抗疫全球数据最新情况（WHO呼吁启动大团结临床试验）
抗疫全球数据最新情况（WHO呼吁启动大团结临床试验）关于羟基氯喹（HCQ）给药方案的建议这些候选药在体外或动物实验中或多或少显示抗SARS-CoV2病毒“有效性”，但是，最终能否展示出抗病毒的临床疗效，至今仍是未知数。全球疫情日益严峻WHO候选试验药物WHO候选试验药物包括：抗病毒药瑞姆昔韦(remdesivir) ; 两种艾滋病毒药：洛匹那韦和利托那韦(或组合)；洛匹那韦和利托那韦加干扰素β；以及抗疟药氯喹。
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WHO呼吁启动大团结临床试验？
中国医学论坛报·壹生平台 邀请上海市（复旦大学附属）公共卫生临床中心 卢洪洲教授3月26日（周四）下午14:00为医生同道们解读“全球健康角度：新冠肺炎科学防治与精准施策”，欢迎关注！
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WHO候选试验药物
WHO候选试验药物包括：抗病毒药瑞姆昔韦(remdesivir) ; 两种艾滋病毒药：洛匹那韦和利托那韦(或组合)；洛匹那韦和利托那韦加干扰素β；以及抗疟药氯喹。
这些候选药在体外或动物实验中或多或少显示抗SARS-CoV2病毒“有效性”，但是，最终能否展示出抗病毒的临床疗效，至今仍是未知数。
关于羟基氯喹（HCQ）给药方案的建议
一、建议调整HCQ给药方案：第1-2 天400mg q12h，第三天起，400mg qd，疗程10-14天。
1、关于负荷剂量：氯喹抑制病毒复制EC50 为1.13μM，EC90为6.90 μM[3]，《第七版》推荐剂量：第1-2天500mg，bid，第3天起，500mg，qd，疗程5-7天。这种给予负荷剂量的方案将快速达到稳态有效浓度，显著缩短病原体清除时间，减少复发，降低耐药，且不良反应未见明显差异。HCQ属于氯喹衍生物，口服200mg qd，24h内的Cmax为34.3ng/ml，远低于Css。提示HCQ给予负荷剂量和提高疗效的合理性。
2、关于疗程：短期使用HCQ（400mg qd 3-5d）出现核酸复阳的情况。这与病毒状况和HCQ的药动学特性有关。（1）HCQ治疗削弱了病毒的数量和侵犯能力，患者上呼吸道部位的病毒载量明显减少时，并不意味着肺泡内没有病毒，针对上呼吸道标本的核酸检测就更有可能呈现阴性；（2）HCQ为多相清除特征，在体内有广泛而快速的组织分布和极慢速末端消除，单剂量给药需要很长的周期才能达有效稳态浓度。给予氯喹500mg qd，出现24小时达到有效治疗浓度（2μM），72小时后血药浓度快速下降，低于治疗浓度的现象。因此，延长HCQ给药时程（10-14d）是适宜的。
二、关于肾功能不全患者HCQ给药的注意事项。HCQ 42%经肾脏代谢，25-50%的HCQ以原型从肾脏排出体外[5]。对于新冠感染合并肾衰竭患者体内HCQ排泄缓慢，建议给予第1-2 天400mg q12h，第三天起，200mg qd的维持量；对于新冠感染需给予血液透析的患者，建议透析后再给药。
三、建议药物体内暴露监测及停药后的随访。HCQ治疗个体差异大，在一项红斑狼疮的研究中发现，年龄、性别、BMI、血小板及白细胞计数等均可降低HCQ治疗浓度，CYP450酶的多态性（CYP2D6*10、3A4*18B、3A5*3）对HCQ的脱乙基化也有显著影响，可引起HCQ血药浓度的个体化差异，但HCQ脱乙基后产物是否具有抗病毒效力目前未能证明。此外，HCQ长半衰期可能发生体内蓄积导致ADR，故有必要进行药物体内暴露监测及停药后的随访。
四、HCQ的不良反应监测。对于存在各种心律失常（尤其是QT间期异常）、高龄、肝肾功能损伤及视神经病变的患者，建议医生在治疗时权衡利弊，加强HCQ不良反应的监测，尤其是心源性相关指标监测。
专家简介
卢洪洲
内科学博士、留美博士后、主任医师、二级教授、内科学博士生导师、护理学博士生导师。现任上海市(复旦大学附属)公共卫生临床中心党委书记、复旦大学附属华山医院院长助理。
中华医学会热带病与寄生虫分会主任委员兼艾滋病学组组长
世界卫生组织新发传染病临床诊治培训与研究合作中心主任
中国性病艾滋病防治协会副会长兼结核病学组组长
中华医学会感染病学分会艾滋病专业学组副组长
国家疾病预防控制专家委员会委员
国家新冠病毒病、艾滋病、流感、埃博拉病毒病、感染病质量控制中心专家等
先后承担国家科技重大专项（五项）、“863”、“973”（子课题）、国家自然科学基金、美国盖茨基金、国家临床重点专科等数十余项科研课题
以第一作者或通讯作者在国内外发表各类论文450余篇，其中在SCI引用杂志包括《New England Journal of Medicine》、《Clinical Infectious Diseases》、《Emerging Infectious Diseases》、《AIDS》发表论著120余篇；已主编专业参考书11部
已获国家科学技术特等奖、上海科技奖、上海医学科技一等奖等十数项国家级、省部级科技成果奖；获专利7项。
