生物疫苗行业洗牌：疫苗行业-欧林生物研究报告
生物疫苗行业洗牌：疫苗行业-欧林生物研究报告公司目光敏锐，独家挖掘破伤风成人市场。在公司破伤风疫苗上市之前，国内 破伤风疫苗批签发仅有武汉所，武汉所生产的破伤风疫苗大部分销往血液制品公司用 于制备破伤风免疫球蛋白。公司在疫苗行业深耕多年，敏锐地意识到国内和海外成人 破伤风疫苗免疫程序具有较大差异，独家挖掘了破伤风疫苗成人市场。破伤风疫苗在 研情况方面，目前只有华兰生物处在在研阶段，2017 年申报上市，现仍处在生产注 册阶段。因此，目前国内疾控中心市场破伤风疫苗竞争格局较好，公司产品市场竞争 压力较小。1.3.公司现有产品差异化竞争，重磅在研产品有望填补世界空白公司目前共有 3 款获批上市在售疫苗产品，其中破伤风疫苗是公司首款上市销售 的产品，自 2017 年破伤风疫苗上市之后，公司营收开始快速增长，并于 2020 年扭亏 为盈，随着公司产品放量销售，公司营收和利润均大幅增长。公司发布 2021 年业绩 快报，2021 年公司实现营
（报告出品方/作者：华西证券，崔文亮）
1.公司简介1.1.公司专注人用疫苗领域
欧林生物成立于 2009 年，是一家专注于人用疫苗研发、生产及销售的生物制药 企业，公司于 2021 年 6 月正式登陆科创板上市。
公司实际控制人为董事长樊绍文先生和董事樊钒女士，分别直接持有公司 7.28% 和 3.85%股权，同时二人通过控股股东重庆武山控制公司 17.86%的股份，樊绍文和樊 钒通过直接和间接方式共控制公司股份比例为 28.92%，二者也是公司的实际控制人。
公司目前共有 3 款获批上市在售疫苗产品，其中破伤风疫苗是公司首款上市销售 的产品，自 2017 年破伤风疫苗上市之后，公司营收开始快速增长，并于 2020 年扭亏 为盈，随着公司产品放量销售，公司营收和利润均大幅增长。公司发布 2021 年业绩 快报，2021 年公司实现营业收入 4.87 亿元，同比增长 52.23%；实现归母净利润 1.11 亿元，同比增长 206.18%。公司立足于研发驱动发展，另有近 10 款疫苗处于在 研状态。2020 年研发投入 4200 万元，占营收比例 13%，未来研发费用投入保持持续 增长。
1.2.公司目前已上市销售 3 款疫苗产品，多款重磅疫苗产品处在研发阶段
目前公司有破伤风疫苗、Hib 疫苗和 AC 流脑结合疫苗三款疫苗相继获批上市， 同时重磅在研产品金葡菌疫苗和 AC-Hib 三联苗，其中金葡菌疫苗已完成临床 2 期试 验，即将进入临床 3 期；AC-Hib 三联苗已完成临床 3 期，即将申报生产。预计金葡 菌疫苗将于 2025 年获批上市，AC-Hib 三联苗将于 2023 年获批上市。此外，公司还 有 8 种疫苗正处于临床前研究阶段。
1.3.公司现有产品差异化竞争，重磅在研产品有望填补世界空白
公司目光敏锐，独家挖掘破伤风成人市场。在公司破伤风疫苗上市之前，国内 破伤风疫苗批签发仅有武汉所，武汉所生产的破伤风疫苗大部分销往血液制品公司用 于制备破伤风免疫球蛋白。公司在疫苗行业深耕多年，敏锐地意识到国内和海外成人 破伤风疫苗免疫程序具有较大差异，独家挖掘了破伤风疫苗成人市场。破伤风疫苗在 研情况方面，目前只有华兰生物处在在研阶段，2017 年申报上市，现仍处在生产注 册阶段。因此，目前国内疾控中心市场破伤风疫苗竞争格局较好，公司产品市场竞争 压力较小。
破伤风疫苗上市后快速放量，验证公司优秀的营销推广能力。2017 年公司产品 上市之后，公司加强医院的推广力度，面向医院的急诊科、犬伤科等科室推广吸附破 伤风疫苗。根据公司招股说明书，公司破伤风疫苗销往疾控中心单价是血液制品公司 的 3 倍，疾控中心的顺利销售为公司实现扭亏为盈贡献了巨大力量。同时，破伤风 疫苗是公司第一个研发上市并进行商业化销售的产品，破伤风疫苗的顺利推广和快速 放量，也验证了公司营销推广能力优秀。目前公司破伤风疫苗推广顺利，随着公司持 续深耕破伤风疫苗市场，以及国内成人破伤风诊疗逐步规范，公司破伤风疫苗产品销 售规模将继续增长。
