高咖啡碱茶树的研究：帚状香茶菜新颖二萜二聚体研究取得进展

高咖啡碱茶树的研究：帚状香茶菜新颖二萜二聚体研究取得进展来源：中国科学院昆明植物研究所相关研究成果以Spiro ent-Clerodane Dimers: Discovery and Green Approaches for a Scalable Biomimetic Synthesis为题，以Supplementary Cover Article形式发表在Organic Letters上。研究工作得到第二次青藏高原综合科学考察研究、NSFC-云南联合基金项目、国家自然科学基金、中科院“西部之光”人才培养计划、中科院“创新交叉团队”项目和云南省杰出青年科学基金等的资助。图1 新颖对映-克罗烷二萜二聚体scospirosins A和B的发现和仿生合成图2 昆明植物所在帚状香茶菜新颖二萜二聚体研究中取得进展

结构新颖的天然产物在药物发现中具有重要作用，在自然界中的含量通常较低，且存在复杂结构及其构型难以确定与无法开展深入的生物活性研究的问题。因此，如何利用合成手段，简洁、高效、大量地获得目标的新颖活性天然产物，是近年来天然产物化学研究领域的热点。

二萜二聚体因其结构新颖复杂且具有多样的生物活性，引起了化学合成和药理研究的关注。香茶菜属植物已被证明是二萜类化合物的宝库，已有超过1200余个二萜及其二聚体被报道，其中二聚体以对映-贝壳杉型为主。中国科学院昆明植物研究所重要类群植物化学及功能研究团队普诺·白玛丹增研究组致力于香茶菜属植物中新颖二萜的研究，以及基于萜类先导化合物的发现与创新药物研发。

近年来，研究组重点对香茶菜属形态特异种——帚状香茶菜（Isodon scoparius）开展了系统性的研究，取得了系列创新性研究成果。近日，科研团队在该种植物中发现了两个具有新颖6/6/10/6和6/6/6/6/6骨架的对映-克罗烷型二萜二聚体scospirosins A和B（分别具有罕见的spirochroman和spirolactone结构片段），后者对T淋巴细胞具有选择性免疫抑制活性（IC50 = 1.42 μM，SI > 70.62）。这是首次从香茶菜属植物中发现该类型二聚体。由于无法获得scospirosins A和B的理想晶型，导致难以通过X-射线单晶衍射分析方法来确证其绝对构型；由于化合物scospirosin B具有较好的选择性免疫抑制活性，需要更多样品开展更深入的生物活性研究。

为解决以上难题，研究组对scospirosins A和B开展了无保护的仿生合成研究，以该植物中高含量二萜isoscoparin P为手性原料，应用了三种绿色合成方法：通过neat hetero-Diels-Alder reaction获得单一非对映异构的二聚体，以sensitized photooxygenation氧化开环制备十元环大环内酯，以electrochemical oxidation直接进行烯丙位C-H氧化制备不饱和酮，分别以13%和15%的总产率，共计6步反应，完成了二聚体scospirosins A和B的克级合成（图1）。该研究解决了该类复杂螺环二聚体结构确证的难题，并为免疫抑制活性先导化合物的挖掘奠定了研究基础。

相关研究成果以Spiro ent-Clerodane Dimers: Discovery and Green Approaches for a Scalable Biomimetic Synthesis为题，以Supplementary Cover Article形式发表在Organic Letters上。研究工作得到第二次青藏高原综合科学考察研究、NSFC-云南联合基金项目、国家自然科学基金、中科院“西部之光”人才培养计划、中科院“创新交叉团队”项目和云南省杰出青年科学基金等的资助。

图1 新颖对映-克罗烷二萜二聚体scospirosins A和B的发现和仿生合成

图2 昆明植物所在帚状香茶菜新颖二萜二聚体研究中取得进展

来源：中国科学院昆明植物研究所