骨髓增生异常综合征较高危（骨髓增生异常综合征概述）

秦玲副主任医师，研究生导师

河南科技大学第一附属医院血液科副主任

任中国老年血液学会委员、河南省老年血液学会副主任委员、河南血液学会青年委员等职位

擅长急慢性白血病、再障、骨髓增生异常综合征、淋巴瘤、骨髓瘤等疾病的精准治疗。对自体、异基因造血干细胞移植均有较高的造诣

MDS流行病学

在MDS流行病学的年龄发病率调查中发现[3-5]，对于小于14岁的儿童和青少年MDS的发病率占血液系统疾病不到5%，在15-40岁青中年人群发病率比较低，大概是0.14／10万。随着年龄的增长，发病率随之上升，在大于70岁的男性中年发病率达到30.2／10万，大于80岁的人群中，发病率达到59.8／10万。几乎所有的研究数据均发现骨髓增生异常综合征是老年人 (中位年龄70岁) 中最常见的血液系统恶性疾病之一，同时表明该疾病的发病率随着年龄的增长而增长[6]。

在地区相关的流行病学调查中，据美国国家癌症研究所流行病学最新数据[7]，MDS总发病率为4.9/10万。欧洲国家如英国、瑞典(3.6/10万)、德国(4.1/10万)、法国(3.2/10万)与美国相比稍偏低[8]，但是远远高于亚洲国家，如日本(1.0/10万)、中国上海(1.45/10万)等国家[3 9]。在男女性别比的发病率情况下，罗马尼亚的患病男女比例为1.26:1，西班牙的男女比例为1.18:1，中国的男女比例为1.35:1。这个数据与FBA提供的MDS亚型(除RA、RAEB之外)的男女比例一致，RA是以女性稍占主导，而RAEB明显以男性为主(男女比例为1.94:1)，以上研究数据表明男性比女性罹患MDS风险更高[10]。

自MDS被提出，欧美学者报道[10]MDS急性白血病转化率约10％-30％，我国报道20％左右，东西方基本一致。高危MDS患者转化为急性白血病 (AL) 的风险比低危组要高。儿童MDS存在有急性髓系白血病前期 (Pre-AML) 和急性淋巴细胞白血病前期 (Pre-ALL) 两种类型，约1.3％-2.2％的MDS患儿有Pre-ALL期，而Pre-ALL在成人很少见[11]。

高危组MDS病死率基本等同于急性非淋巴细胞性白血病。多数研究结果显示[10 12 13]，在一定时间内，高危的MDS生存时间比白血病更短，相比之下，低危组的MDS生存期比白血病稍长，但不能除外其中有非恶性的免疫性MDS的影响；亚洲日本的学者研究显示MDS的总生存期 (175个月) 比欧美国家如德国 (40个月) 长，考虑与地域及种族有关。

MDS的发病原因

原发性MDS的病因迄今不明，人们从临床及实验室方面进行了深入研究，逐渐认识到其骨髓造血具有单克隆性 (表现在造血成分和功能上)、免疫低监视性 (T细胞功能低下和亢进)、转归趋癌性 (高急性白血病转化率、高耐药率和高病死率)，即在病理本质上属造血系统肿瘤性疾病[14]，表现为造血细胞转化为增生异常细胞、再转化为白血病细胞的一个系列遗传损伤的多阶段过程，免疫机制缺陷和骨髓微环境改变也参与MDS的发病。

继发性MDS常继发于恶性血液病及其他实体瘤放疗或化疗之后，某些药物如马利兰、亚硝基脲等治疗后5-7年后发病风险增高[15 16]。对于再生障碍性贫血 (AA) 和范可尼贫血使用免疫抑制剂治疗也可能进展为MDS。国外学者等在对MDS患者危险因素调查中，多因素分析家族史、年龄、性别、是否从事风险职业 (包括接触化学肥料、除草剂、苯、有机溶剂、电离辐射等职业)、有无非职业暴露因素 (吸烟、饮酒、染发剂的使用) 与MDS发病有无统计学意义，研究结果表明吸烟、化工原料的接触、有机溶剂的暴露均与MDS的发病有关，血液系统肿瘤家族史、吸烟以及接触农药均为继发性MDS的相关危险因素[17]。国内的研究中，对上海市2003—2005年住院MDS患者发病前5年内的用药史，主要包括氯霉素、磺胺药、安定、苯巴比妥、秋水仙碱、环磷酰胺、抗甲状腺药物、抗结核药、抗疟疾药；中药包括牛黄类、当归类、砷剂、雄黄或砒霜类药物、雷公藤等，以及职业有害因素包括苯、重金属、有机磷农药、杀虫剂、除草剂、汽油、柴油、环氧树脂、染料、电离辐射或X线和生活有害因素包括染发、高压电传输线、装潢进行了研究。研究发现职业性接触苯、居住在高压电传输线100 m以内、居所或办公房新装修是MDS的发病危险因素[18]。

MDS的遗传学研究进展

近年来，在MDS遗传学方面的研究有一定的进展。一些遗传病如重度先天性中性白细胞减少症、先天性角化不良、范可尼贫血等有很高的向MDS转化的风险，这些遗传性疾病提示MDS患者可能带有易感基因，引起了许多学者的关注，目前发现的有谷胱甘肽转移酶基因、苯醌氧化还原酶基因、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸和粒细胞集落刺激因子受体基因[19]。

研究表明[20 21]，MDS的染色体核型畸变率为40％-60％，与原发性急性髓系白血病相比，染色体平衡异位在MDS中比较少见，但非平衡性染色体缺失比较多见，如3q-、-5、5q-、-7、7q-、 8、 9、11q-、12p-、13q-、-8、-19、20q-、 21及复杂核型等。

骨髓增生异常综合征作为起源于造血干细胞、祖细胞的一组恶性髓系克隆性疾病，其特征为外周血细胞减少、骨髓中一系或多系造血细胞发育异常、易演变成急性髓细胞白血病，临床表现据血细胞减少而不尽相同，多数表现为乏力、反复感染及皮肤黏膜出血或散在瘀斑。

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