AC-Hib 三联苗即将上市又是一个 10 亿级别产品。公司另一重磅产品 AC-Hib 三 联苗预计于 2022 年申报生产，2023 年获批上市。AC-Hib 三联苗可有效减少疫苗接种 次数、接种者依从性好、性价比高等优势。预计未来该产品仅有智飞生物和公司两家， 市场竞争格局较好。我们认为，此前智飞生物的三联苗上市多年，市场对该品种疫苗 认知度较高，公司后续三联苗上市之后，结合公司优异的营销推广能力，有望快速放 量增长，为公司业绩贡献较大增量。
金葡球菌疫苗填补世纪预防“超级细菌”感染空白，仅骨科适应症市场就有望 达到 10 亿元。目前全球尚无金葡球菌疫苗获批上市，公司金葡球菌疫苗已顺利完成 临床 II 期试验，即将进入临床 III 期。针对超级细菌流行感染的严峻形势，海外制 药巨头有布局金葡菌疫苗研发，但目前全球尚无金葡菌疫苗获批上市。公司与陆军军 医大学合作开发的重组金葡菌疫苗属于 1 类创新疫苗，是国内唯一进入临床试验的重 组金葡菌疫苗，临床适应症为跟骨、胫骨干、胫骨平台、股骨远端等闭合性单一或多 发性骨折的骨科手术患者。预计该产品将于 2025 年上市。由于金黄色葡萄球菌感染 致病性强、难治性高，根据行业资深专家意见，一旦有针对金黄色葡萄球菌疫苗产品 上市，绝大部分患者会接种该疫苗，我们预测仅骨科适应症市场就有望达到 10 亿元， 后续产品适应症还可拓展，届时将进一步打开该产品市场空间。（报告来源：未来智库）
2.1.破伤风疫苗主动免疫效果更佳，公司独家挖掘成人破伤风疫苗市场
破伤风是和创伤相关联的一种特异性感染，全球范围病死率高达 30%～50%。各 种类型和大小的创伤都可能受到污染，特别是开放性骨折、含铁锈的伤口、伤口小而 深的刺伤、盲管外伤、火器伤，更易受到破伤风梭状芽孢杆菌的污染。破伤风是一种由破伤风梭菌经由皮肤或黏膜伤口侵入人体后，在伤口局部生长繁殖并产生毒素所导 致的极其严重的急性感染性疾病。破伤风梭菌进入人体后产生具有痉挛毒性和溶血毒 性的外毒素，毒性极强，可以造成人体中枢神经系统功能性的改变，临床表现以牙关 紧闭、全身肌肉强直和阵发性痉挛为主要特征。重症患者可以出现窒息、喉痉挛、肺 部感染、器官功能衰竭等，对患者的生命健康造成致命威胁。破伤风发病无明显的年 龄特征，各年龄段人群均可发病。在无医疗干预的情况下，重症患者病死率接近 100%，即使经过积极的综合治疗，全球范围病死率仍为 30%～50%，是一种极为严重 的潜在致命性疾病。
公司吸附破伤风疫苗为成人疫苗，百白破联合疫苗为儿童免疫规划疫苗。吸附 破伤风疫苗是用破伤风类毒素制成的，用于预防破伤风疾病。除了吸附破伤风疫苗外， 国内还有含破伤风类毒素的疫苗（TTCV）上市，例如百白破联合疫苗也可用于预防破 伤风，但国内上市的百白破联合疫苗为免疫规划疫苗，政府提供免费接种，主要用于 婴幼儿。公司破伤风疫苗产品适应人群为成人。
预防破伤风分为主动免疫和被动免疫，注射破伤风疫苗进行主动免疫效果更优。 创伤处理至关重要的措施是良好的伤口处理和免疫接种，破伤风的免疫预防通过主动 免疫和被动免疫两种途径来实现。中国目前用于破伤风的免疫制剂主要包括破伤风类 毒素（TT）、破伤风抗毒素（TAT）、破伤风免疫球蛋白（TIG）三种。破伤风的预防主 要依赖于抗体，并且只能通过一级预防或二级预防实现。破伤风的一级预防即主动免 疫，指将含有破伤风类毒素（TT）成分的疫苗接种于人体，使机体产生获得性免疫力 的一种预防破伤风感染的措施。其特点是起效慢，从未接受过破伤风疫苗免疫的患者 需要连续注射 3 剂才能达到足够的抗体滴度；如果未完成全程免疫，其作用持续时间 小于 5 年，但全程免疫后的作用持续时间可达到 5-10 年，在全程免疫后进行加强免 疫，其作用持续时间可达 10 年以上。破伤风的二级预防即被动免疫，主要指将免疫 效应物如破伤风抗毒素（TAT）或破伤风免疫球蛋白（TIG）输入体内，使机体立即获 得免疫力，用于破伤风的治疗和短期的应急预防。其特点是产生效应快，输入后立即 发生作用；但免疫作用维持时间较短，一般只有 2-4d（TAT）或 2-3 周（TIG，半衰 期 25d）。对未接受过类毒素免疫或免疫史不清者，应注射 TT 预防，以获得持久免疫； 若已出现破伤风或其可疑症状时，应及时进行被动免疫，但对破伤风的预防作用有限。
