三阴性乳腺癌严重吗可以治愈吗（治疗三阴性乳腺癌）

三阴性乳腺癌严重吗可以治愈吗（治疗三阴性乳腺癌）1. 阿替利珠单抗：为了让大家更直观地了解其用法及疗效，下面我为大家介绍两个PD-1/PD-L1抑制剂的临床试验。一、免疫疗法怎么用？三阴性乳腺癌的免疫疗法包括免疫检查点抑制剂、过继性细胞免疫疗法、肿瘤疫苗、细胞因子治疗等。其中，目前研究较为领先的是前两者。尤其是以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂，目前临床试验已证实其治疗三阴性乳腺癌的有效性。

所谓三阴性乳腺癌，是指免疫组化ER、PR、HER2均为阴性的乳腺癌。

由于三阴性乳腺癌对内分泌治疗（如他莫昔芬）和HER-2靶向治疗（如曲妥珠单抗）都不敏感，它目前的治疗方案以化疗为主。

然而化疗副作用大，疗效也不是特别理想，因此，三阴性乳腺癌亟待新型的治疗手段来提高患者预后及生存率。

当前，免疫疗法在各种新疗法中崭露头角，一跃成为医生和患者眼前的“红人”！

一、免疫疗法怎么用？

三阴性乳腺癌的免疫疗法包括免疫检查点抑制剂、过继性细胞免疫疗法、肿瘤疫苗、细胞因子治疗等。其中，目前研究较为领先的是前两者。

尤其是以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂，目前临床试验已证实其治疗三阴性乳腺癌的有效性。

为了让大家更直观地了解其用法及疗效，下面我为大家介绍两个PD-1/PD-L1抑制剂的临床试验。

1. 阿替利珠单抗：

Emens等科学家于2013年-2016年在美国开展了一项临床研究，旨在研究阿替利珠单抗是否对转移性三阴性乳腺癌患者有理想疗效，以及一线和二线使用有无疗效差异。

他们将116 例三阴性乳腺癌患者分为两组，A组将阿替利珠单抗作为一线治疗，B组将其作为二线或后续治疗。

用法为：患者每3周静脉注射阿替利珠单抗15或20mg/kg，或1200mg固定剂量。

结果显示，A组患者的ORR（客观缓解率）为24%，中位OS（中位生存期）为17.6个月；而B组患者的ORR为6%，中位OS为7.3个月。

这项试验提示：阿替利珠单抗对转移性三阴性乳腺癌有较理想的疗效，且一线使用可能比二线使用疗效更好。

此外，说到阿替利珠单抗，就不得不介绍一项大规模随机、安慰剂对照、双盲的Ⅲ期临床试验——IMpassion130。

它入组了902例初治的晚期三阴性乳腺癌患者，旨在对比阿替利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇（联合治疗组）与单药白蛋白结合型紫杉醇（化疗组）治疗晚期三阴性乳腺癌的疗效差异。

试验结果显示在PD-L1 阳性的患者中，联合治疗组的中位 OS（中位生存期）为 25个月，而化疗组的中位OS为18个月。

此外，在PD-L1非阳性的患者中联合治疗组的中位 OS为 21个月，而化疗组的中位OS为18.7个月。

这项试验提示：阿替利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇作为晚期三阴性乳腺癌患者的一线治疗方案可改善预后，延长生存期。

而且，在PD-L1阳性的患者中疗效更佳。截至目前，阿替利珠单抗 白蛋白结合型紫杉醇方案已在70多个国家被批准用于治疗肿瘤表达PD-L1（≥1%）的不可切除性局部晚期或转移性三阴性乳腺癌患者。

2. 帕博利珠单抗：

KEYNOTE-355是一项大型Ⅲ期临床试验。它入组了847例初治的晚期三阴性乳腺癌患者，旨在对比帕博利珠单抗联合化疗药（联合治疗组）与只用化疗药（化疗组）作为一线治疗对晚期三阴性乳腺癌的疗效差异。

其中，化疗药物为白蛋白紫杉醇、紫杉醇或吉西他滨 卡铂。结果显示在 PD-L1 高表达的患者中，联合治疗组的中位OS为23个月，而化疗组为16.1个月。

这项试验提示：帕博利珠单抗联合化疗作为 PD-L1 高表达的晚期三阴性乳腺癌患者的一线治疗方案可改善预后，KEYNOTE-355 研究的用药方案已纳入美国国立综合癌症网络指南推荐。

综合来看这些临床试验，似乎表明：PD-1/PD-L1抑制剂对于早期、晚期或转移性三阴性乳腺癌均有较为理想的疗效及可接受的安全性。

此外，相较于单药使用，PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗药物使用能取得更好的疗效，但目前最佳联合治疗方案及治疗时机仍在探索中。

