDS患者骨髓EPC的功能失调更为严重。本研究提示，修复受损的骨髓EPC可能成为MDS患者的潜在治疗新策略，具有重要临床转化应用价值。
原文链接：
Tong Xing Zhong‑Shi Lyu Cai‑Wen Duan Hong‑Yan Zhao Shu‑Qian Tang Qi Wen Yuan‑Yuan Zhang Meng Lv Yu Wang Lan‑Ping Xu Xiao‑Hui Zhang Xiao‑Jun Huang and Yuan Kong*. Dysfunctional bone marrow endothelial progenitor cells are involved in patients with myelodysplastic syndromes. Journal of Translational Medicine (2022) 20:144
