cart 细胞治疗实体瘤的创新点（CAR-T桥接异基因移植使复发）
cart 细胞治疗实体瘤的创新点（CAR-T桥接异基因移植使复发）■ 专家介绍针对该部分患者，我们充分利用了CAR-T细胞免疫治疗和异基因造血干细胞移植治疗的特点，集合了两种治疗的优势，对患者实施CAR-T桥接allo-HSCT的治疗策略。通过观察发现，CAR-T细胞免疫治疗后，可以使得大部分复发/难治患者获得CR，甚至MRD的阴性，能够顺利桥接后续的移植治疗。而对于那些CAR-T后仍有MRD的部分患者，白血病负荷显然也得到了很大程度的缓解，在低肿瘤负荷状态下接受移植，既是可行的，效果也是鼓舞人心的。毫无疑问，从目前医学观点来看，CAR-T桥接allo-HSCT的治疗策略是复发/难治Ph ALL患者的可行的选择或者较好的选择。当然，我们也需要对该治疗策略继续优化完善每一处细节，以期最大程度地降低治疗相关并发症，使更多的患者从中获益。总的研究结果表明，CAR-T桥接allo-HSCT是治疗r/r Ph B-ALL的有效方法，非复发死亡率（NRM）较低。两
第27届亚太地区血液和骨髓移植年会（APBMT 2022）已于2022年10月6日-9日盛大召开。APBMT会议是亚太地区造血干细胞移植技术合作与学术交流的重要平台，旨在全面介绍骨髓移植相关领域的最新研究进展。本次APBMT大会上，高博医学（血液病）北京研究中心北京高博博仁医院吴彤主任、宋艳智主任团队刘占祥医生报告了“GOOD OUTCOMES OF CAR-T BRIDGING TO ALLO-HSCT FOR RELAPSED/REFRACTORY PH-POSITIVE B-ALL”（CAR-T桥接allo-HSCT在R/R Ph B-ALL患者治疗中取得良好结果），【摘要号260】。
Ph阳性急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）是一种预后较差的ALL类型，成人发病率较高。近年来，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法桥接异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）在复发/难治（r/r）急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）中显示出良好的疗效。该研究中，吴彤主任、宋艳智主任团队评估了CAR-T桥接allo-HSCT治疗r/r Ph阳性B-ALL患者的疗效和安全性。
研究共纳入了25例接受CAR-T桥接HSCT的r/r Ph阳性B-ALL患者；中位年龄为30（3-59）岁；中位病程为50（15-129）个月。CAR-T治疗前，12例患者为BCR-ABL1阳性，13例患者为复发状态。移植前，15例患者通过CAR-T治疗获得缓解，9例患者仍为BCR-ABL1阳性，1例复发状态。10例患者伴有T315I突变。8例患者接受了二次移植。移植类型包括同胞供者移植、半相合移植和无关供者移植。采用清髓性预处理方案：全身照射/依托泊苷/氟达拉滨或环磷酰胺/兔抗T细胞球蛋白。移植物抗宿主病（GVHD）预防应用环孢菌素、吗替麦考酚酯和甲氨蝶呤。所有患者依据ABL1基因突变检测结果，接受敏感性TKI药物维持治疗至移植后2年。
研究结果显示，所有患者均实现持久植入。中位随访8（1-36）个月，两年总生存（OS）率和无白血病生存（LFS）率分别为84%和76%。5例患者移植后仍BCR-ABL1 ，1例在随访中获得缓解，2例仍阳性并存活，1例复发死亡。1例患者出现III~IV级aGVHD。移植后6个月和8个月分别有1例患者死于肺泡出血，1例死于严重肺部感染。10例患者出现CMV再激活，未出现EBV再激活。两例患者出现轻度出血性膀胱炎。非复发死亡率（NRM）为12%（3/25）。10例T315I突变患者中，1例死于复发，1例死于aGVHD。两年OS和LFS都是80%。移植前10例BCR-ABL1 患者中，6例患者持续MRD阴性缓解并存活，2例MRD阳性并存活，1例死于肺泡出血，1例死于重度GVHD。
总的研究结果表明，CAR-T桥接allo-HSCT是治疗r/r Ph B-ALL的有效方法，非复发死亡率（NRM）较低。两年OS和LFS分别可以达到84%和76%，即使伴有T315I突变的患者或移植前MRD 的患者，也能从中获益。
刘占祥医生谈——
Ph染色体/BCR-ABL阳性ALL（简称Ph ALL）占成人ALL的20%~30%，这一占比在高龄患者中更高。其易位形成的BCR-ABL融合基因编码具有酪氨酸激酶活性的P190或P210蛋白，对白血病发病起着至关重要的作用，也成为独特的治疗靶点，并使得Ph ALL在诊断及治疗上都区别于Ph-ALL对待。但是，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在Ph ALL治疗上的应用，并没有使得该病的预后像慢性髓性白血病（Ph CML）一样得到根本性的改变，临床仍存在很多常规治疗后复发/难治的病例。