成人破伤风诊疗逐步规范化，吸附破伤风疫苗将逐步替代被动免疫制剂。为规 范非新生儿破伤风诊疗行为，2019 年 10 月，国家卫生健康委办公厅发布《非新生儿 破伤风诊疗规范（2019 年版）》，该规范指导基层医疗机构做好外伤后破伤风的预防 控制工作，尤其是外伤后的预防处置，降低破伤风发病率及死亡率。该规范要求结合 伤口性质与既往免疫史综合判断破伤风类疫苗的使用量。按照诊 疗规范的规定，仅对于非全程免疫（全程接种为至少注射过 3 剂 TTCV）或免疫史不 详的患者在出现不洁伤口或污染伤口的情况下，需接种被动免疫制剂（包括破伤风抗 毒素、马破伤风免疫球蛋白和破伤风人免疫球蛋白）且需同时全程免疫接种主动免疫 制剂（现仅有吸附破伤风疫苗），其他情况下只需接种主动免疫制剂。综上所述，根 据上述诊疗规范的要求，理论上原来需要接种被动免疫制剂的患者都需要接种吸附破伤风疫苗（仅在上述的特定情况下尚需接种被动免疫制剂），吸附破伤风疫苗将逐步 替代被动免疫制剂。考虑到用量最大的破伤风抗毒素及马破伤风免疫球蛋白价格较低 廉且相关医护人员和潜在接种人群接受主动免疫制剂存在逐步提高的过程，预计吸附 破伤风疫苗市场空间将会逐年稳步增加。
公司独家挖掘破伤风疫苗成人市场，破伤风疫苗具有确切临床受益，在破伤风 免疫诊疗逐步开始规范背景下，破伤风疫苗市场规模有望快速扩容。在公司破伤风 疫苗上市之前，在国内，具有破伤风疫苗批签发的企业仅武汉所一家，且武汉所生产 的破伤风疫苗大部分销往血液制品公司用于制备破伤风免疫球蛋白，破伤风疫苗主动 免疫市场并未开启。根据《非新生儿破伤风诊疗规范（2019 年版）》，破伤风主动免 疫全程免疫后作用时间可长达 10 年，较被动免疫制剂具有更长效的抗体保护作用以 及低过敏性等优势（吸附破伤风疫苗保护期为 5-10 年，被动免疫制剂保护期只有 10-28 天；破伤风抗毒素过敏性较高等），因此接种破伤风疫苗具有确切临床受益。 公司破伤风疫苗于 2017 年正式开始上市销售，公司参考《破伤风疫苗 WHO 立场文件》 以及国外破伤风免疫的适用市场情况，开拓了新的应用领域，将吸附破伤风疫苗投放 于疾控中心市场，独家挖掘了破伤风疫苗成人市场。同时，在国家卫生健康委发布了 《非新生儿破伤风诊疗规范（2019 年版）》等相关诊疗规范推动下，破伤风疫苗市场 规模开始快速扩容。
2.2.破伤风疫苗市场格局好，公司营销推广能力得到业绩验证
破伤风疫苗批签发仅欧林生物和武汉所两家，公司在疾控中心市场先发优势明 显。近几年国内获得破伤风疫苗批签发的只有武汉所和欧林生物，公司的破伤风疫 苗于 2016 年获得药品注册批件，并于 2017 年 6 月首次取得中检院批签发，开始上市 销售。从批签发情况来看，目前公司破伤风疫苗批签发数量远超武汉所。同时在 2020 年国家卫健委发布了《非新生儿破伤风诊疗规范（2019 年版）》，规范指导基层 医疗机构做好外伤后破伤风的预防控制工作，在此推动下，破伤风疫苗在 2020 年批 签发量大幅提升，增幅近 300%，公司破伤风疫苗批签发数量 2020 年占比达到近 90%。 破伤风疫苗在研情况方面，目前只有华兰生物处在在研阶段，2017 年申报上市，目 前仍处在生产注册阶段。因此，目前国内疾控中心市场破伤风疫苗竞争格局较好，公 司产品市场竞争压力较小。
