骨髓增生异常综合征是什么引起的（骨髓增生异常综合征的疾病本质）

骨髓增生异常综合征是什么引起的（骨髓增生异常综合征的疾病本质）

骨髓增生异常综合征（MDS）的疾病本质，世界卫生组织（WHO）将MDS定义为髓系造血系统肿瘤以来，对于MDS 疾病的性质已无重大争议。但由于MDS具有一定的异质性，部分缺乏特异性改变，长时间存活的“MDS”患者到底是否应该诊断MDS，是否是恶性疾病还存在一定争议。我们通过对MDS患者长期研究，认为只有紧紧抓住MDS髓系肿瘤这一关键，才能理解MDS的本质特征。

MDS具有3 个肿瘤性疾病的显著特征——造血单克隆性、免疫低监视性和转归趋癌性。常规细胞遗传学研究显示，70% 的MDS 患者存在染色体异常，应用二代测序技术检测到90%的MDS患者存在克隆性造血。随着检测技术水平的提高，理论上所有真正的MDS患者都可以检测到克隆性造血的证据。MDS造血单克隆性在细胞成分和功能上有具体表现。成分上，造血细胞有胞膜、胞浆和胞核异常。胞膜异常包括造血因子膜受体异常，如干细胞生长因子（SCF）、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、促红细胞生成素（EPO）和血小板生成素（TPO）等；膜分化抗原异常，如CD34、CD13、CD33、CD14和CD15等和巨核细胞分离膜异常。胞浆异常包括红细胞内各类代谢酶异常、铁代谢和糖原异常等，还存在中性粒细胞碱性磷酸酶减低、胞浆内颗粒减少、出现Auer小体和中性内肽酶及超氧阴离子减低等；巨核细胞胞浆异常包括血小板形成不良、血小板胞浆内颗粒减少、血小板3因子减少等。胞核异常包括染色体核型异常和表观遗传学异常。

肿瘤性疾病的发生和发展，除了肿瘤驱动突变外，免疫系统异常是重要因素。肿瘤细胞可以导致正常免疫细胞数量减少或者功能减低，营造有利于肿瘤细胞生长和浸润的免疫环境。MDS免疫功能也表现为肿瘤样的低监视性。MDS克隆通过肿瘤抗原缺失、表位改变、诱导T淋巴细胞功能丧失、改变造血微环境等方式逃避免疫监视，避免免疫细胞杀伤，从而达到克隆增殖的目的。