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二、免疫疗法谁都能用吗？

有些患者认为，免疫疗法能提高免疫力，让免疫细胞去杀死肿瘤细胞，治疗上很精准，也没什么副作用，是一个“神方”！

其实，免疫疗法也有副作用。如果免疫细胞被过度激活，见到我们体内正常的细胞也想杀，那会产生什么后果？

答案是：自身免疫性疾病。在综合医院里有一个科室叫“风湿免疫科”，这个科看的病如：系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、银屑病等都是自身免疫性疾病，它们都是由免疫系统过度激活，“不分敌我”地攻击我们体内正常的细胞导致的。

既然免疫系统可以攻击我们体内的许多器官，那么不难理解，免疫疗法的副作用也是多样而广泛的。有部分患者在使用免疫治疗后，发生了自身免疫性肝炎，而有些患者出现了心肌炎、甲状腺炎……

虽然免疫疗法副作用的发生率较低，但也是不能忽视的。

因此，免疫疗法不是人人都能用的。如果患者本身就有自身免疫性疾病，则需要谨慎使用免疫疗法。此外，有严重的脏器功能障碍的患者也不推荐使用。

因此，患者需要检查血常规、自身抗体、肝肾功能、心肺功能等等，排除上述两种情况之后，方可启动免疫治疗。

三、免疫疗法在哪用，贵不贵？

然而，尽管有多项临床试验表明合理使用PD-1/PD-L1抑制剂能改善三阴性乳腺癌患者的预后，延长其生存期，但它在我国尚未获批乳腺癌适应症，因此国内临床上不常规使用。

在《2021CSCO乳腺癌诊疗指南》中，对于PD-1/PD-L1抑制剂在三阴性乳腺癌中的使用说明如下：

• 在新辅助治疗中提到：IMpassion031、KEYNOTE-522提示三阴性乳腺癌患者新辅助治疗中加用PD-L1抑制剂可提高患者的pCR（病理完全缓解）率，但考虑到其适应症，目前仅推荐患者参加严格设计的临床研究；
• 在辅助治疗中则未提及PD-1/PD-L1抑制剂；
• 在晚期患者的解救治疗中，白蛋白紫杉醇 PD-1/PD-L1抑制剂可作为蒽环类药物（如多柔比星）治疗失败后的II级推荐。

注释提到：IMpassion133、KEYNOTE-355等研究提示免疫检查点抑制剂在三阴性乳腺癌中具有潜在的应用价值，不过不同研究联合药物、获益人群、预测指标不同，且免疫检查点抑制剂在我国尚未获批乳腺癌适应证。

因此专家组鼓励患者积极参加临床研究，但在当前临床实践中应谨慎应用。

再者，目前PD-1/PD-L1抑制剂的价格确实不便宜。阿替利珠单抗（泰圣奇、T药）在国内的定价为32800元/支（1200mg/20ml）；帕博利珠单抗（可瑞达、K药）为17918元/支（100mg/4ml）。

因此，如果患者对免疫疗法感兴趣，小编建议您可以积极参加临床研究。

参考文献：

1.A review of cancer immunotherapy toxicity. DOI：10.3322/caac.21596

2. Hwang S，Park S，Kwon Y． Recent therapeutic trends and promising targets in triple negative breastcancer［J］． Pharmacol Ther，2019，199: 30-57．

3. Emens LA，Cruz C，Eder JP，et al． Long-term clinical outcomes and biomarker analyses of atezolizumab therapy for patients with metastatic triple-negative breast cancer: a phase 1 Study［J］．JAMA Oncol，2019，5( 1) : 74－82．

4. Schmid P，Adams S，Ｒugo HS，et al．Atezolizumab and nab-paclitaxel in advanced triple-negative breast cancer［J］．N Engl J Med，2018， 379( 22) : 2108－2121

5.Rugo HS Cortés J Cescon DW et al. LBA16 - KEYNOTE-355：Final results from a randomized double-blind phase Ⅲ study of first-line pembrolizumab chemotherapy vs placebo chemotherapy for metastatic TNBC[J]. Ann Oncol 2021 32 (Suppl 5): S1283-S1346.

6. 免疫检查点抑制剂治疗三阴性乳腺癌的研究进展 张正，张雅迪，邵佳康，赵卫红 解放军医学院学报

7. 三阴性乳腺癌免疫检查点抑制剂治疗的研究进展 薛南方，黄建军 中国临床研究 2021 年 12 月第 34 卷第 12 期

8. 2021CSCO乳腺癌诊疗指南