公司破伤风疫苗主要销往疾控中心，疾控中心破伤风疫苗单价较高。吸附破伤 风疫苗在国内销售给血制品公司和疾控中心，血制品公司利用破伤风疫苗制备破伤风 免疫球蛋白，疾控中心则用于犬伤患者和外伤患者破伤风疫苗免疫接种。公司销往疾 控中心和血液制品公司的破伤风疫苗产品一致，但定价差异较大，这主要是由于对于 疾控中心客户，公司需要委托专业的推广商向各疾控中心以及潜在接种人群进行宣传 推广，需要支付的推广费较高，因此招投标价格一般较高；医药企业客户对吸附破伤 风疫苗的认识度较强，目的明确，基于自身生产的产品的需要进行采购，且采购的数 量比较大，公司对这部分客户不需要聘请专业推广商进行宣传推广，无须支付推广费， 因此定价较低。根据公司招股说明书，2020 年公司破伤风疫苗销往疾控中心价格为 158.47 元/支，销往血液制品公司价格为 50.23 元/支。2020 年公司销往疾控中心的破 伤风疫苗 158 万支，销售额 2.59 亿元，占公司破伤风疫苗销售额的 88%。
公司独家挖掘破伤风疫苗成人市场，产品放量增长帮助公司扭亏为盈。国内破 伤风疫苗批签发量快速增长主要来自公司产品批签发量快速增长，2020 年公司破伤 风疫苗批签发量达到 314 万支，同比增长 237.6%。公司破伤风疫苗上市之后销售额 快速放量增长，2020 年破伤风疫苗销售额达到 3 亿元，同比增长 123.4%，2018-2020 年 CAGR 为 112.2%。后续，随着公司持续深耕破伤风疫苗市场，以及国内成人破伤 风诊疗逐步规范，公司破伤风疫苗产品销售规模将继续增长。2020 年公司破伤风疫 苗批签发 314 万支，2021 年破伤风疫苗批签发共 43 批次，推测约为 205-300 万支。
2.3.犬伤接种破伤风疫苗意识高，公司在犬伤门诊推广顺利
公司生产的吸附破伤风疫苗属于非免疫规划疫苗，目标人群包括各年龄组创伤者、 产妇等。但由于国家免疫规划，我国新生儿基本都会接种百白破联合疫苗，公司吸附 破伤风疫苗实际接种人群主要为青少年及成年人。公司于 2016 年获得吸附破伤风疫 苗的药品注册批件，并于 2017 年 6 月首次取得中检院吸附破伤风疫苗批签发，开始 上市销售。目前公司吸附破伤风疫苗产品目标市场主要是犬伤门诊和外伤门诊。
专家共识显示犬伤治疗需配合破伤风免疫诊疗，部分犬伤患者接种狂犬疫苗需 配合破伤风免疫诊疗。犬咬伤是指犬齿咬合、切割人体组织导致的皮肤破损、组织 撕裂、出血和感染等损伤。按照暴露性质和严重程度，狂犬病暴露可分为三级：I 级 暴露；II 级暴露；III 级暴露。在《狂犬病暴露预防处置专家共识（2019）》和《中 国犬咬伤治疗急诊专家共识（2019）》中显示，在处理犬伤伤口过程中均需对破伤风 的风险进行评估并采取合理的预防措施，犬伤 I 级和 II 级暴露为破伤风低风险，III级暴露为破伤风高风险，根据破伤风风险等级和暴露情况，对患者进行破伤风相关免 疫诊疗，III 级犬伤暴露患者占比 55%以上。国内成人破上风疫苗目前尚处于市场导 入期，接种率较低，接受破伤风疫苗免疫程序的成人较少。因此，根据《狂犬病暴露 预防处置专家共识（2019）》显示，由于国内成人破伤风疫苗全程免疫率低，大部分 成人犬伤患者破伤风疫苗免疫程序不详，因此我们推测狂犬病暴露后，大部分均需接 种破伤风疫苗。
犬伤门诊具有疫苗接种资质，公司破伤风疫苗在犬伤门诊推广顺利。对于犬伤 门诊而言，犬伤患者一般都会进行狂犬疫苗接种，因此犬伤门诊一般均具有疫苗接种 资质。狂犬病病毒毒性非常强，感染后一旦出现临床症状，病死率几乎 100%，因此 民众对于狂犬病认知度较高，国内狂犬疫苗接种意识较强，前往犬伤门诊就诊的犬伤 患者基本都会选择接种狂犬疫苗，所以犬伤门诊均有疫苗接种资质，因此公司在犬伤 门诊推广破伤风疫苗接种较为顺利。
2.4.外伤门诊破伤风疫苗推广处于导入期，后续有望带来强劲增量
