多发性硬化的流行病学（ACTRIMS会议速递--多发性硬化最新研究解读）
多发性硬化的流行病学（ACTRIMS会议速递--多发性硬化最新研究解读）164例MS患者共发现3588个病灶，患者平均年龄43.3（±10.4）岁，平均病程10.0（±7.4）年，平均SDMT评分54.7（±14.6），每个病灶的中位MWF值为0.079。在患者层面，每个患者的病灶分布都有两个峰，表明一个患者要么低MWF病灶多，高MWF病灶少，或者情况相反。SDMT评分较低的患者有更多低MWF病灶，而SDMT评分较高的患者有更多高MWF病灶。回归分析显示，年龄（p= 0.007)、性别-男性 (p=0.051) 以及MWF低于队列 Q1（第一四分位数） 的病灶数量（p = 0.002)与认知功能障碍相关，随着髓鞘含量低的病灶数增加，SDMT评分降低。这些结果表明，慢性病灶脱髓鞘可能导致MS患者出现认知功能障碍7。目前对认知衰退的机制仍知之甚少，病灶内的慢性脱髓鞘可能导致这种残疾。本次会议中，一项研究纳入164例MS患者，采用螺旋轨迹快速采集T2prep（FAS
2022年2月24日至26日，美国多发性硬化治疗和研究委员会（ACTRIMS）第七届学术年会在佛罗里达州举行，与会专家在流行病学、生物标志物、临床试验等多个领域就多发性硬化（MS）的最新研究做了展示和报告。
真实世界横断面调查研究：EDSS评分增加与中国MS患者经济负担增加显著相关
MS是一种慢性、致残性的神经系统疾病，临床表现出多种症状，包括疲劳、抑郁、肠道/膀胱功能障碍、行动不便和认知功能障碍等，这些症状会导致MS患者身体活动受限、工作效率降低和医疗保健资源利用率增加，其中认知功能障碍是一种常见且高度致残的疾病症状1-3。
尽管全球估计表明中国MS患者的经济负担很高，但由于缺乏关于临床未满足需求和医疗保健利用方面的详细本地数据，对于MS的认识仍处在初级阶段，为了描述在中国通过EDSS评分分层的MS相关的直接和间接成本，一项真实世界横断面调查研究对来自Adelphi MS疾病专项计划 (2021年6月至9月对中国神经科医生和康复专家及其MS患者进行的在线调查) 的数据进行了分析，并于本次会议上发布了研究结果。该研究分析了679例MS患者的数据，广义线性模型（GLM）分析表明，直接医疗成本（＋10.7%，p＜0.001）、直接非医疗成本（＋25.4%，p＜0.001）和间接成本（＋38.8%，p＜0.001）增加与连续EDSS评分增加显著相关，表明延缓或阻止MS患者残疾进展的干预措施有助于节省下游成本并减轻社会负担1。
图1. EDSS评分增加与MS患者经济负担增加显著相关
慢性病灶脱髓鞘可能导致MS患者出现认知功能障碍
认知功能障碍MS中十分常见，影响约40%—70%的患者，在疾病早期临床孤立综合征（CIS）和放射学孤立综合征（RIS）阶段就已存在，严重影响患者的生活质量和就业情况3 4。
信息处理速度下降是MS的标志性认知缺陷，符号数字模式测试（SDMT）在评估信息处理速度方面非常可靠且敏感，由于其预测效度、高敏感性和特异性、易于管理和对患者友好，常被纳入临床实践，以帮助识别在认知障碍、不良预后和残疾进展方面风险最大的MS患者3 5 6。
目前对认知衰退的机制仍知之甚少，病灶内的慢性脱髓鞘可能导致这种残疾。本次会议中，一项研究纳入164例MS患者，采用螺旋轨迹快速采集T2prep（FAST-T2）进行髓鞘水分数（MWF）分析，使用SDMT评估信息处理速度，以量化MS患者队列中，每位患者基于病灶的髓鞘损伤分布与认知功能之间的关联7。
164例MS患者共发现3588个病灶，患者平均年龄43.3（±10.4）岁，平均病程10.0（±7.4）年，平均SDMT评分54.7（±14.6），每个病灶的中位MWF值为0.079。在患者层面，每个患者的病灶分布都有两个峰，表明一个患者要么低MWF病灶多，高MWF病灶少，或者情况相反。SDMT评分较低的患者有更多低MWF病灶，而SDMT评分较高的患者有更多高MWF病灶。回归分析显示，年龄（p= 0.007)、性别-男性 (p=0.051) 以及MWF低于队列 Q1（第一四分位数） 的病灶数量（p = 0.002)与认知功能障碍相关，随着髓鞘含量低的病灶数增加，SDMT评分降低。这些结果表明，慢性病灶脱髓鞘可能导致MS患者出现认知功能障碍7。
图2. 随着髓鞘含量低的病灶数增加，SDMT评分降低
远程SDMT是一种有效且可行的管理形式，可用于临床试验、研究和认知筛查
新冠肺炎疫情在全球肆虐，人们对远程测试管理的可行性和可靠性的研究越来越感兴趣，在MS中，SDMT是认知功能最敏感的衡量指标，评估远程SDMT管理的可靠性对于当前跨环境提供MS相关服务（如临床护理、临床试验、研究数据收集）至关重要8。
