苯丙酮尿症是遗传还是基因突变（苯丙酮尿症是氨基酸代谢障碍疾病）
苯丙酮尿症是遗传还是基因突变（苯丙酮尿症是氨基酸代谢障碍疾病）(二）神经学表现除了身体的生长迟缓之外，主要表现为智力的发育迟缓。婴儿智商低于同龄正常婴儿，出生后4~9个月就会出现。严重的人 IQ低于50，语言发展障碍尤其明显，这些表现表明大脑发育有障碍。二、临床症状根据高苯丙氨酸血症的严重程度，将苯丙酮尿症分类。在开始治疗之前，120-600μ mol/L血液中苯丙氨酸浓度正常范围为50-110μ mol/L，属于轻度高苯丙氨酸血症；600μ mol/L浓度为600μ mol/L时属于轻度苯丙酮尿症(有时属于900μ mol/L浓度时属于中度);1200μ mol/L以上的属于典型苯丙酮尿症。（一）生长迟缓
导语：苯丙酮尿症简称PKU，一种常染色体隐性遗传的氨基酸代谢紊乱疾病，该病主要由于体内苯丙氨酸代谢途径酶的缺失所致，使苯丙氨酸无法转化为酪氨酸，从而导致体内中的苯丙氨酸及其酮酸积聚过多产生大量尿液。其临床表现有很多，主要表现为精神神经症状、湿疹、皮肤擦伤、色素脱失、鼠尿臭、智力低下和脑电图异常。当婴儿出现该症状需及时去医院就诊，如PKU患儿在新生儿时期没有及时筛查诊断和干预，最终会发展为智障儿童。没有治疗，病人的平均寿命只有三四十岁。不同种族和地区的 PKU发生率有所不同。在北欧，东亚大约是1/10000，我国的平均发病率是1/11800。
一、病因/致病机制
PKU的致病基因为PAH基因，位于12号染色体长臂（12q23.2），编码区包含13个外显子。
RNA翻译编码由451个氨基酸组成的酶单体，单体聚合形成功能性 PAH酶， PAH通常为催化四聚体。PAH酶单体由3部分组成：(1）N末端调节区（1~142残基）；(2）催化区（143~410残基）；(3）C末端的四聚体区（411~452残基）。PAH突变通常发生在催化区与四聚体交界处，即外显子或内显子剪接区，对 PAH酶基因的转录和翻译有严重影响，导致蛋白异常折叠、聚合，并加速酶的降解，从而影响 PAH酶的催化活性。到目前为止，已发现了700多个 PAH基因突变，超过150个突变发生在中国人身上。
二、临床症状
根据高苯丙氨酸血症的严重程度，将苯丙酮尿症分类。在开始治疗之前，120-600μ mol/L血液中苯丙氨酸浓度正常范围为50-110μ mol/L，属于轻度高苯丙氨酸血症；600μ mol/L浓度为600μ mol/L时属于轻度苯丙酮尿症(有时属于900μ mol/L浓度时属于中度);1200μ mol/L以上的属于典型苯丙酮尿症。
（一）生长迟缓
除了身体的生长迟缓之外，主要表现为智力的发育迟缓。婴儿智商低于同龄正常婴儿，出生后4~9个月就会出现。严重的人 IQ低于50，语言发展障碍尤其明显，这些表现表明大脑发育有障碍。
(二）神经学表现
因脑萎缩，导致出现小脑畸形，发生反复抽搐，但随着年龄的增加症状减轻。肌肉增强，反射亢进。经常情绪激动、易动、行为异常。
(三）其它
由于苯丙氨酸羟化酶缺乏，苯乳酸和苯乙酸从另一途径生成，并从汗液和尿中排出霉味(或鼠臭)。
三、检查与诊断
PKU患者有典型的高苯丙氨酸血症和辅因子缺乏所致的 PKU。
（一）新生儿检查
苯甲酸含量>0.24 mmol/L (4 mg/dl)为正常参考值的两倍时，进行复查或静脉血中苯甲酸和酪氨酸的定量检测。
（二)尿三氯化铁试验
该检查适合大龄婴幼儿。将三氯化铁滴于尿液，若三氯化铁与尿液发生化学反应出现肉眼可见的绿色，说明显阳性。另外，二硝基苯肼试验还可测定尿中的苯丙氨酸，黄色沉淀呈阳性反应，负责为阴性。
(三）血浆氨基酸分析和尿液有机酸分析
本研究为该病的生化诊断提供了依据，并对其他氨基酸、有机酸代谢病进行了鉴别。
四、治疗
确诊后，应尽早给予积极治疗，以饮食治疗为主。越早开始治疗，疗效越好。
大部分用于典型 PKU和血苯丙氨酸浓度持续在1.22 mmol/L (20 mg/dl)以上的患者。苯丙氨酸作为合成蛋白质的必需氨基酸，在苯丙氨酸缺乏时也会造成神经系统的损伤，但苯丙氨酸过高会出现更大的危害，所以对于婴幼儿可以喂低苯丙氨酸专用奶粉较好。苯丙酮酸需量，2个月内约50~70 mg/(kg· d) 3~6个月内约40 mg/(kg· d) 2岁时约25~30 mg/(kg· d) 4岁时约10~30 mg/(kg· d)，以维持血液中苯丙酮酸需量在0.12~0.6 mmol/L (2~10 mg/dl)为宜。至少要在青春期之后才能控制饮食。
食疗的主要目的是使血液中苯丙氨酸含量保持在在0.24~0.6 mmol/L之间，儿童可以在低苯丙氨酸食物喂养的基础上辅食以母乳和牛奶。母乳中苯丙氨酸的含量为每100毫升约40 mg，牛乳中每30 ml约50 mg。特殊食品以限制苯丙氨酸的摄入量为代价昂贵，操作难度大。对于限制膳食中苯丙氨酸摄入量的饮食疗法，到什么时候才能停止，目前还没有一致的看法，一般认为要坚持10年。控制膳食中苯丙氨酸的摄入量时，可以添加酪氨酸，也可以添加酪氨酸代替饮食。
五、预后
结果与病情的严重程度、胎儿脑发育、治疗时间的长短、血药浓度、营养状况、治疗依从性等多方面因素有关。即初治的新生儿智力和体格发育大多能达到或接近正常水平，许多病人能正常上学、就业、结婚、生育，但效果各不相同。个体病人即使早诊早治，严格遵守低 Phe饮食，智力发育仍落后于正常，成年后也可能有认知、心理异常，影响其语言、记忆、学习及执行判断能力的早期治疗，若病人20岁时中断治疗，其焦虑、抑郁、恐惧症、惊恐发作发生率较高，智商也有所下降，提示有必要进行“终身饮食治疗”。
结语：该病是一种罕见的可治基因代谢性疾病，应寻求早期诊断和治疗，以避免神经系统不可逆损伤。经新生儿疾病筛查，苯丙酮尿症患儿可得到早期发现，及时正规治疗，绝大多数患儿可获得良好的治疗效果，可健康地生活，能像普通人一样，拥有健康的生活。