外伤门诊破伤风疫苗接种推广目前处于导入期，国家规范外伤破伤风疫苗接种， 公司破伤风疫苗有望迎来巨大增量。根据公司招股说明书中推算，目前国内普通外 伤后需要被动免疫或者注射吸附破伤风疫苗的患者至少在 4000 万人左右。相较于犬 伤市场，外伤市场空间更为广阔。为了规范中国非新生儿破伤风诊疗行为，2020 年 国家卫健委发布了《非新生儿破伤风诊疗规范（2019 年版）》，指导临床破伤风预防 及治疗。2019 年国家颁布了《疫苗管理法》，疫苗法中针对疫苗接种单位指出“符合 条件的医疗机构可以承担非免疫规划疫苗接种工作，并应当报颁发其医疗机构执业许 可证的卫生健康主管部门备案。”疫苗接种单位现为备案制，外伤门诊只要符合相关 要求即可通过备案制获得疫苗接种资质，相较之前的审批制而言更为便捷。在国家出 台相关文件，规范外伤破伤风诊疗、以及放开外伤门诊疫苗接种资质的背景下，外伤 门诊作为公司吸附破伤风疫苗的重要市场，公司破伤风疫苗有望迎来巨大增量。
我们预计，破伤风疫苗犬伤暴露和外伤市场空间约 29 亿元，当前市场渗透率不 足 10%。吸附破伤风疫苗应用于外伤市场属于老产品新开拓的应用市场，随着国内破 伤风免疫认知度提升和规范化诊疗，破伤风疫苗在犬伤市场和外伤市场的渗透率将逐 步提高。根据中检院，2014-2020 年，人用狂犬疫苗批签发约为 5000-8000 万支，按 照平均每年 6500 万支计算，平均国内每年狂犬疫苗接种人数为 1300 万人。根据公司 招股说明书，我国每年外伤患者约 4000 万人。我们预计国内破伤风 疫苗市场空间约为 1855 万支，对应市场空间约为 29 亿元。2020 年，公司破伤风疫 苗销往疾控中心的共有约 160 万支，按照人均 1 剂计算，综合外伤和犬伤累计，国内 破伤风疫苗渗透率当前不足 10%，渗透率还有很大提升空间。（报告来源：未来智库）
3.AC-Hib 三联苗：公司第二个重磅产品有望 2023 年获批上 市，产品销售额有望达到 10 亿元公司制定了创新疫苗和多价多联疫苗的研发策略，在多价多联疫苗产品开发上， 公司首先研发了 AC 疫苗和 Hib 疫苗均已正式上市销售，多联苗 AC-Hib 三联疫苗已完 成临床 3 期，预计将于 2022 年申报，2023 年获批上市。多联疫苗具有可减少接种次 数，依从性更好等优点。我们认为 AC-Hib 疫苗是国内儿童疫苗的潜力大品种。Hib 疫苗为自费疫苗，AC 疫苗分 AC 多糖疫苗和 AC 结合疫苗两种，AC 多糖疫苗（适用于 2 岁以上儿童）为免疫规划疫苗，AC 结合疫苗（适用于 2 岁以下儿童）为自费疫苗， 儿童脑膜炎多发于 2 岁以下儿童，因此儿童 AC 结合疫苗接种十分有必要。公司陆续 研发了上市了 Hib 结合疫苗、AC 结合疫苗，并在此基础上研发 AC-Hib 三联苗，考虑 到上述情况，同时叠加多联疫苗可减少接种次数，三联苗接种刚需属性更为确定。
我们预计公司三联苗有望于 2023 年获批上市，届时上市销售，有望给公司带来 新的增量，成为公司除破伤风疫苗外，又一重磅疫苗产品。
3.1.AC 结合疫苗和 Hib 疫苗已顺利上市销售，为 AC-Hib 三联苗上市奠定基础
Hib 是婴幼儿呼吸道疾病的重要致病菌，会引起肺炎和脑膜炎等疾病，适用于 3 个月至 5 岁的儿童。国内目前 Hib 结合疫苗及联合疫苗主要包括 4 种品种：Hib 结合 疫苗（单苗）、AC-Hib 联合疫苗（三联苗）、无细胞百白破-b 型流感嗜血杆菌联合疫 苗（四联苗）和吸附无细胞百白破-灭活脊髓灰质炎和 b 型流感嗜血杆菌（结合）联合疫苗（五联苗），除 Hib 结合疫苗以外，其他均为联合疫苗。近年国内每年 Hib 结 合疫苗及联合疫苗批签发量维持在 2000-2500 万支。
国内脑膜炎球菌疫苗包括多糖疫苗和多糖-蛋白结合疫苗，包含 5 种品种：A 群 多糖疫苗、AC 多糖疫苗、AC 结合疫苗、AC-Hib 联合疫苗和 ACYW135 群脑膜炎球菌多 糖疫苗，其中 A 群多糖疫苗和 AC 多糖疫苗为免疫规划疫苗，主要针对 2 岁以上的儿 童，而 AC 结合疫苗主要针对 2 岁以下儿童。AC 多糖疫苗为一类苗，AC 结合疫苗为二 类苗。近年国内脑膜炎球菌每年相关疫苗批签发量约为 5000-7000 万支。
