罗格列酮的半衰期是多久（罗格列酮的说明书改了）

现病史：有高血压、冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)史20年，服用氯沙坦、阿司匹林、单硝酸异山梨酯，病情稳定。无心力衰竭病史。有2型糖尿病史10年，3年前因口服降糖药效果不佳改为预混胰岛素(诺和灵30R)30u餐前30min皮下注射，每日2次。2个月前查空腹血糖11.8mmol/L，餐后2h血糖15mmol/L，糖化血红蛋白A110.4% 加服罗格列酮4mg 每日1次。1周前查空腹血糖6.7mmol/L 餐后血糖8.0mmol/L，糖化血红蛋白A17.4% 预混胰岛素减为12u，每日2次。

体格检查：体温36.5℃，脉搏86次/min，呼吸25次/min，血压130/70mmHg(10mmHg=1.33kPa)。端坐位，口唇轻度发紫，颈静脉怒张，双肺底可闻及中、小水泡音，心尖区可闻及舒张期奔马律，腰骶部、双下肢中指压凹形水肿。

实验室检查：血常规、肝功能正常。血清肌酐126μmol/L。心电图示慢性冠状动脉供血不足。X线胸片示肺门阴影增大。UCG示左心室壁厚18mm LVEF 0.35 E/A 0.8。

诊断：充血性心力衰竭;2型糖尿病;高血压;冠心病。

处理：立即予吸氧，毛花苷丙、呋塞米静脉注射，硝普钠静脉滴注。停用罗格列酮，口服曲美他嗪、螺内酯，患者病情逐渐缓解。1周后下肢水肿消失，可下床活动，出院。

本例患者既往患有2型糖尿病、高血压、冠心病，无心力衰竭病史，发病前也无呼吸道感染，无过度体力活动、情绪激化、心律失常以及服用抑制心肌收缩的药物，服用罗格列酮1周后，患者出现双下肢、腰骶部水肿，继而发生心力衰竭——考虑充血性心力衰竭为罗格列酮引起。

一、罗格列酮在国外经历也坎坷

2003年 临床医师就发现罗格列酮可致患者水钠潴留､体质量增加以及外周水肿 并认为可能与充血性心力衰竭及肺水肿有关｡

2007年 有心脏病专家首次提出使用罗格列酮会明显增加心血管事件的发生率。

美国FDA 于2010年9月23日再次提出要求临床应严格限制罗格列酮及其两个复方制剂的使用 仅限于使用其他降糖药无效的患者 或目前正在使用且无严重不良反应尤其是心脑血管反应的患者 还明确强调必须在患者知情同意下方可使用｡

欧洲药品管理局(EMA)于2010年9月24日发表公告 决定将于数月后从市场上撤回罗格列酮及其两个复方制剂[二甲双胍或格列美脲的复方制剂 商品名分别为文迪美(Avandamet)､文迪丽(Avaglim)｡

但是，以证据不足为由，2013年11月25日 美国FDA宣布了根据最新的关于罗格列酮的心血管风险的信息 要求取消对处方和使用文迪雅(罗格列酮)的限制｡使得罗格列酮的地位从二线甚至三线药物重新提升到了一线药物。

罗格列酮的地位虽然恢复了。但是关于其临床合理用药的争议从未停止。

在我国，观察到使用罗格列酮与缺血性心血管疾病风险增高相关，食药监局于2016年8月12日发布了修改说明书的通知。

二、新的药品说明书，改变了哪些？

01.新的警示语

噻唑烷二酮类药物，包括罗格列酮，在少数患者中有导致或加重充血性心衰的危险。开始使用本品或用药剂量增加时，应严密监测患者心衰的症状和体征（包括体重异常快速增加、呼吸困难和／或水肿）。如果出现心力衰竭的症状和体征，应按照标准心衰治疗方案进行控制，此外应考虑停用本品或减少剂量。有心衰病史或有心衰危险因素的患者禁用本品。

02.新的不良反应

国内药品上市后监测中发现罗格列酮的主要不良反应/事件包括：

（1）全身性损害：以水肿为主要表现，包括全身性水肿、下肢水肿、面部水肿等，其他包括乏力、疼痛、过敏反应、过敏样反应、发热；

（2）神经系统损害：头痛、头晕、眩晕、嗜睡、失眠；

（3）消化系统损害：腹泻、腹痛、恶心、呕吐、口干、胃肠胀气、食欲不振、肝酶升高；

（4）代谢和营养障碍：低血糖反应、体重增加；

（5）皮肤损害：皮疹、瘙痒；

（6）心血管损害：心悸、心律失常、心动过速、心力衰竭、心前区不适；

（7）血液系统损害：贫血、白细胞减少；

（8）呼吸系统损害：胸闷、上呼吸道感染、呼吸困难；

（9）视觉障碍：视觉异常、黄斑水肿。

03.新的注意事项

根据国外对马来酸罗格列酮的研究资料报道，使用本品应注意以下事项：

（1）心力衰竭，有心衰病史或心衰危险因素的患者禁用本品。

（2）主要心血管不良事件

（3）水肿，水肿患者应慎用罗格列酮。

（4）体重增加，罗格列酮单用和与其他降糖药合用可出现体重增加，且具有剂量相关性

（5）肝脏反应，患者开始服用罗格列酮前应检测肝脏转氨酶，服药后根据医嘱定期复查肝酶。

（6）黄斑水肿，上市后在一些服用罗格列酮或噻唑烷二酮类药物的2型糖尿病患者中，报告了黄斑水肿。

（7）骨折，长期研究（ADOPT和RECORD）显示，服用罗格列酮的患者骨折发生率升高，特别是女性患者。

（8）血液系统，罗格列酮可致成年患者的平均血红蛋白和红细胞压积下降，且与剂量相关。

（9）用药物的剂量。

（10）排卵，罗格列酮与其他噻唑烷二酮类药物一样，可使绝经前期无排卵的妇女恢复排卵。

04.新的适应证

【适应症】删除“本品仅适用于其他降糖药无法达到血糖控制目标的2型糖尿病患者。

三、小小说明书的修改，与我何干？

食药监局在发布修改说明书的通知的同时也规定了药企和医师用药要调整的行为。

药企方面：各罗格列酮及其复方制剂生产企业应当对新增不良反应发生机制开展深入研究，采取有效措施做好罗格列酮及其复方制剂的使用和安全性问题的宣传和培训，指导医生合理用药。所以，负责任的医药代表在宣传罗格列酮，要强调其安全性。

医师用药需注意：临床医师应仔细阅读罗格列酮及其复方制剂的新修订内容，在选择用药时，应根据新修订的说明书进行充分的获益/风险分析。医师应根据新的药品说明书用药。

药品的风险潜在于上市前和上市后的整个过程。由于药品上市前安全性的评价受到许多人为限制，如病例少、研究时间短、试验对象选择范围狭窄、用药条件控制较严、研究目的单纯等，致使一些发生概率低于1%的药品不良反应和一些需要较长时间才能发现，或迟发的药品不良反应在药品上市前的安全性试验研究中未能发现，因此，药品有效性和安全性的研究是贯穿药品使用的始终。这提示我们，临床用药，且用且警惕！