草酸铵和乙酸铵的分子量（一种新型的偕二氟烯丙基试剂）

草酸铵和乙酸铵的分子量（一种新型的偕二氟烯丙基试剂）DFPAS试剂的合成及应用图3. 3 3-二氟烯丙基季铵盐的合成策略近些年来，偕二氟亚甲基(-CF2-R)在新型药物设计中日益受到研究人员的重视，逐渐出现在许多生物活性分子当中，并且展示了更好的生物活性。然而，偕二氟亚甲基官能团的引入方法十分有限，限制了含氟药物的开发。图2. 含偕二氟亚甲基的药物分子作者通过简便方法实现了3 3-二氟烯丙基季铵盐（DFPAS）的高效合成，并对这类季铵盐和不同亲核试剂的偕二氟烯丙基化反应进行了研究。

2021年，杭州师范大学材料与化学化工学院徐利文与德国莱布尼茨催化研究所Matthias Beller教授等人报道了一种新型的偕二氟烯丙基试剂——3 3-二氟烯丙基季铵盐（DFPAS），并对这类试剂的偕二氟烯丙基化反应进行了研究，相关研究成果在Nature Communications上发表。该试剂具有很广的底物范围，并且产率高，具有较大的应用潜力。

DFPAS研究背景

新型氟烷基化试剂的开发和应用是有机氟化学领域永恒的主题。经过数十年的发展，化学家们设计合成出了多种氟烷基化试剂并对试剂的反应性进行了系统的研究。代表性的氟烷基化试剂有陈试剂(FSO2CF2COOMe)、Umemoto试剂、Togni试剂、胡试剂(PySO2CF2H)，这些试剂为氟烷基化合物的合成提供了便捷的途径。

图1. 代表性的氟烷基化试剂

近些年来，偕二氟亚甲基(-CF2-R)在新型药物设计中日益受到研究人员的重视，逐渐出现在许多生物活性分子当中，并且展示了更好的生物活性。然而，偕二氟亚甲基官能团的引入方法十分有限，限制了含氟药物的开发。

图2. 含偕二氟亚甲基的药物分子

作者通过简便方法实现了3 3-二氟烯丙基季铵盐（DFPAS）的高效合成，并对这类季铵盐和不同亲核试剂的偕二氟烯丙基化反应进行了研究。

图3. 3 3-二氟烯丙基季铵盐的合成策略

DFPAS试剂的合成及应用

以三氟丙烯为起始原料，通过氨基化与甲基化两步反应即可制备3 3-二氟烯丙基季铵盐（DFPAS）。该试剂能够放大合成，并且稳定性好，具有较大的应用潜力。

图4. 3 3-二氟烯丙基季铵盐的合成

DFPAS对水、空气都非常稳定，是一种优秀的二氟烷基化试剂，能够和O、S、Se、N和C等各种类型亲核试剂发生SN2反应生成相应的偕二氟烯丙基化产物，底物范围广，产率大多在90%以上。

图5. 不同底物的偕二氟烯丙基化反应

除普通底物外，该试剂还能许多药物分子的后期修饰，产率和选择性都很好。

图6. 药物分子的偕二氟烯丙基化改造

该试剂生成的产物，在双键作为反应位点参与反应、 双键氧化为二醇、 Ru催化[2 2 2]环化反应、 Rh催化不对称环化反应、 类似骨架药物分子的合成等方面均具有广泛的应用。

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