Hib 结合疫苗和 AC 结合疫苗均已获批上市销售，为 AC-Hib 三联苗后续上市奠定 基础。公司 Hib 结合疫苗于 2017 年获批上市，AC 结合疫苗于 2020 年获批上市，这 两种疫苗上市为公司后续 AC-Hib 三联苗获批上市做铺垫。国内 Hib 结合疫苗和 AC 结 合疫苗均为二类苗（需自费接种），目前 Hib 结合疫苗和 AC 结合疫苗市场竞争激烈。 公司制定了传统疫苗升级换代的战略，从研发联合疫苗的需求出发，公司陆续研发了 上市了 Hib 结合疫苗、AC 结合疫苗，并在此基础上研发 AC-Hib 三联苗（即将申报生 产）。
Hib 结合疫苗和 AC 结合疫苗市场竞争激烈，多联多价疫苗是疫苗行业产品发展 的趋势，AC-Hib 联合疫苗优势突出。目前国内 Hib 结合疫苗和 AC 结合疫苗产品上市 公司较多，市场竞争较为激烈，公司这两种疫苗市占率较低。不过，公司在该领域重 点品种是后续即将上市的 AC-Hib 三联苗，相比常规的 A、C 群脑膜炎球菌疫苗及 Hib 结合疫苗，使用 AC-Hib 联合疫苗可有效减少疫苗接种次数、接种者依从性好、性价 比高等优势，多联多价疫苗是疫苗行业产品发展的趋势。近年国内每年 Hib 结合疫苗 及联合疫苗批签发量维持在 2000-2500 万支，2020 年为 2300 万支，其中 Hib 结合疫 苗占比 48%，Hib 联合疫苗占比 52%。从 2014-2020 年批签发情况来看，Hib 多联苗正 逐步替换 Hib 疫苗。
3.2.AC-Hib 三联苗即将申报生产，预计 2023 年获批上市
AC-Hib 三联苗疫苗品种好，市场竞争格局较好。AC-Hib 联合疫苗用于同时预防 A 群、C 群脑膜炎球菌及 b 型流感嗜血杆菌引起的感染性疾病，主要适用于婴幼儿及 儿童。相比常规的 A 群、C 群脑膜炎球菌疫苗及 Hib 结合疫苗，使用 AC-Hib 联合疫 苗可有效减少疫苗接种次数、接种者依从性好、性价比高等优势。目前国内 AC-Hib 联合疫苗仅智飞生物获批上市，但由于智飞生物 AC-Hib 水针剂型注册批件已于 2019 年到期，2020 年注册未通过，因此 2020 年后国内暂无三联苗批签发。公司在研 ACHib 三联苗目前处于上市注册资料准备当中，预计将于 2022 年申报生产，于 2023 年获批上市。此前，智飞生物 AC-Hib 疫苗每年批签发数量在 Hib 结合疫苗和 Hib 联合 疫苗批签中占比达 20%以上。
AC-Hib 三联苗与其他 Hib 联合疫苗相比，极具竞争力。相较于分开接种 AC 结合 疫苗和 Hib 结合疫苗相比，接种 AC-Hib 疫苗可以减少接种次数；三联苗与 Hib-百白 破四联苗相比，脑膜炎是儿童高发传染病，接种四联苗的儿童还需再接种 AC 结合疫 苗；三联苗与进口百白破-脊髓灰-Hib 五联苗相比，价格更具优势。
近年国内每年 Hib 结合疫苗及联合疫苗批签发量维持在 2000-2500 万支，按照 每年 Hib 结合疫苗及联合疫苗 2300 万支规模计算，假设三联苗渗透率为 50%，上公 司三联苗产品市之后市占率 30%，公司三联苗每年销量约 350 万支，参照此前智飞生 物三联苗价格 298 元/支，对应销售额约为 10 亿元。
4.金葡球菌疫苗：“站在巨人的肩膀上”，有望成为全球首 个超级细菌疫苗产品4.1.疫苗是控制“超级细菌”感染与蔓延的有效手段
“超级细菌”是全球共同公共卫生安全问题，疫苗是控制感染与蔓延的有效手 段。“超级细菌”(superbugs)是指对抗生素有超强耐药性细菌的统称。随着抗生素滥用问题日益严重，耐药细菌不断出现并呈全球化流行趋势，“超级细菌”的家族也越来越 庞大，已成为引起临床感染的严重病原菌，可能面临无药可治的境地。2014 年世界 卫生组织发布的《抗菌素耐药：全球监测报告》指出，美国因感染“超级细菌”死亡的 人数高达 6.3 万人，欧盟范围内死亡人数也有 2.5 万人。