为了调查在MS患者中，与传统面对面管理相比，远程SDMT口头版管理的可靠性，ACTRIMS的一项研究调查了212例MS患者的测试表现。这些患者在两个时间点完成了SDMT，第1组由75例患者组成，他们在两个时间点都完成了面对面测试（平均测试间隔 527天）；第2组由137例患者组成，他们最初通过面对面完成 SDMT，然后通过视频远程（平均测试间隔 520天）完成第二次SDMT。Pearson相关性分析表明，两组SDMT评分不同时间点之间存在很强的相关性：(1) 仅有面对面SDMT：r=0.86，p<0.001；(2)面对面和远程SDMT：r=0.89 p<0.001。该研究表明，远程SDMT是一种有效的、可行的管理形式，面对面和远程管理的分数是可以互换的8。
图3. Pearson相关性分析表明两组SDMT评分不同时间点间均存在很强的相关性
奥扎莫德治疗RMS中期分析结果公布
奥扎莫德是一种选择性鞘氨醇1-磷酸（S1P）受体调节剂，被多个国家批准用于治疗成人复发型MS（RMS），其疗效和安全性已在既往研究中获得切实可靠的证明。
DAYBREAK研究对奥扎莫德的长期疗效和安全性进行了进一步探索，中期分析结果发表于本次大会。它是一项正在进行的开放标签扩展研究，纳入了完成I至III期奥扎莫德相关研究的2494例RMS患者，这些患者在研究中接受每天1次的奥扎莫德0.92mg治疗（分为3组：由干扰素β-1a30µg /周转换而来、由奥扎莫德0.46mg/天加量而来、持续接受奥扎莫德0.92mg/天），平均治疗时间为46.8个月，观察并评估复发、残疾进展、新增/扩大的T2病灶数、钆增强病灶数、安全性等指标。结果显示，意向性治疗人群调整的年复发率（ARR）低至0.103，75%的患者3年未出现复发，且有88.6%的患者6个月时无确认的残疾进展9。在DAYBREAK研究的第48个月，每次扫描新增/扩大的T2病灶数和钆增强病灶数的调整后均值较低，且各组间相似。安全性方面，研究显示奥扎莫德安全性和耐受性与核心期一致。这些结果表明奥扎莫德的疗效可长期维持，且长期安全性良好9。
图4. 各组意向性治疗人群调整的ARR均较低
SUNBEAM研究事后分析结果同样发表于本次大会。III期SUNBEAM研究发现奥扎莫德相较干扰素β-1a降低了血浆神经丝轻链（pNfL）的浓度，且改善了认知处理速度（根据SDMT评分得出）。该事后分析旨在评估SUNBEAM研究中基线和经过奥扎莫德或干扰素β-1a12个月治疗后的pNfL浓度与SDMT评分之间的关系，分析显示奥扎莫德相较干扰素β-1a更大幅度地降低pNfL浓度（nominalP < 0.0001）并改善SDMT评分（nominalP = 0.0019）。这些结果表明，奥扎莫德相较干扰素β-1a更有助于改善患者的认知功能障碍10。
图5. 相较干扰素β-1a，奥扎莫德更大幅度地降低pNfL浓度，改善SDMT评分
专家点评
专家简介
黄德晖教授
解放军总医院第一医学中心神经内科 主任医师 教授 医学博士
神经免疫亚专科主任、神经内外影像多学科会诊中心负责人。
中华医学会神经病学分会神经免疫学组委员；
中国免疫学会神经免疫分会常务委员；
中国医师协会神经病学分会神经免疫学组副组长；
全军神经内科专业委员会青年副主任委员，神经免疫学组副组长。
获全军科技成果二等奖2项，北京医学科技二等奖。
MS是一种慢性、致残性疾病，包括躯体功能下降、认知功能障碍在内的多种症状严重影响患者的日常生活和工作情况，最新研究表明，随着残疾水平的增加，中国MS患者的经济负担显著增加，提示临床中应尽早采取有效的干预措施，控制疾病症状，延缓残疾进展。
认知功能障碍是MS患者的核心临床症状之一，关于其发生机制的最新探索显示，慢性病灶脱髓鞘可能导致MS患者出现认知功能障碍。及早识别认知变化，采取有针对性的治疗策略保护认知功能是MS临床管理的关键目标之一，对MS患者进行认知功能评估应成为日常临床实践的一部分，SDMT是一种高敏感性的工具，可用于早期认知筛查，远程SDMT亦是一种有效且可行的管理形式。
目前，全球DMT药物多达20余种，但国内选择仍然相对有限，临床对能够有效减少复发次数、改善患者残疾进展、延缓脑萎缩，并且能够改善认知功能障碍的新DMT需求迫切，奥扎莫德长期研究数据显示其具有良好的疗效及安全性，ARR低至0.103，也就意味着可能实现长年低复发率，相较干扰素β-1a更有助于改善患者的认知功能障碍，全面控制RMS患者的病情，期待其在中国尽早上市，成为治疗MS的又一有力武器，惠及广大中国MS患者！
参考文献：
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