针对该部分患者，我们充分利用了CAR-T细胞免疫治疗和异基因造血干细胞移植治疗的特点，集合了两种治疗的优势，对患者实施CAR-T桥接allo-HSCT的治疗策略。通过观察发现，CAR-T细胞免疫治疗后，可以使得大部分复发/难治患者获得CR，甚至MRD的阴性，能够顺利桥接后续的移植治疗。而对于那些CAR-T后仍有MRD的部分患者，白血病负荷显然也得到了很大程度的缓解，在低肿瘤负荷状态下接受移植，既是可行的，效果也是鼓舞人心的。毫无疑问，从目前医学观点来看，CAR-T桥接allo-HSCT的治疗策略是复发/难治Ph ALL患者的可行的选择或者较好的选择。当然，我们也需要对该治疗策略继续优化完善每一处细节，以期最大程度地降低治疗相关并发症，使更多的患者从中获益。
■ 专家介绍
吴彤主任
高博医学（血液病）研究中心造血干细胞移植学科带头人。
高博医学（血液病）北京研究中心北京高博博仁医院造血干细胞移植科主任，医疗院长。
亚太骨髓移植学会学术委员会委员，中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会常委及造血干细胞移植与细胞治疗学组副组长，女医师协会靶向治疗专业委员会副主任委员。
毕业于北京医科大学（现北京大学医学部）医疗系。1986年-2006年在北京大学人民医院血液病研究所历任住院医、主治医、副主任医师，从事血液病的诊断与治疗，自1987年起主要的工作领域为造血干细胞移植。2006年-2012年在北京市道培医院任造血干细胞移植科主任。2012年-2015年任河北燕达医院陆道培血液肿瘤中心副主任及造血干细胞移植科主任。2015年-2017年4月任河北燕达陆道培医院副院长及造血干细胞移植科主任。
2017年5月起任北京博仁医院造血干细胞移植科主任及医疗院长。1994年在中国医学科学院病毒学研究所进修病毒诊断学。1996年-2000年在美国NIH（国立卫生研究院）心肺血液所做博士后，主要研究方向为造血干细胞基因治疗。
从事造血干细胞移植30余年，是国际知名的造血干细胞移植专家。有数千例移植经验（1岁-72岁），对移植方式（供者、预处理方案）的选择，移植物抗宿主病（GVHD）和感染的救治，难治/复发白血病的移植及移植后复发的防治，移植后的免疫治疗（针对白血病、病毒、真菌），CAR-T桥接移植，老年白血病的移植，二次异基因移植等均有独到的成功经验。建立了较成熟的移植体系，对血液肿瘤（白血病、MDS、淋巴瘤等）及良性血液病（再障、PNH、噬血细胞综合征等）均达到合并症少，无病生存率高的水平。
为中华医学会血液学分会会员，美国血液学会会员，国际血液学会会员，亚太骨髓移植学会（APBMT）会员及学术委员会委员，中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会常委及造血干细胞移植与细胞治疗学组副组长，中国女医师协会靶向治疗专业委员会副主任委员，中国女医师协会血液专业委员会常委，中国医师协会整合医学分会整合血液病专业委员会委员。任《中华血液学杂志》、《Hematology/Oncology and Stem Cell Therapy》及《Blood中文版》编委。
发表论文90余篇，在国际会议上发言数十次。曾荣获优秀教师奖，英语教学二等奖，中华医学科技进步二等奖，北京市科技进步一等奖，解放军总后勤部科技进步二等奖，APBMT十佳论文奖及杰出发言奖。
宋艳智主任
高博医学（血液病）北京研究中心北京高博博仁医院血液二科（移植技术）一病区，副主任医师。
具有10余年临床工作经验，长期从事异基因造血干细胞移植工作。擅长：异基因造血干细胞移植及各种常见移植合并症的处理。
中国生物医学工程学会干细胞工程技术分会移植与血浆置换学组委员。
McMaster大学健康信息研究中心Evidence-Based Resources Rater。
作为通讯作者发表多篇SCI论文，最高影响因子12。
《Cochrane Database of Systematic Review》、 《Plos One》、 《Journal of Integratieve Medicine》等多个SCI收录杂志审稿人。
刘占祥医生
高博医学（血液病）北京研究中心北京高博博仁医院血液二科（移植技术）一病区；主治医师；医学硕士。
毕业于解放军医学院，曾就职于中国人民解放军总医院（301医院），从事血液科临床工作10余年，熟悉血液系统常见疾病的诊治，在血液恶性肿瘤疾病的分层精准诊治方面有丰富的临床经验。
2022年2月进入北京高博博仁医院移植科，从事造血干细胞移植临床工作。