金葡球菌是超级细菌，2020 年全国细菌耐药监测显示临床分离菌株全国平均检 出率近 30%。 目前危害严重的超级细菌主要有耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (Methicillin resistant Staphylococcus aureus，MRSA)、多重耐药铜绿假单胞菌(multiple drug resistant Pseudomonas aeruginosa，MDR-PA)、多重耐药鲍曼不动杆菌(multiple drug resistant Acinetobacter baumannii，MDR-AB)，艰难梭状芽孢杆菌(Clostridium difficile)、耐万古霉素肠球菌(vancomycin-resistant，enterococcus，VRE)、产超广谱 β-内酰胺酶(extended spectrum beta-lactamases，ESBLs)肠杆菌科细菌(如大肠埃希菌和 肺炎克雷伯菌)等。这些超级细菌呈现多重耐药和广泛耐药的特征，对临床抗感染治 疗构成严重威胁。2020 我国全国细菌耐药监测网（CARSS）的监测报告显示：金黄 色葡萄球菌位居革兰氏阳性临床分离菌株全国平均检出率 29.4%，不同地区最高可达 46%。
针对超级细菌的流行趋势，研发新型抗生素或新的治疗手段迫在眉睫。新型抗 生素的研发周期长，且细菌耐药的发展速度远远快于新药的研发速度。无论是抗生素 耐药细菌还是抗生素敏感细菌，疫苗均可以减少其感染，并减少细菌抗药性的传播。 超级细菌疫苗的优势与特点主要为:
①疫苗的使用不受临床现有细菌耐药机制的影响;
②疫苗可以大大降低细菌的感染从而减少抗生素的使用。抗生素使用的减少将减 低抗生素耐药的选择压力，进而延缓细菌耐药的出现和传播，打破了“抗生素使用耐药-抗生素滥用-泛耐药”的恶性循环；
③疫苗具有非常强的特异性，仅仅针对特定的病原菌，不会对人体的正常菌群产 生影响，克服了抗生素使用导致菌群失调的副作用。
因此，超级细菌疫苗研发已被全球重视，2017 年世界卫生组织（WHO）将金黄色 葡萄球菌确定为对人类构成致命威胁的“超级细菌”之一，呼吁各国出台政策“高度 优先”开展新药研发。我国也联合 14 部委制定了《遏制细菌耐药国家行动计划》 （2016-2020 年），其中特别强调：“加大抗菌药物相关研发力度，支持新型抗感染药 物仪器设备和疫苗的研发”。
4.2.公司金葡球菌疫苗“站在巨人的肩膀上”设计研发方案
目前全球尚无金葡球菌疫苗获批上市，公司产品已获得临床 II 期试验总结报告。 针对超级细菌流行感染的严峻形势，海外制药巨头有布局金葡菌疫苗研发，但目前全 球尚无金葡菌疫苗获批上市。公司与陆军军医大学合作开发的重组金葡菌疫苗属于 1 类创新疫苗，是国内唯一进入临床试验的重组金葡菌疫苗，临床适应症为骨科手术后 金黄色葡萄球菌感染。目前公司金葡球菌疫苗已完成 II 期临床试验，并于 2021 年 12 月 29 日收到临床试验总结报告，即将开展临床 III 期试验。
依据 II 期临床试验总结报告，主要结论如下：重组金黄色葡萄球菌疫苗（大肠 杆菌）在中国 18-70 周岁骨科手术目标人群中按接种的安全性良好。在首针免后 10- 14 天各免疫程序组特异性抗体水平均达到峰值，免疫原性良好，并且在首针免后 42 天特异性抗体水平相对基线还处于平台期，在首针免后 180 天仍然有较高水平。
虽然海外暂无金葡菌疫苗成功研发上市案例，但并不代表该疫苗无法研发成功。 公司通过综合研究海外金葡菌疫苗开发技术路径和临床试验方案的设计，分析总结 失败原因，在此基础上设计并且研发重组金葡菌疫苗。我们认为，公司金葡球菌疫 苗设计和临床方案考虑充分，临床 II 期试验总结报告显示疫苗安全性和免疫原性均 较好，产品后续临床 III 期和获批上市的成功率较高。
公司金葡菌疫苗与海外公司金葡菌疫苗设计对比：
（1）抗原的选择
