哌拉西林他唑巴坦比例，哌拉西林他唑巴坦

哌拉西林他唑巴坦比例，哌拉西林他唑巴坦一项关于不同配比哌拉西林/他唑巴坦治疗医院获得性肺炎疗效的研究[5]，共纳入120例医院获得性肺炎患者，随机分成2组，治疗组给予哌拉西林/他唑巴坦（4：1）2.5g 静滴2次/d，对照组给予哌拉西林/他唑巴坦（8：1）4.5g 静滴 3次/d，疗程2周。结果显示：治疗组与对照组临床有效率分别为80.0%、81.7%，细菌清除率分别为75.0%、78.3%，差异均无统计学意义；不良反应发生率分别为3.3%、11.7%，差异有统计学意义（p＜0.05）。值得注意的是，该研究中治疗组哌拉西林/他唑巴坦的日剂量明显少于对照组，这可能是治疗组不良反应发生率低、安全性更好的主要原因。目前缺乏关于不同配比哌拉西林/他唑巴坦疗效及不良反应发生率的大样本研究，现有研究[5-8]之间仍存在诸多争议。4：1配比的哌拉西林/他唑巴坦体外抗菌活性可能更好发表于1993年的一项研究[3]，针对从英国20个中心采集的9

转自头号药师空间，作者段洪霞

近年来，抗菌药物的不当使用和滥用导致越来越多的细菌产生耐药性。哌拉西林/他唑巴坦由β-内酰胺类抗菌药哌拉西林加上β-内酰胺酶抑制剂他唑巴坦构成，他唑巴坦能够抑制大部分β-内酰胺酶，使哌拉西林对于临床常见的金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、变形杆菌及铜绿假单胞菌等敏感性显著提高，临床上常用于治疗中、重度呼吸系统、泌尿生殖系统、腹腔、皮肤软组织等部位感染。目前我国临床使用的哌拉西林/他唑巴坦厂家、规格繁多，配比主要有（哌拉西林：他唑巴坦）4：1和 8：1两种，但是关于两种配比的临床评价鲜有报道。因此本文就哌拉西林/他唑巴坦复方制剂的配比及对临床的影响进行梳理，希望为临床提供参考。

不同配比哌拉西林/他唑巴坦对β-内酰胺酶的稳定性存在差异

他唑巴坦能够增强哌拉西林对β-内酰胺酶的稳定性和抑酶保护作用。有研究提示[1-2]，当哌拉西林/他唑巴坦配比为8：1时，平均相对水解率为31%；配比为4：1时，平均相对水解率为12.9%，与8：1相比有非常显著的下降。

4：1配比的哌拉西林/他唑巴坦体外抗菌活性可能更好

发表于1993年的一项研究[3]，针对从英国20个中心采集的952株临床需氧细菌分离株，测定了哌拉西林/他唑巴坦在4：1、8：1和16：1比例下的体外活性。结果显示，对于95.6%的菌株，所有三种比例的MIC值相同或仅一种二倍稀释不同；对于其余大多数菌株，当他唑巴坦的比例最高时（4：1），哌拉西林的MIC最低，耐药的菌株比例也最低。冯秀兰等[4]，采用Kirby-Bauer纸片扩散法分别对哌拉西林与他唑巴坦不同比例组合抗菌药（1：0、4：1、8：1、10：1）进行产ESBLs菌药敏试验，结果提示：配方比例8：1组和配方比例4：1组比较，p＜0.05，对试验菌株的抑菌效果差别有统计意义，哌拉西林/他唑巴坦配方比例4：1组抑菌效果更好。

不同配比哌拉西林/他唑巴坦的疗效、不良反应发生率在争议

目前缺乏关于不同配比哌拉西林/他唑巴坦疗效及不良反应发生率的大样本研究，现有研究[5-8]之间仍存在诸多争议。

一项关于不同配比哌拉西林/他唑巴坦治疗医院获得性肺炎疗效的研究[5]，共纳入120例医院获得性肺炎患者，随机分成2组，治疗组给予哌拉西林/他唑巴坦（4：1）2.5g 静滴2次/d，对照组给予哌拉西林/他唑巴坦（8：1）4.5g 静滴 3次/d，疗程2周。结果显示：治疗组与对照组临床有效率分别为80.0%、81.7%，细菌清除率分别为75.0%、78.3%，差异均无统计学意义；不良反应发生率分别为3.3%、11.7%，差异有统计学意义（p＜0.05）。值得注意的是，该研究中治疗组哌拉西林/他唑巴坦的日剂量明显少于对照组，这可能是治疗组不良反应发生率低、安全性更好的主要原因。

另一项关于哌拉西林/他唑巴坦的随机、双盲、多中心临床研究[8]，共纳入251例急性细菌性感染患者，试验组给予哌拉西林/他唑巴坦（4：1）2.5g 静滴 2次/d，对照组给予哌拉西林/他唑巴坦（8：1）2.25g 静滴2次/d，疗程均为5-14天。该项研究中试验组与对照组的哌拉西林/他唑巴坦日剂量分别为5g、4.5g，日剂量差别不大。结果显示：两组总痊愈率、有效率、细菌清除率、不良事件发生率、药物相关不良反应发生率均无显著差异。

4：1配比的哌拉西林/他唑巴坦DDD数小，可能降低院内总DDD数

卫生部要求医院住院部抗菌药物使用强度应控制在40DDD以下。在同等条件下，优先使用哌拉西林西林他唑巴坦（4：1），可能可以降低院内总DDD数。

表1 不同配比哌拉西林/他唑巴坦的DDD数