金葡菌感染致病机制复杂，针对境外单一抗原保护力有限以及多糖抗原覆盖率低 的缺点，公司和陆军军医大学通过反向疫苗学技术，并结合大规模动物免疫保护筛选 实验，针对金葡菌粘附定植、重要代谢途径、毒素分泌、免疫逃逸路径等关键致病环 节，筛选出五种保护性抗原。这些抗原使机体产生高效价的功能性抗体及特异性细胞 免疫应答，从而能有效抵御金葡菌的感染侵袭。在制剂研究方面，发行人的疫苗包含 免疫佐剂，能够加强机体对免疫原的免疫应答，有效提升了疫苗的保护效果。
（2）佐剂的选择
境外金葡菌疫苗未使用佐剂，难以产生持久的、高效的免疫力。公司和陆军军医 大学选择 AlPO4 佐剂，佐剂能够诱发机体产生长期、高效的特异性免疫反应，提高机 体保护能力，从而提升金葡菌疫苗的保护效力。
（3）免疫程序的选择
针对境外金葡菌疫苗免疫程序采用 1 针或者 2 针，免疫接种次数太少，公司和 陆军军医大学参照狂犬病疫苗的免疫程序，设计并优选出一种非常规的“围手术期” 2 次 3 剂的免疫程序（第 0/0，7 天各免疫一针），以满足医院高危目标人群的临床需 求。
（4）临床适应症的选择
境外金葡菌疫苗临床适应症为心胸外科手术患者和肾衰竭透析患者等大型手术， 上述手术会造成手术患者大量的抗体流失，因此，公司重组金葡菌疫苗适应症优先选 择在骨科手术患者。
“站在巨人的肩膀上”，结合公司拥有疫苗产品研发成功上市经验，预计公司重 组金葡菌疫苗的研发成功率会在较高的水平。公司重组金葡菌疫苗是在总结境外同 类产品临床失败的经验上研发的，临床 II 期试验已成功完成，并获得了临床总结报 告，数据显示该疫苗产品安全性和免疫原性均较好。再考虑到公司已拥有 3 个临床试 验成功完成及 2 个产品成功产业化的经验，公司重组金葡菌疫苗的研发成功率会在较 高的水平。
目前公司重组金葡菌疫苗已建成符合 GMP 标准的生产车间，金葡球菌疫苗预计 将于 2025 年获批上市。当前金葡菌疫苗生产线正在调试中，保障重组金葡菌疫苗 III 期临床试验的样品与未来上市的产品在同一条生产线上生产。同时，公司设立营 销中心，并在全国范围内建立比较完善的推广渠道，也为未来推广重组金葡菌疫苗做 好了准备，预计该产品将于 2025 年上市。
4.3.金葡球菌疫苗骨科适应症市场规模有望达到 10 亿元
金葡球菌感染致病性强，预计一旦有疫苗上市，患者接种率较高。目前公司金 葡球菌疫苗已完成临床 II 期试验，即将开展临床 III 期，临床研究适应症选择了闭 合性骨折的骨科手术患者，预计该产品将于 2025 年上市。由于金黄色葡萄球菌感染 致病性强、难治性高，根据行业资深专家意见，一旦有针对金黄色葡萄球菌疫苗产品 上市，绝大部分患者会接种该疫苗。
根据国家卫健委骨科手术量统计及基于人口老龄化情况进行预测，2025 年全国 约有 89 万左右的闭合性骨折手术患者，预计到 2030 年有 134 万患者。按照如下假设， 仅在骨科适应症领域，预计 2025 年金葡球菌疫苗市场规模为 3.54 亿元，2030 年为 9.64 亿元。
关键假设：
1、公司金葡球菌疫苗将于 2025 年上市销售；
2、2025 年，假设金葡球菌疫苗在闭合性骨折手术患者中的渗透率为 13%；
3、2030 年，假设金葡球菌疫苗在闭合性骨折手术患者中的渗透率为 24%；
4、按照金葡球菌疫苗临床 2 期试验，免疫程序为 3 剂次/人。
5、假设金葡球菌疫苗价格为 1000 元/剂。
考虑到公司当前破伤风疫苗处于快速放量期，以及公司另一重磅品种 AC-Hib 三 联苗有望在 2023 年获批上市，同时考虑到公司在研相关较多，研发费用投入较多。 我们预计公司 2021-2023 年营业收入为 4.87、6.41、9.17 亿元，同比增长 52.1%、 31.6%、43.1%；归母净利润为 1.11、1.28、2.13 亿元，同比增长 206.0%、15.4%、 67.0%；EPS 为 0.30、0.35、0.58 元。
（本文仅供参考，不代表我们的任何投资建议。如需使用相关信息，请参阅报告原文。）
精选报告来源：【未来智库】。未来智库 - 官方网站
